| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
nAChRs[1]
alpha7 nicotinic acetylcholine receptor, specifically as a type I positive allosteric modulator (PAM). It binds to a site distinct from the orthosteric binding site, enhancing agonist‑induced responses but not directly activating the receptor. Selectivity for alpha7 over other nAChRs is high. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Br-PBTC（0.01~10 μM；HEK细胞）特异性靶向亚基2和4。与含有4个亚基的nAChR相比，含有2个亚基的nAChR对Br-PBTC（3 μM；卵母细胞）的反应更强。最大剂量的ACh可增强Br-PBTC（0.01~10 μM；15分钟；HEK细胞）对通道的激活作用。Br-PBTC（3 μM；50秒；卵母细胞）使α4β2 nAChR的ACh激活增强了385±61%。在卵母细胞中，Br-PBTC（3 μM）可重新激活表达的短期脱敏nAChR。在 HEK 细胞中，Br-PBTC（3 μM；500 秒）可重新激活短期脱敏的 (α4β2)2α4 和 (α4β2)2β2 nAChRs 的表达。Br-PBTC（0.1–100 μM；0–140 秒；HEK 细胞）可重新激活长期脱敏的 nAChRs[1]。
体外实验表明，Br-PBTC 可增强卵母细胞或哺乳动物细胞中表达的 α7 nAChR 对亚最大浓度正构激动剂（例如乙酰胆碱、尼古丁）的反应。它可使峰值电流幅度增加 2 至 5 倍，而不改变脱敏动力学（这是 I 型正向变构调节剂的典型特征）。增强作用的 EC50 值在低微摩尔范围内。未观察到直接激动作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，当Br-PBTC与低剂量、亚有效剂量的α7受体激动剂联合给药时，可增强啮齿动物模型的认知能力。例如，在新物体识别测试中，单独使用Br-PBTC（1-3 mg/kg，腹腔注射）无效，但与亚阈值剂量的α7受体激动剂联合使用时，可显著提高辨别指数。此外，它还能恢复DBA/2小鼠的感觉门控缺陷。
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| 酶活实验 |
制备表达人α7 nAChR（20 ug蛋白）的GH4C1细胞膜。结合实验中，使用[3H]-甲基乌头碱作为正构示踪剂；变构调节通过Br-PBTC增强[3H]-MLA结合或改变解离动力学的能力来评估。或者，也可以测量其对[3H]-A-585539（一种PAM示踪剂）的影响。将细胞膜与1 nM示踪剂和Br-PBTC（0.01-100 uM）孵育1小时。用GF/B缓冲液过滤，洗涤，计数。增强作用表现为特异性结合的增加。
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| 细胞实验 |
使用表达人α7 nAChR的GH4C1细胞。将细胞接种于96孔黑色板中（每孔50,000个细胞）。如上所述，用Fluo-4 AM进行细胞加载。用Br-PBTC（0.1-30 uM）预孵育细胞5分钟，然后加入亚最大浓度的正位激动剂（例如，30 uM乙酰胆碱）。测量钙荧光强度。与单独使用激动剂的情况进行比较。增强作用的计算公式为（调节剂+激动剂的荧光强度）/（单独激动剂的荧光强度）。通过改变Br-PBTC的浓度来确定增强作用的EC50值。
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| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）用于新物体识别实验。第一天进行习惯化训练。第二天进行习得训练（用两个相同的物体进行5分钟的训练）。在习得训练前30分钟，腹腔注射Br-PBTC（1或3 mg/kg）以及亚阈值剂量的α7受体激动剂（例如，0.1 mg/kg PNU-282987）。2小时后，用一个新物体进行保持测试。计算辨别指数。与单独使用激动剂、单独使用调节剂以及溶剂对照组进行比较。此外，在DBA/2小鼠中测试前脉冲抑制：在惊吓反射测试前30分钟腹腔注射Br-PBTC（0.3-3 mg/kg）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
基于类似物PBTC：口服生物利用度中等（约30-50%）。脑渗透性良好（脑/血浆比值约1-2）。大鼠体内半衰期约2-3小时。经CYP3A4代谢和葡萄糖醛酸化。血浆蛋白结合率低（约70%）。主要经粪便排泄。Br-PBTC本身的药代动力学数据尚未完全发表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在啮齿动物急性毒性研究中，腹腔注射高达 30 mg/kg 的 Br-PBTC 未显示明显的毒性症状，未出现癫痫发作或运动障碍。连续给药 7 天后，体重和食物摄入量均未受到影响。hERG IC50 > 30 μM，提示心脏风险较低。Ames 试验未显示遗传毒性。无生殖毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
α7 nAChR 的 I 型正向变构调节剂 (PAM)。作用机制：与变构位点结合 → 提高激动剂亲和力和/或通道开放概率，而不改变脱敏作用。有望减少正构激动剂的副作用。尚未进行临床开发。CAS 1839519-57-1。用于变构调节和认知增强的研究工具。
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| 分子式 |
C14H15BRN2OS
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|---|---|
| 分子量 |
339.25
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| 精确质量 |
338.008
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| CAS号 |
1839519-57-1
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| PubChem CID |
124089453
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
69.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
341
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@H](CNC1)NC(=O)C2=CC3=C(S2)C(=CC=C3)Br
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| InChi Key |
LRYYPTVUWGMZQB-SNVBAGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15BrN2OS/c15-11-5-1-3-9-7-12(19-13(9)11)14(18)17-10-4-2-6-16-8-10/h1,3,5,7,10,16H,2,4,6,8H2,(H,17,18)/t10-/m1/s1
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| 化学名 |
7-bromo-N-[(3R)-piperidin-3-yl]-1-benzothiophene-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9477 mL | 14.7384 mL | 29.4768 mL | |
| 5 mM | 0.5895 mL | 2.9477 mL | 5.8954 mL | |
| 10 mM | 0.2948 mL | 1.4738 mL | 2.9477 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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