| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EC50: 5 nM (hM3Dq DREADD); 0.5 nM (hM4Di DREADD)[1]
hM3Dq and hM4Di DREADD (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs) receptors. JHU37152 is a potent and selective agonist at these engineered G protein-coupled receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
JHU37152 对小鼠脑切片中表达的 hM3Dq 和 hM4Di 的 Ki 值分别为 1.8 nM 和 8.7 nM，表明其对 DREADD 具有很强的亲和力[1]。JHU37152（1-1000 nM）可选择性地置换 DREADD 上的 [3H]氯氮平，但不能置换其他氯氮平结合位点上的 [1]。
在 HEK-293 细胞实验中，JHU37152 是一种强效的 DREADD 激动剂，对 hM3Dq 和 hM4Di 的 EC50 值分别为 5 nM 和 0.5 nM。它对 hM3Dq 和 hM4Di 具有很高的结合亲和力，Ki 值分别为 1.8 nM 和 8.7 nM。该化合物可置换 DREADD 上的 [3H]氯氮平，证实了其与这些工程化受体的特异性相互作用。在未转染的 HEK-293 细胞中未观察到任何反应，这表明其对 DREADD 受体的选择性高于内源性靶点。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠和大鼠中，JHU37152（0.1 mg/kg；腹腔注射）表现出很强的DREADD受体占有率[1]。JHU37152（0.01–1 mg/kg；腹腔注射）在不显著影响野生型小鼠运动活性的情况下，特异性地抑制D1-hM3Dq和D1-hM4Di小鼠的运动活性[1]。体内实验表明，JHU37152在0.1 mg/kg（腹腔注射）剂量下，在小鼠和大鼠中表现出较高的DREADD受体占有率。在0.01至1 mg/kg（腹腔注射）的剂量范围内，该化合物选择性地抑制D1-hM3Dq和D1-hM4Di小鼠的运动活性。该化合物能够选择性地将[3H]氯氮平从野生型和D1-DREADD小鼠脑组织中的DREADD受体上置换下来。 JHU37152 已与使用 [18F]JHU37107 的 PET 成像结合使用，以实现对局部靶向神经元中的 DREADD 检测。
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| 酶活实验 |
进行体外受体结合试验以确定 JHU37152 对 hM3Dq 和 hM4Di DREADD 受体的亲和力。利用表达 DREADD 受体的细胞膜制备物进行放射性配体结合研究。测定该化合物从受体上置换 [3H]氯氮平的能力，以计算其 Ki 值。通过在未转染细胞中测试其活性，证实 JHU37152 对 DREADD 受体相对于内源性靶点的选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达 hM3Dq 或 hM4Di DREADD 受体的 HEK-293 细胞进行。用不同浓度的 JHU37152 处理细胞，并通过荧光检测或基于 BRET 的检测来评估下游信号事件（例如钙动员）来测量受体激活情况。EC50 值由浓度-反应曲线确定。在未转染的 HEK-293 细胞中未观察到任何反应，证实了该化合物的选择性。
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| 动物实验 |
利用 JHU37152 在啮齿动物模型中进行体内研究，以评估 DREADD 激活的药理学效应。该化合物通常通过腹腔注射给药，剂量范围为 0.01 至 1 mg/kg。在 D1-hM3Dq 和 D1-hM4Di 小鼠中评估其对运动活性的影响。通过测量脑组织中 DREADD 的占有率来确认靶点结合。该化合物还与 PET 成像联用，用于体内 DREADD 的检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JHU37152 是一种可穿透血脑屏障的化合物，在体内表现出很高的 DREADD 受体活性。该化合物能够穿过血脑屏障，并在小鼠和大鼠体内实现较高的 DREADD 受体占有率。研究人员在小鼠腹腔注射 0.1 mg/kg JHU37152 后，于不同时间点测定了其脑组织和血清中的药物浓度及比例。这些数据支持将其用作一种高效有效的 DREADD 受体激动剂，用于体内神经科学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于 JHU37152 的公开毒性数据。作为一种 DREADD 激动剂，其毒性特征预计与其作用机制相关，而作用机制取决于所激活的特定 DREADD 受体。该化合物在未转染细胞中未显示活性，表明其脱靶毒性较低。任何治疗性药物的开发都需要进行标准的安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JHU37152是一种强效、能够穿透大脑的DREADD激动剂，广泛用于神经科学研究中的化学遗传学调节神经元活动。其高效能（hM3Dq的EC50为5 nM，hM4Di的EC50为0.5 nM）和选择性使其成为研究特定神经元群体功能的宝贵工具。该化合物尚未获得人类治疗用途的批准，仅限于研究用途。JHU37152也被称为JHU 37152，并以高纯度研究试剂的形式提供。
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| 分子式 |
C19H20CLFN4
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|---|---|
| 分子量 |
358.8403
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| 精确质量 |
358.136
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| CAS号 |
2369979-67-7
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| PubChem CID |
139033721
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
30.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
494
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])N=C(C1C(=C([H])C([H])=C([H])C=1N2[H])F)N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
NZMZJNNWMSYDNX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20ClFN4/c1-2-24-8-10-25(11-9-24)19-18-14(21)4-3-5-16(18)22-15-7-6-13(20)12-17(15)23-19/h3-7,12,22H,2,8-11H2,1H3
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| 化学名 |
3-chloro-6-(4-ethylpiperazin-1-yl)-7-fluoro-11H-benzo[b][1,4]benzodiazepine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 33.33 mg/mL (92.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7868 mL | 13.9338 mL | 27.8676 mL | |
| 5 mM | 0.5574 mL | 2.7868 mL | 5.5735 mL | |
| 10 mM | 0.2787 mL | 1.3934 mL | 2.7868 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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