| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MC1R[1]
Melanocortin 1 receptor (MC1R). MSG606 is a potent human MC1 receptor antagonist with an IC50 of 17 nM. It also acts as a partial agonist at human MC3 and MC5 receptors, with EC50 values of 59 nM and 1300 nM, respectively. This compound demonstrates selectivity for MC1R over MC3R and MC5R, making it a valuable tool for dissecting MC1R-mediated signaling pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MSG606 对内源性表达 MC1R 的 A375 黑色素瘤细胞具有结合亲和力。该化合物作为 MC1R 的竞争性拮抗剂，能够阻断天然配体的作用。在高浓度下，通过转染细胞系的受体激活实验测定，发现其对 MC3R 和 MC5R 具有部分激动剂活性。该化合物的肽类性质确保了其对黑皮质素受体的高度特异性，且无脱靶活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，MSG606 可逆转雌性小鼠吗啡诱导的痛觉过敏，表现出性别特异性效应，在雄性动物中未观察到疗效。这提示其作用机制可能依赖于雌激素。该化合物的神经保护特性已在神经系统疾病的动物模型中得到证实。MSG606 难以有效穿过血脑屏障，限制了其对中枢神经系统的作用。
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| 酶活实验 |
用于 MSG606 的标准无细胞受体结合实验采用表达重组人黑皮质素受体的细胞膜制备物。将膜（10-20 ug 蛋白）与 0.5-1 nM [¹2⁵I]-NDP-α-MSH 作为放射性配体，在含有 1 mM MgCl2、2 mM CaCl2 和 0.1% BSA 的 50 mM HEPES 缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育 60-90 分钟，同时加入不同浓度的未标记 MSG606（0.01-1000 nM）。在 1 uM 未标记 NDP-α-MSH 存在下测定非特异性结合。结合的放射性配体通过预先浸泡在 0.5% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 滤膜快速过滤分离，然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。测量滤膜结合放射性，并使用 Cheng-Prusoff 方程通过非线性回归计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
对于功能性细胞分析，将稳定表达人MC1R、MC3R或MC5R的HEK-293或CHO细胞接种于96孔板（每孔40,000个细胞），培养48小时。在含有20 mM HEPES和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液中，用钙敏感荧光染料（Fluo-4 AM，2.5 uM）孵育细胞60分钟（37℃）。洗涤后，将细胞与不同浓度的MSG606（0.1-1000 nM）预孵育10-15分钟，然后用EC80浓度的NDP-α-MSH（1-10 nM）刺激。使用荧光酶标仪（激发波长485 nm，发射波长525 nm）测量荧光强度。在 cAMP 积累测定中，细胞在 MSG606 存在下用福斯克林 (1 uM) 处理，并通过 ELISA 或 HTRF 定量 cAMP 水平。MC3R (59 nM) 和 MC5R (1300 nM) 的部分激动作用的 EC50 值由浓度-反应曲线确定。
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| 动物实验 |
MSG606 的体内实验通常使用成年雌性 CD-1 小鼠（20-30 g）来评估其对吗啡诱导的痛觉过敏的逆转作用。吗啡耐受性通过连续 7 天每日两次皮下注射吗啡（10 mg/kg）诱导。第 8 天，给予吗啡激发剂量（5 mg/kg），随后通过静脉、腹腔或皮下注射 MSG606（0.1-10 mg/kg）。使用 von Frey 纤维丝刺激小鼠后爪，评估机械性痛觉过敏，并在注射后 15、30、60、120 和 180 分钟测量缩爪阈值。痛觉过敏逆转百分比与载体对照组进行比较计算。在神经保护研究中，MSG606 以 1-10 mg/kg 的剂量在神经退行性变啮齿动物模型中给药，并通过行为测试和神经元存活的组织学分析来测量结果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MSG606 是一种肽类药物（分子量 1347.51 Da），口服生物利用度低，通常采用注射给药（静脉注射、腹腔注射或皮下注射）。该化合物在水中的溶解度最高可达 1 mg/mL。其药代动力学参数与其他大环肽类药物相似：分布迅速，血浆半衰期短（约 30-60 分钟），这是由于蛋白水解降解所致。组织分布主要位于外周，血脑屏障穿透性极低。药物主要通过肾脏滤过和蛋白水解清除。目前尚未发现活性代谢产物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于 MSG606 的毒性数据有限。在小鼠临床前研究中，剂量高达 10 mg/kg 时，未报告明显的不良反应或死亡。疗效的性别差异提示可能存在激素调节作用。与所有研究用肽一样，应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物尚未进行正式的临床开发毒理学评估。目前尚未公开报道任何遗传毒性或慢性毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MSG606 是一种 γ-MSH 类似物，其修饰包括：第 4 位氨基酸残基为 D-Phe，第 6 位氨基酸残基为 D-Trp，修饰后的 N 端与第 7 位半胱氨酸之间形成碳硫键，第 11 位甘氨酸上连接有 C 端酰胺基团。该化合物的序列为 XGHFRWCDRFG。作为一种研究工具，它尚未进入临床试验，也未获得任何监管机构批准用于治疗用途。CAS 编号：1416983-77-1。纯研究用化学品。
