PD 102807

别名: PD-102807
目录号: V70509 纯度: ≥98%
PD 102807 是一种 M4 毒蕈碱受体拮抗剂(抑制剂),IC50 为 90.7 nM。
PD 102807 CAS号: 23062-91-1
产品类别: mAChR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
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产品描述
PD 102807 是一种 M4 毒蕈碱受体拮抗剂(抑制剂),IC50 为 90.7 nM。PD 102807 可抑制 M1、M2、M3 和 M5 毒蕈碱受体,IC50 分别为 6558.7、3440.7、950.0 和 7411.7 nM。具有抗运动障碍作用。
PD 102807 是一种选择性竞争性 M4 毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChR) 拮抗剂。它是迄今为止发现的选择性最高的合成 M4 拮抗剂之一。 PD 102807 对人 M4 受体的 IC50 值为 90.7 nM,而对其他 mAChR 亚型的效力则显著降低,M1、M2、M3 和 M5 的 IC50 值分别为 6558.7 nM、3440.7 nM、950.0 nM 和 7411.7 nM。这种选择性使得 PD 102807 成为研究 M4 受体在各种生理和病理过程中特定作用的宝贵药理学工具。该化合物已被证实能够抑制气道平滑肌 (ASM) 收缩,并具有抗运动障碍作用。体外[35S]-GTPγS结合实验表明,PD 102807能显著拮抗M4受体介导的G蛋白激活,其pKB值为7.40,远高于其对M1(pKB = 5.60)、M2(pKB = 5.88)和M3(pKB = 6.39)受体的效力。体内实验表明,纹状体灌注PD 102807(3 μM)可缓解左旋多巴诱导的运动障碍(LID),并抑制黑质GABA和谷氨酸以及纹状体谷氨酸的释放。PD 102807已被用于帕金森病研究,以探讨M4受体在运动控制和运动障碍中的作用。该化合物能够区分纹状体和皮质中与环磷酸腺苷(cAMP)偶联的毒蕈碱受体,这进一步凸显了其在受体药理学中的应用价值。PD 102807 为白色至类白色固体粉末,分子量为 392.45,纯度≥98%。该化合物未获准用于人体治疗,仅供研究用途。
生物活性&实验参考方法
靶点
mAChR4
M4 muscarinic acetylcholine receptor (mAChR). PD 102807 is a selective and competitive antagonist at the M4 receptor, with significantly lower affinity for M1, M2, M3, and M5 subtypes.
体外研究 (In Vitro)
与其他受体相比,PD 102807(示例 1)对 M4 毒蕈碱受体的选择性分别比其他受体高 72 倍(M1)、38 倍(M2)、10 倍(M3)和 82 倍(M5)[1]。与 M1 (pKB=5.60)、M2 (pKB=5.88) 和 M3 (pKB=6.39) 受体亚型相比,新型 M4 选择性拮抗剂 PD 102807 能以 pKB 值 7.40 抑制 M4 受体诱导的 [35S]-GTPγS 与膜 G 蛋白的结合,该值分别高出 63 倍、33 倍和 10 倍[2]。 PD-102807 是一种优先拮抗 M4 mAChR 的拮抗剂,对 M4 mAChR 的亲和力为 7–28 nM,对 M4 mAChR 的选择性比 M3 mAChR 高 14–36 倍,对 M4 mAChR 的选择性比 M1、M2 和 M5 mAChR 高 76–2600 倍[3]。
PD-102807 是一种选择性 M4 毒蕈碱受体拮抗剂,对人 M4 受体的 IC50 值为 90.7 nM。它对 M1、M2、M3 和 M5 毒蕈碱受体的抑制 IC50 值分别为 6558.7 nM、3440.7 nM、950.0 nM 和 7411.7 nM。在[35S]-GTPγS结合实验中,PD 102807显著拮抗M4受体介导的G蛋白活化,其pKB值为7.40,远高于其对M1(pKB = 5.60)、M2(pKB = 5.88)和M3(pKB = 6.39)受体的效力。这些数据证实了其对M4受体的强效选择性拮抗作用。
体内研究 (In Vivo)
纹状体灌注PD-102807 (3 μM)可减轻左旋多巴诱发的运动障碍 (LID),同时还能降低黑质GABA和谷氨酸以及纹状体谷氨酸的释放[3]。体内研究表明,在大鼠模型中,纹状体灌注PD-102807 (3 μM) 可缓解左旋多巴诱发的运动障碍 (LID),并抑制黑质GABA和谷氨酸以及纹状体谷氨酸的释放。PD-102807显著降低了ALO-AIMs(异常不自主运动)评分,从70.75 ± 5.64降至25.38 ± 6.64,有效减少了异常运动症状。这些发现支持M4受体在运动控制调节中的作用,以及M4受体拮抗剂在治疗帕金森病LID方面的潜力。该化合物还被证明能够抑制气道平滑肌 (ASM) 收缩。
酶活实验
进行体外受体结合试验以确定PD 102807对M4受体的亲和力和选择性。利用表达人mAChR亚型的细胞膜制备物进行放射性配体结合研究。测定化合物从每种受体亚型上置换特定放射性标记配体的能力,以计算其IC50值。使用[35S]-GTPγS结合试验评估功能性拮抗作用,以测定激动剂诱导的G蛋白活化在每种受体亚型上的抑制情况。根据浓度-反应曲线计算pKB值。
细胞实验
体外细胞实验采用表达重组人mAChR亚型(M1、M2、M3、M4和M5)的细胞进行。在有或无不同浓度PD 102807的情况下,用受体激动剂处理细胞。通过测量激动剂诱导的细胞内信号传导(例如钙动员或[35S]-GTPγS结合)的抑制情况来量化拮抗活性。通过比较PD 102807在各受体上的效力,确定其对M4亚型的选择性。
动物实验
动物/疾病模型:雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠[3]
剂量:3 μM
给药途径:在给予左旋多巴(6 mg/Kg 加 12 mg/Kg 苄丝肼,皮下注射)前 40 分钟开始灌注,并持续至实验结束。
实验结果:在 PD-102807 实验中,黑质网状部 (SNr) 中 GABA 和 Glu 的基础透析液水平分别为 19.19±2.62 nM 和 47.77±3.42 nM,纹状体中 Glu 的基础透析液水平为 41.38±4.25 nM。全球轴向肢体口舌(ALO)异常不自主运动(AIM)表达水平从 70.75±5.64 降至 25.38±6.64,在 3 μM 浓度下显著减弱了肢体、轴向和口舌 AIM。在 3 μM 浓度下抑制了左旋多巴诱导的黑质网状部(SNr)GABA、SNr Glu 和纹状体 Glu 的升高。
在动物模型中进行体内研究,以评估 PD 102807 对运动功能和运动障碍的影响。在帕金森病大鼠模型中,在给予左旋多巴和苄丝肼前 40 分钟,通过纹状体灌注给予 PD 102807(3 μM)。通过测量异常不自主运动(AIM)评分来评估其对左旋多巴诱导的运动障碍(LID)的影响。通过脑微透析测量黑质网状部 (SNr) 和纹状体中的 GABA 和谷氨酸水平来评估神经化学变化。
药代性质 (ADME/PK)
目前尚无PD 102807的详细药代动力学数据公开。作为一种研究化合物,其ADME特性将在标准的临床前研究中进行表征,以指导体内实验。该化合物穿透血脑屏障的能力及其在脑内的分布是其用于中枢神经系统研究的关键参数。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无关于PD 102807的具体毒性数据公开。作为一种选择性M4受体拮抗剂,其毒性特征预计与其作用机制相关,可能影响外周和中枢神经系统的胆碱能信号传导。任何治疗性药物的开发都需要进行标准的安全性评估。
参考文献

