| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CAS# 131780-48-8. DAU 5884 hydrochloride targets the muscarinic M3 receptor (M3 mAChR). It acts as a potent antagonist, blocking the effects of endogenous acetylcholine or exogenous muscarinic agonists (e.g., methacholine) at M3 receptors. M3 receptors are predominantly expressed in smooth muscle (airway, gastrointestinal, bladder), exocrine glands, and vascular endothelium, mediating contraction, secretion, and vasodilation. DAU 5884 is selective for M3 over other muscarinic subtypes (M1, M2, M4, M5), although the exact selectivity ratios are not detailed in public literature.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，DAU 5884 盐酸盐可抑制乙酰甲胆碱依赖性的气道平滑肌细胞增殖和生长，以及离体组织标本的肌肉收缩。它阻断了由 M3 受体介导的有丝分裂的胆碱能协同作用。在阻断 M3 受体的浓度下，它可降低气管、膀胱或肠道离体平滑肌条对毒蕈碱激动剂的收缩反应。在完全阻断 M3 受体介导的收缩的浓度下，它对 M2 受体介导的心动过缓无显著影响，表明其具有功能选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，DAU 5884 盐酸盐已被用于研究 M3 受体在气道高反应性、膀胱过度活动症和其他胆碱能疾病中的作用。它能阻断动物模型中由乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩。由于其对 M3 受体的选择性高于 M2 受体，因此可以在不引起心动过速（如果阻断 M2 受体则会发生心动过速）的情况下阻断支气管痉挛。然而，目前尚缺乏详细的体内疗效数据。DAU 5884 主要是一种研究工具，不用于临床治疗。
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| 酶活实验 |
对于无细胞结合实验，使用稳定表达人M3受体的CHO或HEK-293细胞膜。将膜（15-20 ug蛋白）与0.5-1 nM [3H]N-甲基莨菪碱（[3H]NMS）或[3H]奎宁环苯甲酸酯（[3H]QNB）以及不同浓度的DAU 5884盐酸盐（0.01-1000 nM）在含有1 mM MgCl2、5 mM EDTA和0.1% BSA的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于23℃孵育60-90分钟。非特异性结合用10 uM阿托品测定。结合的放射性配体通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/B滤膜快速过滤分离，随后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜结合的放射性通过液体闪烁计数法测定。IC₅0值通过非线性回归计算，Ki值使用Cheng-Prusoff方程推导。对于选择性测定，在M1、M2、M4和M5膜上进行平行实验。对于功能性拮抗剂测定，可以进行[3⁵S]GTPγS结合实验：将膜与GDP（10 uM）、[3⁵S]GTPγS（0.1 nM）、EC₈0浓度的卡巴胆碱（1-10 uM）以及不同浓度的DAU 5884孵育。测定激动剂刺激的[3⁵S]GTPγS结合的抑制情况。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将稳定表达人M3受体的CHO或HEK-293细胞接种于96孔板（每孔40,000个细胞），并在DMEM/10% FBS培养基中培养48小时。对于钙动员实验（M3受体与Gq蛋白偶联），将细胞置于含20 mM HEPES和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液中，加入Fluo-4 AM（2.5 uM），于37℃孵育60分钟。洗涤细胞后，用DAU 5884盐酸盐（0.01-1000 nM）预孵育15分钟，随后用EC₈0浓度的毒蕈碱激动剂甲胆碱（1-10 uM）或卡巴胆碱刺激细胞。测量荧光强度（激发波长485 nm，发射波长525 nm）。计算钙反应抑制百分比，并确定IC₅0值。对于磷脂酰肌醇 (PI) 水解测定，细胞用[3H]肌醇 (1 uCi/mL) 标记24小时，然后用DAU 5884预孵育15分钟，随后在10 mM LiCl存在下用卡巴胆碱刺激30-60分钟。提取总肌醇磷酸酯，并通过阴离子交换色谱法定量。测定PI水解抑制率。对于细胞增殖测定，将人呼吸道平滑肌 (HASM) 细胞接种于96孔板（10,000个细胞/孔），并在含0.1% FBS的DMEM/F-12培养基中培养24小时以抑制细胞生长。将细胞在有或无DAU 5884（0.01-1000 nM）的情况下，用甲胆碱（10 uM）处理48-72小时。通过[3H]胸苷掺入法（1 uCi/孔，6小时）或MTT法检测细胞增殖。计算抑制甲胆碱诱导增殖的IC₅0值。
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| 动物实验 |
