| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α7 nAChR 10.8 nM (Ki, for rat α7 receptors) α7 nAChR 16.7 nM (Ki, for human α7 receptors) 5-HT3 Receptor 150 nM (Ki)
A-582941 dihydrochloride targets the α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR) as a partial agonist. It also binds to the human 5-HT3 receptor. By partially activating the α7 nAChR, it modulates cholinergic signaling pathways involved in cognition. Its high affinity (Ki = 10.8 nM in rat brain) and selectivity make it a valuable probe. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在PC12细胞中，A-582941（0.1-100 μM）可预防由NGF撤离引起的细胞死亡[2]。当给予A-582941（100 nM）时，抑制性突触后电位（IPSC）的数量增加260±70%，振幅总和增加220±30%，总面积增加210±40%[2]。在PC12细胞中，A-582941可提高ERK1/2的磷酸化水平，EC50为95 nM[2]。体外实验表明，A-582941二盐酸盐与α7 nAChR具有高亲和力结合，其Ki值分别为10.8 nM（大鼠）和16.7 nM（人）。它还能与人5-HT3受体结合，Ki值为150 nM。作为一种部分激动剂，它能激活α7受体及其下游信号通路，如ERK1/2和CREB磷酸化，这些通路与认知功能有关。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在自由活动的大鼠中，腹腔注射A-582941（3 μM/kg，每日一次，连续三天）可使内侧前额叶皮层（mPFCx）的乙酰胆碱（ACh）释放量适度增加[2]。A-582941（0.01-1.00 μM/kg，腹腔注射）可剂量依赖性地增强小鼠扣带回皮层中cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化以及海马中ERK1/2的磷酸化[2]。在小鼠扣带回皮层中，A-582941（0.1-1.0 μM/kg，腹腔注射）可剂量依赖性地增加Ser-9 GSK-3β的磷酸化[2]。口服给药后（小鼠 1.0 μM/kg，大鼠 6.2 μM/kg，狗 3.0 μM/kg，猴 3.0 μM/kg），A-582941 具有较高的口服生物利用度（小鼠 ~100%，大鼠 90%，狗 22%，猴 50%）和 Cmax（小鼠 18 ng/mL，大鼠 114 ng/mL，狗 79 ng/mL，猴 39 ng/mL）[2]。静脉注射给药后（小鼠 1.0 μM/kg，大鼠 6.2 μM/kg，犬 0.5 μM/kg，猴 0.5 μM/kg），A-582941 的末端消除半衰期（小鼠 1.4 小时，大鼠 1.5 小时，犬 1.4 小时，猴 2.0 小时）、血浆清除率（小鼠 7.9 L/h/kg，大鼠 4.7 L/h/kg，犬 5.3 L/h/kg，猴 1.6 L/h/kg）和分布容积（小鼠 11.4 L/kg，大鼠 9.2 L/h/kg，犬 7.9 L/kg，猴 3.9 L/kg）分别为 1.4 L/h/kg，猴 3.9 L/kg。体内实验表明，A-582941 二盐酸盐可增强行为模型中的认知功能，包括工作记忆、短期识别记忆、记忆巩固和感觉门控缺陷等任务。它能激活与认知相关的信号通路（例如 ERK1/2 和 CREB 磷酸化）。在一系列对心血管、胃肠道和中枢神经系统功能的评估中，它表现出良好的二级药效学和耐受性特征。
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| 酶活实验 |
A-582941二盐酸盐的非细胞检测方法包括放射性配体结合实验，以确定其对α7 nAChR和5-HT3受体的亲和力（Ki）。将大鼠脑膜或人额叶皮层膜与放射性标记的配体（例如，α7 nAChR的放射性标记物为[125I]-α-银环蛇毒素）和不同浓度的A-582941二盐酸盐孵育。Ki值通过置换曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，表达α7 nAChR的细胞用A-582941二盐酸盐处理。通过测量受体介导的信号传导来验证其部分激动剂活性。例如，可以评估其诱导钙离子内流或激活下游激酶（如ERK1/2和CREB）的能力。将该化合物的作用与完全激动剂进行比较，以确认其部分激动剂特性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）CD大鼠（250-275 g）[2]
剂量：3 μM/kg 给药途径：腹腔注射，每日一次，连续3天 实验结果：乙酰胆碱释放增加。第二次和第三次给药后，该效果保持稳定。 A-582941二盐酸盐的体内动物研究通常包括将该化合物给予啮齿动物（例如，通过腹腔注射）。然后使用行为学范式（例如，新物体识别测试或莫里斯水迷宫）评估其对认知功能的影响。该化合物增强这些模型中认知能力的能力支持其治疗认知缺陷的潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
A-582941二盐酸盐的分子量为353.29 g/mol，分子式为C17H22Cl2N4。它是一种选择性强且能穿透血脑屏障的化合物。通常以高纯度（例如99.55%）固体形式供应。它在DMSO中的溶解度最高可达55 mg/mL，仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
A-582941二盐酸盐的毒性特征尚未完全明确。然而，在一系列安全性药理学评估（心血管、胃肠道、中枢神经系统）中，它表现出良好的耐受性。这表明它具有可接受的初步安全窗口，可作为研究工具使用。该药物不可用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
A-582941 二氢氯化物 (CAS#: 848591-90-2) 是研究 α7 乙酰胆碱受体在认知中作用的关键研究工具。其部分激动剂活性和脑部渗透性使其成为研究认知增强机制和开发潜在治疗阿尔茨海默病和精神分裂症等疾病的有价值化合物。
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| 分子式 |
C17H22CL2N4
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|---|---|
| 分子量 |
353.29
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| 精确质量 |
280.169
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| CAS号 |
848591-90-2
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| PubChem CID |
44190553
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.144
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| tPSA |
32.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
341
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1C[C@@H]2CN(C[C@@H]2C1)C3=NN=C(C=C3)C4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
GTMRUYCIJSNXGB-GASCZTMLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N4/c1-20-9-14-11-21(12-15(14)10-20)17-8-7-16(18-19-17)13-5-3-2-4-6-13/h2-8,14-15H,9-12H2,1H3/t14-,15+
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| 化学名 |
(3aR,6aS)-2-methyl-5-(6-phenylpyridazin-3-yl)-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (283.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8305 mL | 14.1527 mL | 28.3054 mL | |
| 5 mM | 0.5661 mL | 2.8305 mL | 5.6611 mL | |
| 10 mM | 0.2831 mL | 1.4153 mL | 2.8305 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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