(R)-Casopitant ((R)-GW679769)

别名: (R)-GW-679769
目录号: V70795 纯度: ≥98%
(R)-Casopitant ((R)-GW679769) 是 Casopitant 的异构体。
(R)-Casopitant ((R)-GW679769) CAS号: 414910-26-2
产品类别: Neurokinin Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
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产品描述
(R)-卡索匹坦 ((R)-GW679769) 是卡索匹坦的异构体。卡索匹坦是一种NK(1)受体拮抗剂。卡索匹坦可用于化疗引起的恶心和呕吐的研究。
(R)-卡索匹坦 ((R)-GW679769) 是卡索匹坦的异构体。其分子式为C30H35F7N4O2,分子量为616.61。卡索匹坦是一种NK(1)受体拮抗剂。(R)-卡索匹坦可用于化疗引起的恶心和呕吐的研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
(R)-Casopitant targets the neurokinin-1 (NK1) receptor. It is a selective NK1 receptor antagonist. Casopitant is an NK(1)-receptor antagonist. By blocking NK1 receptors, it inhibits the effects of substance P, a neuropeptide involved in emesis, pain, and inflammation. This mechanism underlies its potential to treat nausea and vomiting.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,(R)-卡索匹坦是卡索匹坦的异构体,后者是一种NK1受体拮抗剂。其活性通常通过受体结合实验(测量其与NK1受体的亲和力)和功能性实验(测量其抑制P物质诱导信号传导的能力)进行评估。作为一种选择性NK1受体拮抗剂,(R)-卡索匹坦有望阻断P物质的结合及其下游效应。
体内研究 (In Vivo)
在体内,(R)-卡索匹坦用于研究化疗引起的恶心和呕吐。卡索匹坦可通过阻断NK1受体来预防化疗的催吐作用。然而,已发表文献中关于其体内疗效的全面数据有限。该化合物主要用作研究工具。
酶活实验
对于非细胞受体结合试验,可使用表达人NK1受体的细胞膜制备物评估(R)-卡索匹坦。放射性配体结合置换实验采用合适的放射性标记配体,例如[3H]-P物质。将膜匀浆与递增浓度的测试化合物和固定浓度的放射性配体孵育。通过玻璃纤维滤膜快速过滤,将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记的P物质存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析,根据置换曲线计算Ki值。
细胞实验
体外细胞实验中,表达人NK1受体的细胞在合适的培养基中培养。功能性实验中,使用荧光钙指示剂检测钙动员。细胞用染料加载后,预先与不同浓度的(R)-Casopitant孵育。加入P物质刺激受体活化。使用荧光酶标仪测量荧光强度。与对照组相比,钙信号的降低表明拮抗剂活性。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
动物实验
在体内动物研究中,(R)-卡索匹坦可通过灌胃或腹腔注射给药于啮齿动物。在呕吐模型中,评估其预防呕吐或干呕的能力。在化疗引起的恶心模型中,评估行为和生理参数。给药方案因具体模型和所需暴露水平而异。
药代性质 (ADME/PK)
(R)-卡索匹坦的分子量为616.61,分子式为C30H35F7N4O2,纯度≥98%。它是一种白色至类白色固体粉末。该化合物应按照制造商的建议储存。它仅供研究使用,不得用于人体食用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
(R)-卡索匹坦的毒性特征尚未得到广泛报道。作为一种NK1受体拮抗剂,其潜在的不良反应可能包括调节神经激肽信号通路。该化合物仅供研究使用,不得用于人体。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施。
参考文献

[1]. Discovery and Biological Characterization of (2R,4S)-1'-Acetyl-N-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methyl-4,4'-bipiperidine-1-carboxamide as a New Potent and Selective Neurokinin 1 (NK1) Receptor Antagonist Clinical Candidate. Journal of Medicinal Chemistry (2011), 54(4), 1071-1079.

[2]. Casopitant: a novel NK(1)-receptor antagonist in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Ther Clin Risk Manag. 2009 Apr;5(2):375-84.