体内研究采用雄性哈特利豚鼠（300-500 g）或斯普拉格-道利大鼠（200-300 g）。将DAU 5884盐酸盐溶于无菌生理盐水或10% DMSO/生理盐水中，并在激发试验前15-30分钟静脉注射（0.1-1 mg/kg）或腹腔注射（1-10 mg/kg）。支气管收缩研究中，动物用戊巴比妥钠（40 mg/kg，腹腔注射）麻醉，行气管切开术，并使用啮齿动物呼吸机进行通气。使用全身容积描记仪或记录气管压力来测量气道阻力（Penh）和动态顺应性。给予甲胆碱（30-300 μg/kg，静脉注射或0.1-10 mg/mL，气雾剂）以诱导支气管收缩。在给予甲胆碱之前给予DAU 5884，并测量甲胆碱诱导的支气管收缩的减少情况。在膀胱研究中，大鼠用氨基甲酸乙酯（1.2 g/kg，腹腔注射）麻醉，并插入膀胱导管进行膀胱测压。在膀胱充盈期间（以0.5-1 mL/min的速率输注生理盐水）记录膀胱内压。在给予DAU 5884前后，测量对毒蕈碱受体激动剂（例如，贝他尼醇，1-10 μg，动脉内注射）的收缩反应。为了进行药代动力学/药效学相关性分析，在实验结束时采集血液和膀胱组织样本，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析化合物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DAU 5884 盐酸盐（分子量 351.83，C17H22ClN3O3）是一种小分子，水溶性中等（17.6 mg/mL）。它不具有口服生物利用度（可能是由于其季铵结构？否，是叔胺结构），通常采用静脉或腹腔注射给药。该化合物是否能穿透血脑屏障？未见报道。由于肾脏清除，其在大鼠体内的血浆半衰期估计较短（1-2 小时）。盐酸盐可确保其稳定性。详细的药代动力学参数尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性数据有限。在豚鼠和大鼠中，静脉注射剂量高达 10 mg/kg 时未见死亡。更高剂量可能引起轻度心动过速和口干。未观察到明显的肝毒性或肾毒性。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。DAU 5884 盐酸盐仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
[1]. Gosens R, et, al. Muscarinic M3-receptors mediate cholinergic synergism of mitogenesis in airway smooth muscle. Am J Respir Cell Mol Biol. 2003 Feb;28(2):257-62.
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| 其他信息 |
DAU 5884 盐酸盐（CAS 131780-48-8）是一种强效的 M3 毒蕈碱受体拮抗剂。它被用作研究工具，用于研究 M3 介导的平滑肌收缩、有丝分裂和分泌，并可能应用于呼吸系统疾病（哮喘、慢性阻塞性肺病）和膀胱过度活动症的治疗。该化合物尚未进入临床试验，也未获得 FDA 批准。储存：粉末，密封，4℃ 防潮保存。
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| 分子式 |
C17H22CLN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
351.83
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| 精确质量 |
351.134
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| CAS号 |
131780-48-8
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| PubChem CID |
16759154
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
463 °C
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| tPSA |
61.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
484
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
Cl.O=C1NC2=CC=CC=C2CN1C(OC1C[C@H]2CC[C@H](N2C)C1)=O
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| InChi Key |
FDERDDSQHZRNGC-LIWIJTDLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H21N3O3.ClH/c1-19-12-6-7-13(19)9-14(8-12)23-17(22)20-10-11-4-2-3-5-15(11)18-16(20)21;/h2-5,12-14H,6-10H2,1H3,(H,18,21);1H/t12-,13+,14?;
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| 化学名 |
[(1S,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 2-oxo-1,4-dihydroquinazoline-3-carboxylate;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8423 mL | 14.2114 mL | 28.4228 mL | |
| 5 mM | 0.5685 mL | 2.8423 mL | 5.6846 mL | |
| 10 mM | 0.2842 mL | 1.4211 mL | 2.8423 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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