| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MC3R
Melanocortin 3 receptor (MC3R). [D-Trp8]-gamma-MSH is a potent and selective agonist of MC3R, with IC50 values of 6.7 nM for human MC3, 340 nM for human MC5, and 600 nM for human MC4 receptors in CHO cells. This selectivity profile allows specific activation of MC3R over other melanocortin subtypes, making it a valuable pharmacological tool for studying MC3R-specific functions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达人黑皮质素受体的CHO细胞中进行的体外功能研究表明，[D-Trp8]-γ-MSH能高效激活MC3R，这通过cAMP积累和钙动员实验得以证实。与天然γ-MSH相比，第8位的D-色氨酸取代赋予了其对MC3R更高的选择性。该化合物对其他GPCR的活性极低，且在浓度高达10 uM时未观察到明显的脱靶效应，这已通过广泛的受体筛选得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，[D-Trp8]-γ-MSH 在携带非功能性 MC1R 的小鼠（隐性黄色 e/e 小鼠品系）中显示出抗炎功效。这些抗炎作用在血红素加氧酶-1 抑制剂 ZnPPIX 存在下被消除，表明 HO-1 介导了抗炎作用。该化合物在动物模型中对多种炎症性疾病（包括类风湿性关节炎和结肠炎）具有保护作用。在治疗剂量下，它对血压或心率没有显著影响。
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| 酶活实验 |
用于检测[D-Trp8]-γ-MSH的标准无细胞结合实验采用稳定表达人MC3R、MC4R或MC5R的CHO细胞膜制备物。将膜（15-20 ug蛋白）与0.5-1 nM [¹2⁵I]-NDP-α-MSH放射性配体和不同浓度的待测化合物（0.01-1000 nM）在含有1 mM MgCl2、2 mM CaCl2、0.1% BSA和蛋白酶抑制剂的50 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育60-90分钟。使用1 uM未标记的NDP-α-MSH测定非特异性结合。结合的放射性配体通过预先浸泡在0.5%聚乙烯亚胺中的GF/B滤膜快速过滤分离，然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜结合放射性通过伽马计数法测定。IC50 值（MC3R 为 6.7 nM，MC5R 为 340 nM，MC4R 为 600 nM）通过 Cheng-Prusoff 方程的非线性回归计算得出。
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| 细胞实验 |
对于体外功能性检测，将稳定表达人MC3R的CHO细胞接种于96孔板（每孔40,000个细胞），并在添加10% FBS的DMEM/F-12培养基中培养48小时。对于cAMP积累检测，细胞先用0.5 mM IBMX预孵育15分钟，然后在1 uM福斯克林存在下，用[D-Trp8]-γ-MSH（0.01-1000 nM）处理30分钟（37℃）。裂解细胞后，通过均相时间分辨荧光法（HTRF）或ELISA定量cAMP水平。cAMP刺激的EC50值由浓度-反应曲线确定。在钙动员实验中，将细胞在HBSS缓冲液中用Fluo-4 AM（2.5 uM）孵育60分钟，然后用该化合物刺激细胞，并使用荧光酶标仪测量荧光强度。通过在表达MC4R和MC5R的细胞中进行测试来验证受体选择性。
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| 动物实验 |
本研究在雄性C57BL/6小鼠或隐性黄色e/e小鼠（20-30 g，MC1R功能缺失）中评估了[D-Trp8]-γ-MSH的抗炎功效。小鼠接受腹腔注射，剂量范围为0.1-10 mg/kg，溶于无菌生理盐水或PBS中，于炎症刺激前30分钟给药。对于结肠炎模型，在饮用水中加入葡聚糖硫酸钠（DSS，3-5% w/v），持续5-7天，并每日记录疾病活动指数（DAI）。在DSS暴露期间，每日腹腔注射[D-Trp8]-γ-MSH（1-5 mg/kg）。在研究终点，测量结肠长度、组织学损伤和炎症细胞因子水平（TNF-α、IL-6、IL-1β）。对于关节炎模型，首先建立胶原诱导性关节炎模型，然后在化合物治疗后测量关节肿胀和爪厚度。在机制研究中，同时给予HO-1抑制剂ZnPPIX（5 mg/kg，腹腔注射），以确认其对HO-1的依赖性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种肽（分子量 1570.79 Da），[D-Trp8]-γ-MSH 的口服生物利用度有限，通常通过腹腔注射或静脉注射给药。该化合物在水中的溶解度最高可达 1 mg/mL。由于其易被蛋白水解酶快速降解，在啮齿动物体内的血浆半衰期约为 30-60 分钟。该化合物主要分布于外周组织，极少穿透血脑屏障。其清除主要通过肾脏滤过以及在血浆和组织中的酶促降解。目前尚未发现活性代谢产物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠中进行的临床前毒性研究显示，腹腔注射剂量高达 10 mg/kg 时，未观察到显著不良反应，包括体重、食物摄入量、运动活性或器官组织病理学方面的变化。在治疗剂量范围内未报告死亡病例。在较高剂量（>20 mg/kg）下，可能出现轻度镇静和活动减少。目前尚无该研究化合物的致突变性或遗传毒性数据。由于该化合物仅供研究使用，不用于临床开发，因此未进行长期毒性研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
[D-Trp8]-γ-MSH 是一种 γ-MSH 类似物，其序列为 YVMGHFRWDRFG（Trp-8 = D-Trp）。其作用机制涉及 MC3R 激活，进而诱导血红素加氧酶-1 (HO-1) 的表达，并通过一氧化碳和胆绿素的生成发挥抗炎作用。该化合物尚未进入临床试验，也未获得 FDA 或其他监管机构的批准。CAS 编号：321351-81-9。仅限研究使用。
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| 分子式 |
C74H99N21O16S
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|---|---|
| 分子量 |
1570.77
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| 精确质量 |
1569.729
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| CAS号 |
321351-81-9
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.685
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| LogP |
1.27
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 12.5 mg/mL (7.96 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6366 mL | 3.1832 mL | 6.3663 mL | |
| 5 mM | 0.1273 mL | 0.6366 mL | 1.2733 mL | |
| 10 mM | 0.0637 mL | 0.3183 mL | 0.6366 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MC4R antagonist-2
Scytalol A
Melanocin A
Filimelnotide
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