其他信息
(R)-卡索匹坦((R)-GW679769,CAS 414910-26-2)是卡索匹坦的异构体。卡索匹坦是一种NK(1)受体拮抗剂。(R)-卡索匹坦用于化疗引起的恶心和呕吐的研究。它是一种选择性的神经激肽-1(NK1)受体拮抗剂。仅供研究用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C30H35F7N4O2
分子量
616.613332033157
精确质量
616.264
元素分析
C, 58.44; H, 5.72; F, 21.57; N, 9.09; O, 5.19
CAS号
414910-26-2
PubChem CID
51003178
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
5.3
tPSA
47.1
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
43
分子复杂度/Complexity
949
定义原子立体中心数目
3
SMILES
CC1=C(C=CC(=C1)F)[C@H]2C[C@@H](CCN2C(=O)N(C)[C@H](C)C3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F)N4CCN(CC4)C(=O)C
InChi Key
XGGTZCKQRWXCHW-DSSGHVNRSA-N
InChi Code
InChI=1S/C30H35F7N4O2/c1-18-13-24(31)5-6-26(18)27-17-25(40-11-9-39(10-12-40)20(3)42)7-8-41(27)28(43)38(4)19(2)21-14-22(29(32,33)34)16-23(15-21)30(35,36)37/h5-6,13-16,19,25,27H,7-12,17H2,1-4H3/t19-,25-,27-/m1/s1
化学名
(2R,4R)-4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-N-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-N-methylpiperidine-1-carboxamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.6218 mL 8.1089 mL 16.2177 mL
5 mM 0.3244 mL 1.6218 mL 3.2435 mL
10 mM 0.1622 mL 0.8109 mL 1.6218 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
A Study Of IV Casopitant For The Prevention Of Chemotherapy Induced Nausea And Vomiting.
CTID: NCT00601172
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2018-01-17
Cyclophosphamide Drug Interaction Study In Cancer Patients
CTID: NCT00334646
Phase: Phase 1
Status: Terminated
Date: 2017-11-17
Observational Study Evaluating The Processing Or Breakdown Of GW679769 In Subjects With Hepatic Impairment
CTID: NCT00359177
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2017-09-25
Study Of Healthy Subjects To Assess The Effect Of Ketoconazole And The Way The Body Will React To Casopitant [GW679769]
CTID: NCT00404378
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2017-09-12
A Study of the Drug Casopitant for the Prevention of Nausea Caused By Cisplatin-Based Highly Emetogenic Chemotherapy
CTID: NCT00431236
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2017-08-22
A Study to Evaluate the Effects of GW679769 on Sleep and Cognitive Function in Subjects With Primary Insomnia
CTID: NCT00650871
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2017-08-08
Observational Pharmacokinetic Study Of GW679769 In Subjects With Renal Impairment
CTID: NCT00358813
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2017-08-04
The Pharmacokinetic Interaction Between Oral Casopitant and Oral Dolasetron, Granisetron or Rosiglitazone in Subjects
CTID: NCT00511823
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2017-08-03
A Study to Assess the Safety and Interaction Between Casopitant and Ketoconazole When Taken By Healthy Adults
CTID: NCT00460707
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2017-08-03
Casopitant And ZOFRAN To Prevent Post Operative Nausea And Vomiting In Women
CTID: NCT00334152
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2017-03-23
An Exploratory Study Examining The Effects Of Taking GW679769 Once-Daily For 4 Days In Patients With Functional Dyspepsia
CTID: NCT00358410
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2017-02-08
A Study Of GW679769 Compared To Placebo In Women With Overactive Bladder
CTID: NCT00321477
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2017-01-20
Post-Operative Nausea And Vomiting Study In Female Patients
CTID: NCT00274690
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2017-01-20
Study Of The Effects Of A New Antidepressant Therapy In Patients With Major Depressive Disorder (MDD)
CTID: NCT00413023
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2016-10-28
Casopitant (Oral) And ZOFRAN To Prevent Postoperative Nausea And Vomiting In Women
CTID: NCT00326248
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2016-10-26
Single and Multiple Ascending Dose Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Study of Oral Casopitant (GW679769) in Healthy Volunteers
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2004
Drug-Drug Interaction Trial to Evaluate the Effect of Ketoconazole on the Pharmacokinetics of Casopitant in Healthy Subjects
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2005
QT/QTc Clinical Trial to Assess the Cardiac Repolarization Effect of Supratherapeutic Doses of Casopitant Alone and With Ketoconazole in Healthy Volunteers
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2006
Multicenter Randomized Double-Blind Dose-Ranging Phase 2 Trial of Oral Casopitant Combined With Ondansetron and Dexamethasone for Cisplatin-Induced Chemotherapy Nausea and Vomiting
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2007
Phase II Study of Oral Casopitant Plus Ondansetron for Prevention of Postoperative and Postdischarge Nausea and Vomiting in High-Risk Surgical Patients
CTID: NCT00326248
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2006
Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Phase 2 Trial of Oral Casopitant for Adult Major Depressive Disorder
CTID: NCT00102492
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2007
Multicenter Pivotal Phase 3 Trial of Oral Casopitant Combined With Ondansetron for Postoperative Nausea and Vomiting in High-Risk Female Patients
CTID: NCT00326248
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2008
Phase III Randomized Double-Blind Study of Single-Dose or 3-Day Oral/IV Casopitant for Moderately Emetogenic Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2009
A Study of Single-Dose Intravenous Casopitant in Combination With Ondansetron and Dexamethasone for Cisplatin-Based Highly Emetogenic Chemotherapy
CTID: NCT00891761
Phase: Phase 3
Status: Withdrawn
Date: 2009
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