| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mAChR4
M4 muscarinic acetylcholine receptor (mAChR). PD 102807 is a selective and competitive antagonist at the M4 receptor, with significantly lower affinity for M1, M2, M3, and M5 subtypes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与其他受体相比,PD 102807(示例 1)对 M4 毒蕈碱受体的选择性分别比其他受体高 72 倍(M1)、38 倍(M2)、10 倍(M3)和 82 倍(M5)[1]。与 M1 (pKB=5.60)、M2 (pKB=5.88) 和 M3 (pKB=6.39) 受体亚型相比,新型 M4 选择性拮抗剂 PD 102807 能以 pKB 值 7.40 抑制 M4 受体诱导的 [35S]-GTPγS 与膜 G 蛋白的结合,该值分别高出 63 倍、33 倍和 10 倍[2]。 PD-102807 是一种优先拮抗 M4 mAChR 的拮抗剂,对 M4 mAChR 的亲和力为 7–28 nM,对 M4 mAChR 的选择性比 M3 mAChR 高 14–36 倍,对 M4 mAChR 的选择性比 M1、M2 和 M5 mAChR 高 76–2600 倍[3]。
PD-102807 是一种选择性 M4 毒蕈碱受体拮抗剂,对人 M4 受体的 IC50 值为 90.7 nM。它对 M1、M2、M3 和 M5 毒蕈碱受体的抑制 IC50 值分别为 6558.7 nM、3440.7 nM、950.0 nM 和 7411.7 nM。在[35S]-GTPγS结合实验中,PD 102807显著拮抗M4受体介导的G蛋白活化,其pKB值为7.40,远高于其对M1(pKB = 5.60)、M2(pKB = 5.88)和M3(pKB = 6.39)受体的效力。这些数据证实了其对M4受体的强效选择性拮抗作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
纹状体灌注PD-102807 (3 μM)可减轻左旋多巴诱发的运动障碍 (LID),同时还能降低黑质GABA和谷氨酸以及纹状体谷氨酸的释放[3]。体内研究表明,在大鼠模型中,纹状体灌注PD-102807 (3 μM) 可缓解左旋多巴诱发的运动障碍 (LID),并抑制黑质GABA和谷氨酸以及纹状体谷氨酸的释放。PD-102807显著降低了ALO-AIMs(异常不自主运动)评分,从70.75 ± 5.64降至25.38 ± 6.64,有效减少了异常运动症状。这些发现支持M4受体在运动控制调节中的作用,以及M4受体拮抗剂在治疗帕金森病LID方面的潜力。该化合物还被证明能够抑制气道平滑肌 (ASM) 收缩。
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| 酶活实验 |
进行体外受体结合试验以确定PD 102807对M4受体的亲和力和选择性。利用表达人mAChR亚型的细胞膜制备物进行放射性配体结合研究。测定化合物从每种受体亚型上置换特定放射性标记配体的能力,以计算其IC50值。使用[35S]-GTPγS结合试验评估功能性拮抗作用,以测定激动剂诱导的G蛋白活化在每种受体亚型上的抑制情况。根据浓度-反应曲线计算pKB值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达重组人mAChR亚型(M1、M2、M3、M4和M5)的细胞进行。在有或无不同浓度PD 102807的情况下,用受体激动剂处理细胞。通过测量激动剂诱导的细胞内信号传导(例如钙动员或[35S]-GTPγS结合)的抑制情况来量化拮抗活性。通过比较PD 102807在各受体上的效力,确定其对M4亚型的选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型:雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠[3]
剂量:3 μM 给药途径:在给予左旋多巴(6 mg/Kg 加 12 mg/Kg 苄丝肼,皮下注射)前 40 分钟开始灌注,并持续至实验结束。 实验结果:在 PD-102807 实验中,黑质网状部 (SNr) 中 GABA 和 Glu 的基础透析液水平分别为 19.19±2.62 nM 和 47.77±3.42 nM,纹状体中 Glu 的基础透析液水平为 41.38±4.25 nM。全球轴向肢体口舌(ALO)异常不自主运动(AIM)表达水平从 70.75±5.64 降至 25.38±6.64,在 3 μM 浓度下显著减弱了肢体、轴向和口舌 AIM。在 3 μM 浓度下抑制了左旋多巴诱导的黑质网状部(SNr)GABA、SNr Glu 和纹状体 Glu 的升高。 在动物模型中进行体内研究,以评估 PD 102807 对运动功能和运动障碍的影响。在帕金森病大鼠模型中,在给予左旋多巴和苄丝肼前 40 分钟,通过纹状体灌注给予 PD 102807(3 μM)。通过测量异常不自主运动(AIM)评分来评估其对左旋多巴诱导的运动障碍(LID)的影响。通过脑微透析测量黑质网状部 (SNr) 和纹状体中的 GABA 和谷氨酸水平来评估神经化学变化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无PD 102807的详细药代动力学数据公开。作为一种研究化合物,其ADME特性将在标准的临床前研究中进行表征,以指导体内实验。该化合物穿透血脑屏障的能力及其在脑内的分布是其用于中枢神经系统研究的关键参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于PD 102807的具体毒性数据公开。作为一种选择性M4受体拮抗剂,其毒性特征预计与其作用机制相关,可能影响外周和中枢神经系统的胆碱能信号传导。任何治疗性药物的开发都需要进行标准的安全性评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LSM-1888是一种吲哚羧酸。
PD 102807是一种高选择性的M4毒蕈碱受体拮抗剂,已被用作药理工具研究M4受体在各种生理和病理过程中的作用。它在帕金森病研究中被调查其对左旋多巴诱导的运动障碍的影响。该化合物可以抑制气道平滑肌(ASM)收缩。它尚未获得人类治疗用途的批准,仅限于研究用途。PD 102807也被称为PD-102807,并以≥98%的纯度作为研究试剂提供。 |
| 分子式 |
C23H24N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
392.45
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| 精确质量 |
392.174
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| CAS号 |
23062-91-1
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| PubChem CID |
4995951
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.34g/cm3
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| 沸点 |
586ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
308.2ºC
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| 蒸汽压 |
1.02E-13mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.673
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| LogP |
4.048
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| tPSA |
63.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
616
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC(=O)C1=C(NC2=C1C3=C(C=C2)OC4C5=C(CCN4C3)C=C(C=C5)OC)C
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| InChi Key |
VDDUJINYXKGZLV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N2O4/c1-4-28-23(26)20-13(2)24-18-7-8-19-17(21(18)20)12-25-10-9-14-11-15(27-3)5-6-16(14)22(25)29-19/h5-8,11,22,24H,4,9-10,12H2,1-3H3
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| 化学名 |
ethyl 17-methoxy-6-methyl-12-oxa-1,7-diazapentacyclo[11.8.0.03,11.04,8.014,19]henicosa-3(11),4(8),5,9,14(19),15,17-heptaene-5-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5481 mL | 12.7405 mL | 25.4810 mL | |
| 5 mM | 0.5096 mL | 2.5481 mL | 5.0962 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2740 mL | 2.5481 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。