| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
pKi: 8.4 (Lysyl Oxidase-like 2) and 5.8 (Lysyl Oxidase-like); Ki: 83 nM (Lysyl Oxidase-like 2)[1]
LOXL2 (lysyl oxidase-like 2) and LOXL3 (lysyl oxidase-like 3); also inhibits LOXL4 to a moderate extent. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 12k，又称 PXS-5120A，是 LOXL4 的中等阻断剂，也是 LOXL2/3 的强效抑制剂。PXS-5120A 对重组人 LOXL2、人成纤维细胞 LOXL2、重组小鼠 LOXL2、重组大鼠 LOXL2、胶原氧化测定、重组人 LOXL3 和重组人 LOXL4 的 IC50 值分别为 5 nM、9 nM、6 nM、6 nM、13 nM、16 nM 和 280 nM。
PXS-5120A 是 LOXL2 的强效抑制剂，Ki 值为 83 nM，pIC50 值为 8.4。它对 LOXL2 的选择性比对 LOX 的选择性高 300 倍以上（LOX 的 pIC50 值为 5.8）。它还表现出对LOXL3的强效抑制作用，LOXL3是肺纤维化的一个新兴治疗靶点。这种高选择性和高效性使其成为研究LOXL2/3特异性功能的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PXS-5129A经灌胃后迅速吸收，进入血液后迅速水解释放出PXS-5120（游离碱），在小鼠体内血浆浓度显著高于LOXL2的IC50值（6 nM），且持续时间较长（>6 h），同时远低于LOX的IC50值[1]。作为一种高效且选择性的LOXL2/3抑制剂，PXS-5129A被用于体内模型，以研究这些酶在纤维化中的作用。其抗纤维化活性已得到证实，使其成为治疗特发性肺纤维化（IPF）等纤维化疾病的潜在候选药物。
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| 酶活实验 |
进行体外酶活性测定以表征 PXS-5120A 对 LOXL2、LOXL3 和 LOX 的抑制活性。将酶与其底物以及不同浓度的化合物一起孵育。测定酶活性的抑制率，并根据数据计算 Ki 或 IC50 值。通过比较化合物对不同 LOX 家族成员的活性来确定其选择性。
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| 细胞实验 |
用 PXS-5120A 处理表达 LOXL2 或 LOXL3 的细胞（例如成纤维细胞），以评估其细胞效应。测定该化合物抑制细胞内 LOX 活性和胶原交联的能力。同时评估其对细胞信号传导、迁移和细胞外基质生成的影响，以了解其抗纤维化机制。
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| 动物实验 |
在动物纤维化模型（例如博来霉素诱导的肺纤维化模型）中进行体内研究，以评估 PXS-5120A 的治疗潜力。该化合物通常通过口服或肠外途径给药。研究评估其对胶原沉积、组织结构和功能结果的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的PXS-5120A详细药代动力学数据。作为一种具有抗纤维化活性的高效选择性抑制剂，其ADME特性将进行研究，以支持体内疗效研究。其口服生物利用度和组织分布是其研发的关键参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的具体毒性数据。作为一种不可逆的LOXL2/3抑制剂，其毒性特征将在标准的临床前研究中进行评估。由于LOX家族酶在结缔组织维持中发挥着至关重要的作用，因此与靶向毒性相关的潜在问题需要仔细评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PXS-5120A是一种高度选择性和强效的LOXL2/3抑制剂，具有显著的抗纤维化潜力。它的发现代表了针对纤维化疾病的靶向治疗的重大进展。它尚未获得临床使用批准，目前是一个研究工具。其对LOX的高选择性是一个关键特征，可能减少靶向副作用。
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| 分子式 |
C22H25CLFN3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
481.9680
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| 精确质量 |
481.123
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| CAS号 |
2125955-70-4
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| PubChem CID |
130302628
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
782
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].S(C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C1=C(C([H])([H])[H])N(C([H])([H])/C(=C(\[H])/C([H])([H])N([H])[H])/F)C2C([H])=C([H])C(C(=O)O[H])=C([H])C1=2)(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
PWSRWJMEGVKWES-WPTDRQDKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24FN3O4S.ClH/c1-14-21(15-5-4-6-18(11-15)31(29,30)25(2)3)19-12-16(22(27)28)7-8-20(19)26(14)13-17(23)9-10-24;/h4-9,11-12H,10,13,24H2,1-3H3,(H,27,28);1H/b17-9-;
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| 化学名 |
1-[(Z)-4-amino-2-fluorobut-2-enyl]-3-[3-(dimethylsulfamoyl)phenyl]-2-methylindole-5-carboxylic acid;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (259.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0748 mL | 10.3741 mL | 20.7482 mL | |
| 5 mM | 0.4150 mL | 2.0748 mL | 4.1496 mL | |
| 10 mM | 0.2075 mL | 1.0374 mL | 2.0748 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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