| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
ACS itself is an enzyme rather than a drug, and its substrates serve as its "targets." Based on substrate specificity, ACS acts on fatty acids of varying chain lengths. Long-chain ACS primarily acts on C6 to C26 saturated and unsaturated long-chain fatty acids; the liver enzyme acts on acids from C6 to C20, while the brain enzyme shows activity up to C24. Additionally, ACS utilizes ATP and CoA as co-substrates, and its activity is subject to feedback regulation by cellular energy charge and the product acyl-CoA. In research, ACS is often targeted as a drug target for modulating lipid metabolism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外,ACS的活性通过其催化脂肪酸、ATP和CoA生成AMP、焦磷酸(PPi)和酰基辅酶A的反应速率来测定。商业化的ACS制剂(如来源于Pseudomonas sp.)的比活性通常≥2 units/mg蛋白。一个活性单位定义为:在pH 8.1、25°C条件下,每分钟催化生成1.0 μmol AMP(或油酰辅酶A)所需的酶量。该酶对多种脂肪酸均有活性,例如对庚酸(heptanoate)的相对活性约为辛酸(octanoate)的2.37倍。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内,ACS的活性对于维持脂质代谢稳态至关重要。研究表明,ACS蛋白参与调节和促进哺乳动物细胞对长链脂肪酸的摄取。通过将脂肪酸活化为酰基辅酶A,ACS不仅为β-氧化提供底物,还为甘油三酯、磷脂和胆固醇酯的合成提供活性中间体。此外,ACS在脂肪细胞中与脂肪酸转运蛋白相互作用,介导长链脂肪酸的高效跨膜转运。不同组织来源的ACS对底物的偏好性差异反映了其在各组织中的特异性生理功能。
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| 酶活实验 |
ACS的体外活性检测经典方法是连续分光光度法或同位素标记法。以分光光度法为例:反应体系包含50-100 mM Tris-HCl缓冲液(pH 8.1)、5-10 mM ATP、0.5 mM CoA、10 mM MgCl₂、0.1-1 mM脂肪酸底物(如油酸),以及适量ACS酶液。由于ACS反应直接产物AMP和PPi难以检测,常通过偶联丙酮酸激酶(PK)和乳酸脱氢酶(LDH)系统,将生成的AMP或PPi转化为NADH的消耗,在340 nm处监测吸光度的下降。反应在25-37°C下进行,通过初始线性速率计算酶活性。
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| 细胞实验 |
在细胞水平研究ACS功能时,通常采用脂肪酸摄取实验或脂质合成检测。以脂肪酸摄取为例:将贴壁细胞(如肝细胞或脂肪细胞)接种于24孔板,培养至融合。换用无血清培养基饥饿处理2-4小时以降低内源性脂肪酸水平。随后加入荧光标记或放射性标记(如³H或¹⁴C)的脂肪酸(如棕榈酸),同时设置ACS抑制剂组(如Triacsin C)和溶剂对照组。37°C孵育0.5-2小时后,用预冷的含脂肪酸结合蛋白(如BSA)的缓冲液终止反应并洗涤细胞以去除表面吸附的游离脂肪酸。裂解细胞,通过闪烁计数或荧光检测定量细胞摄取量,间接反映细胞内ACS的活性水平。
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| 动物实验 |
在动物模型中研究ACS的功能或评估其抑制剂,常用高脂喂养模型或基因敲除小鼠。以抑制剂研究为例:选取C57BL/6J小鼠,通过高脂饲料诱导形成肥胖和脂肪肝模型。模型建立后,随机分为给药组(腹腔注射或灌胃给予ACS抑制剂,如Triacsin C,剂量2-10 mg/kg)和对照组(给予等量溶剂)。每日给药一次,持续2-4周。实验期间监测体重、摄食量和血糖。实验结束后处死动物,采集血液和肝组织。检测血清中的甘油三酯、游离脂肪酸(NEFA)水平,并对肝组织进行油红O染色和脂质含量测定,以评估ACS抑制对脂质代谢的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于ACS酶本身的药代动力学参数,目前公开文献中尚无直接的系统性报道,因为ACS作为蛋白质酶,不直接作为药物使用。然而,对于小分子ACS抑制剂,其PK性质因化合物结构而异。ACS主要定位于细胞质和线粒体外膜,在肝脏、脂肪组织和脑等代谢活跃组织中高表达。在微生物来源的ACS研究中,其米氏常数(Km)分别为:对ATP约为0.5 mM,对辛酸约为0.15 mM。由于ACS是内源性酶,其“体内半衰期”主要受蛋白质周转速率调控,而非传统的药物代谢动力学。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于Acyl coenzyme A synthetase(9013-18-7)的毒理学数据,目前公开文献中未见详细的系统性毒性研究报告。根据供应商提供的产品安全信息,该产品为生物化学试剂,明确仅供科研使用,不适用于人体治疗、诊断或兽医用途。在常规生化实验操作中,应遵循标准的安全防护措施(如佩戴手套、护目镜和实验服),避免直接吸入或接触皮肤。ACS作为内源性酶,在生理水平下不表现出毒性。
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| 参考文献 |
[1]. Physiological role of Acyl coenzyme A synthetase homologs in lipid metabolism in Neurospora crassa. Eukaryot Cell. 2013 Sep;12(9):1244-57.
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| 精确质量 |
1802.613
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|---|---|
| CAS号 |
9013-18-7
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| PubChem CID |
168009927
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
302
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
124
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| 分子复杂度/Complexity |
1180
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NYXALROAXMFXEX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/5C15H16ClNO.2C14H14ClNO/c3*1-8-5-9-6-13-10(12(9)7-14(8)16)3-2-4-11(13)15(17)18;2*1-8-5-9(16)6-13-10-3-2-4-11(15(17)18)14(10)7-12(8)13;2*15-9-5-4-8-6-13-10(12(8)7-9)2-1-3-11(13)14(16)17/h3*5,7,11H,2-4,6H2,1H3,(H2,17,18);2*5-6,11H,2-4,7H2,1H3,(H2,17,18);2*4-5,7,11H,1-3,6H2,(H2,16,17)
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| 化学名 |
6-chloro-7-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-fluorene-1-carboxamide;6-chloro-8-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-fluorene-1-carboxamide;6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-fluorene-1-carboxamide
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| 别名 |
acyl-CoA synthetase; Acyl coenzyme A Synthetase; SCHEMBL29280531
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。