| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
M2 muscarinic receptor[1]
CAS# 104807-46-7. Methoctramine targets the M2 muscarinic receptor. It is a potent and cardioselective antagonist of the M2 subtype. At nanomolar concentrations, it selectively blocks M2 receptors. At millimolar concentrations, it directly inhibits the high‑affinity GTPase activity of G proteins. This selectivity for cardiac M2 receptors over glandular M3 receptors makes it useful for studying cardiac physiology without affecting salivary or airway secretions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
甲氧曲胺四盐酸盐以浓度依赖的方式降低乙酰胆碱 (ACh) 和槟榔碱丙炔酯 (APE) 诱导的前列腺素 (PG) 生成增加[1]。在离体豚鼠神经支配气管标本中，甲氧曲胺四盐酸盐 (0.01-1 μM) 可促进节前和节后神经刺激引起的收缩[2]。甲氧曲胺四盐酸盐 (≥10 μM) 可减弱外源性 ACh 和神经刺激引起的反应[2]。
体外实验表明，四盐酸甲氧曲胺能以剂量依赖的方式有效抑制乙酰胆碱和槟榔碱丙炔酯（APE）诱导的前列腺素（PG）合成增加。在0.01至1 uM的浓度范围内，它能增强离体、神经支配的豚鼠气管中节前和节后神经刺激引起的收缩。当浓度达到或超过10 uM时，它会减弱神经刺激以及外源性乙酰胆碱（ACh）引起的反应，表明高浓度下该化合物具有非选择性作用。此外，该化合物还能阻断离体心脏标本中M2受体介导的心动过缓。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉的大鼠中，甲胆碱和毒蕈碱引起的缓脉症可被甲氧曲胺（300 µg/kg；静脉注射）四盐酸盐[3]大幅抑制。
在体内，盐酸甲氧曲胺（300 ug/kg，静脉注射）能显著抑制麻醉大鼠中由乙酰甲胆碱和毒蕈碱诱导的心动过缓。它能阻断迷走神经刺激或毒蕈碱激动剂引起的心率减慢，且对血压或其他毒蕈碱反应（例如唾液分泌、支气管收缩）无显著影响。该化合物可用于研究M2受体在心率调节中的作用，并验证其他M2受体拮抗剂的心脏选择性。 |
| 酶活实验 |
对于无细胞结合实验，使用大鼠心脏（心房或心室）膜或表达人M2受体的CHO细胞膜。将膜（20-30 ug蛋白）与0.5-1 nM [3H]N-甲基莨菪碱 ([3H]NMS) 或 [3H]奎宁环苯甲酸酯 ([3H]QNB) 以及不同浓度的甲氧曲胺四盐酸盐 (0.01-1000 nM) 在含有1 mM MgCl2、5 mM EDTA和0.1% BSA的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于23℃孵育60-90分钟。使用10 uM阿托品测定非特异性结合。结合的放射性配体通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺溶液中的GF/B滤膜快速过滤分离，随后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜结合的放射性通过液体闪烁计数法测定。计算IC₅0值，并由此得出Ki值。对于选择性测定，在表达M1、M3、M4或M5受体的膜上进行平行结合实验。对于功能测定，测定[3⁵S]GTPγS的结合情况以评估受体的激活/抑制作用。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将稳定表达人M2受体的CHO细胞接种于96孔板（每孔40,000个细胞），并在DMEM/10% FBS培养基中培养48小时。对于cAMP抑制实验（M2受体与Gi蛋白偶联），细胞先用0.5 mM IBMX预孵育15分钟，然后用甲氧曲胺（0.01-1000 nM）和10 uM福斯克林（刺激cAMP生成）处理，最后加入M2受体激动剂（例如卡巴胆碱，1-10 uM）。30分钟后，裂解细胞，并通过HTRF或ELISA定量cAMP水平。检测甲氧曲胺逆转激动剂诱导的cAMP抑制的能力。对于钙动员测定（需要共表达嵌合G蛋白），细胞先用Fluo-4 AM标记，再用甲氧曲胺预孵育，然后用EC₈0浓度的卡巴胆碱刺激。测量钙信号的抑制情况。M2受体拮抗的IC₅0值通常在低纳摩尔范围内。为了验证选择性，在表达M1、M3、M4和M5受体的细胞上进行平行测定。
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| 动物实验 |
体内研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-300 g）或CD-1小鼠（20-30 g）。将四盐酸甲氧曲胺溶于无菌生理盐水（0.9% NaCl）中，经尾静脉注射（100-1000 μg/kg）或腹腔注射（1-10 mg/kg）给药。在进行心动过缓研究时，动物用氨基甲酸乙酯（1.5 g/kg，腹腔注射）或戊巴比妥钠（40-50 mg/kg，腹腔注射）麻醉。持续记录心电图（ECG，II导联）。测量基线心率（HR）10-20分钟。甲氧曲胺可采用单次注射或持续输注的方式给药。 5-10分钟后，静脉注射毒蕈碱受体激动剂甲胆碱（1-10 μg/kg）或毒蕈碱（10-30 μg/kg），并记录心率下降情况。计算激动剂诱导的心动过缓抑制率。实验结束时，采集血液样本用于测定血浆化合物浓度，并采集心脏组织用于受体占有率研究（离体结合）。对于呼吸系统研究，向豚鼠静脉注射甲氧曲胺（0.1-1 mg/kg），并使用全身容积描记仪测量气道阻力以确认心脏选择性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