[1]. Identification and characterization of m4 selective muscarinic antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 1998 Aug 4;8(15):1991-6.

[2]. PD 102807, a novel muscarinic M4 receptor antagonist, discriminates between striatal and cortical muscarinic receptors coupled to cyclic AMP. Life Sci. 1999;65(21):2233-40.

[3]. Striatal and nigral muscarinic type 1 and type 4 receptors modulate levodopa-induced dyskinesia and striato-nigral pathway activation in 6-hydroxydopamine hemilesioned rats. Neurobiol Dis. 2020 Oct;144:105044.

其他信息
LSM-1888是一种吲哚羧酸。
PD 102807是一种高选择性的M4毒蕈碱受体拮抗剂,已被用作药理工具研究M4受体在各种生理和病理过程中的作用。它在帕金森病研究中被调查其对左旋多巴诱导的运动障碍的影响。该化合物可以抑制气道平滑肌(ASM)收缩。它尚未获得人类治疗用途的批准,仅限于研究用途。PD 102807也被称为PD-102807,并以≥98%的纯度作为研究试剂提供。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H24N2O4
分子量
392.45
精确质量
392.174
CAS号
23062-91-1
PubChem CID
4995951
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
密度
1.34g/cm3
沸点
586ºC at 760 mmHg
闪点
308.2ºC
蒸汽压
1.02E-13mmHg at 25°C
折射率
1.673
LogP
4.048
tPSA
63.79
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
29
分子复杂度/Complexity
616
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCOC(=O)C1=C(NC2=C1C3=C(C=C2)OC4C5=C(CCN4C3)C=C(C=C5)OC)C
InChi Key
VDDUJINYXKGZLV-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H24N2O4/c1-4-28-23(26)20-13(2)24-18-7-8-19-17(21(18)20)12-25-10-9-14-11-15(27-3)5-6-16(14)22(25)29-19/h5-8,11,22,24H,4,9-10,12H2,1-3H3
化学名
ethyl 17-methoxy-6-methyl-12-oxa-1,7-diazapentacyclo[11.8.0.03,11.04,8.014,19]henicosa-3(11),4(8),5,9,14(19),15,17-heptaene-5-carboxylate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5481 mL 12.7405 mL 25.4810 mL
5 mM 0.5096 mL 2.5481 mL 5.0962 mL
10 mM 0.2548 mL 1.2740 mL 2.5481 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们