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| 分子式 |
C62H82N20O13S
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|---|---|
| 分子量 |
1347.50569009781
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| 精确质量 |
1346.609
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| CAS号 |
1416983-77-1
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| 相关CAS号 |
MSG606 TFA
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| PubChem CID |
122177131
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-2.5
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| tPSA |
570
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| 氢键供体(HBD)数目 |
18
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| 氢键受体(HBA)数目 |
17
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| 可旋转键数目(RBC) |
27
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| 重原子数目 |
96
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| 分子复杂度/Complexity |
2710
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
S1CCCC(NCC(N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(N[C@@H](CC2C=CC=CC=2)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](CC(=O)O)C(N[C@H](C(N[C@H](C(NCC(N)=O)=O)CC2C=CC=CC=2)=O)CCC/N=C(\N)/N)=O)=O)C1)=O)CC1=CNC2C=CC=CC1=2)=O)CCC/N=C(\N)/N)=O)=O)=O)=O
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| InChi Key |
QJBNFEXQHBDMQM-VTWSTLNFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C62H82N20O13S/c63-49(83)31-73-53(88)43(24-35-12-3-1-4-13-35)78-54(89)41(18-9-21-69-61(64)65)77-59(94)47(28-52(86)87)81-60(95)48-33-96-23-11-20-50(84)72-32-51(85)75-46(27-38-30-68-34-74-38)58(93)79-44(25-36-14-5-2-6-15-36)56(91)76-42(19-10-22-70-62(66)67)55(90)80-45(57(92)82-48)26-37-29-71-40-17-8-7-16-39(37)40/h1-8,12-17,29-30,34,41-48,71H,9-11,18-28,31-33H2,(H2,63,83)(H,68,74)(H,72,84)(H,73,88)(H,75,85)(H,76,91)(H,77,94)(H,78,89)(H,79,93)(H,80,90)(H,81,95)(H,82,92)(H,86,87)(H4,64,65,69)(H4,66,67,70)/t41-,42-,43-,44-,45-,46-,47-,48-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[(3R,6S,9S,12S,15S)-12-benzyl-9-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-15-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-6-(1H-indol-3-ylmethyl)-5,8,11,14,17,20-hexaoxo-1-thia-4,7,10,13,16,19-hexazacyclotricosane-3-carbonyl]amino]-4-oxobutanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7421 mL | 3.7105 mL | 7.4211 mL | |
| 5 mM | 0.1484 mL | 0.7421 mL | 1.4842 mL | |
| 10 mM | 0.0742 mL | 0.3711 mL | 0.7421 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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