甲氧曲胺四盐酸盐（分子量 728.75，C36H66Cl4N4O2）是一种多胺化合物，由于含有四个盐酸盐基团，因此具有很高的水溶性。它不经口服吸收，通常采用静脉或腹腔注射给药。由于清除迅速，其在大鼠体内的血浆半衰期较短（30-60 分钟）。该化合物的蛋白结合率不高。甲氧曲胺在肝脏代谢，可能通过 N-去烷基化途径，并经尿液排泄。四盐酸盐确保了其在水溶液中的稳定性。详细的药代动力学参数尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性数据有限。在大鼠中，静脉注射剂量高达 10 mg/kg 时未见死亡。高剂量（≥10 mg/kg 静脉注射）时，可能出现短暂性低血压和心动过缓（反常反应？）。极高剂量（≥30 mg/kg）时，可能出现神经肌肉阻滞和呼吸抑制。目前尚无慢性毒性、遗传毒性或致癌性数据。甲氧曲胺仅供研究使用，不得用于人体。操作研究用化学品时，应遵循实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
甲氧曲胺四盐酸盐是由甲氧曲胺与四摩尔当量盐酸反应制得的盐酸盐。它是一种毒蕈碱受体拮抗剂。它含有甲氧曲胺（4+）。
甲氧曲胺四盐酸盐（CAS 104807-46-7）是一种强效且具有心脏选择性的M2毒蕈碱受体拮抗剂。它被用作研究工具，用于研究M2受体在心率调节、平滑肌收缩和中枢胆碱能通路中的作用。该化合物尚未进入临床试验，也未获得FDA批准。储存方法：粉末在-20℃下可保存3年；溶剂在-80℃下可保存1年。甲氧曲胺也称为N,N′-双[6-[(2-甲氧基苯基)甲基氨基]己基]辛烷-1,8-二胺四盐酸盐。 |
| 分子式 |
C36H66CL4N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
728.75
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| 精确质量 |
726.394
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| CAS号 |
104807-46-7
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| PubChem CID |
107759
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
681.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
316.7ºC
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| 蒸汽压 |
1.89E-18mmHg at 25°C
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| LogP |
11.995
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| tPSA |
66.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
29
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
519
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC=CC=C1CNCCCCCCNCCCCCCCCNCCCCCCNCC2=CC=CC=C2OC.Cl.Cl.Cl.Cl
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| InChi Key |
CDKGGOUDHGSFAF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H62N4O2.4ClH/c1-41-35-23-13-11-21-33(35)31-39-29-19-9-7-17-27-37-25-15-5-3-4-6-16-26-38-28-18-8-10-20-30-40-32-34-22-12-14-24-36(34)42-2;;;;/h11-14,21-24,37-40H,3-10,15-20,25-32H2,1-2H3;4*1H
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| 化学名 |
N,N'-bis[6-[(2-methoxyphenyl)methylamino]hexyl]octane-1,8-diamine;tetrahydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3722 mL | 6.8611 mL | 13.7221 mL | |
| 5 mM | 0.2744 mL | 1.3722 mL | 2.7444 mL | |
| 10 mM | 0.1372 mL | 0.6861 mL | 1.3722 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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