规格 | 价格 | |
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500mg | ||
1g | ||
Other Sizes |
靶点 |
β-adrenoceptor 8.4 nM (IC50) 5-HT1B Receptor 39 nM (IC50)
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体外研究 (In Vitro) |
在大鼠脑膜中,艾沙莫坦对 5-HT1B 受体的选择性是对 5-HT1A 受体的 27 倍 (IC50=1070 nM)[1]。在大鼠皮质切片中,艾莫尔坦 (0.01-10 µM) 以浓度依赖性方式增加电刺激诱导的 [3H] 溢出[1]。
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体内研究 (In Vivo) |
Isamoltane/异沙莫坦(0.3–30 mg/kg;腹腔注射)可促进皮质组织中 5-HT 的产生,但对大鼠海马区 5-HTP 的积累没有影响。伊沙莫坦可减少纹状体中 5-HTP 的积累[1]。
Isamoltane/依他莫坦以类似于氰戊醇的方式增加了预标记大鼠皮质切片中[3H]5-HT的电诱发释放。虽然这两种化合物的效力与甲氧苄啶相似,但效力较低。奥普萘洛尔的效力不如依沙莫坦和氰戊醇,而普萘洛尔基本上没有活性。化合物对5-HT释放的影响似乎与其5-HT1B活性有关,而非5-HT1A活性。在体内,依沙莫坦在1和3 mg/kg腹腔注射剂量下抑制中枢脱羧酶后,增加了大鼠皮层中5-HTP的积累。在较高剂量下,这种作用逐渐减弱。使用氰基吲哚洛尔和奥普萘洛尔也获得了类似但不太清晰的结果,但普萘洛尔无效。脑色氨酸水平的变化和依沙莫坦诱发的脑5-HTP水平的变化无关。在利血平化动物中,即使在单独给药时增强这种代谢物积累的剂量下,依沙莫坦也能减少5-HTP的积累。假定的5-羟色胺1B激动剂间三氟甲基苯基哌嗪(TFMPP)、混合5-羟色胺自身受体激动剂/拮抗剂/β肾上腺素受体拮抗剂匹多洛尔、5-羟色胺摄取抑制剂CGP 6085A和MAO-A抑制剂布罗法明的作用未被依沙莫坦预处理拮抗。关于依沙莫坦抗焦虑活性的潜在机制,讨论了依沙莫丹和其他β肾上腺素受体拮抗剂是5-HT1B受体拮抗剂的可能性,以及它们对体内5-HT合成的影响是它们对5-HT1A和5-HT1B受体的激动剂/拮抗剂作用的最终结果。[1] Isamoltane/依他莫坦以0.1 mumol/l的剂量增加了3H-5-HT负载的大鼠枕叶皮质切片中K(+)诱发的3H溢出,这与抑制末端5-HT自身受体一致。在体内,依沙莫坦显著增加了下丘脑和海马中5-羟吲哚乙酸的浓度,表明5-羟色胺代谢增加,皮下注射3 mg/kg时效果最大。剂量越高,效果越不明显。这种作用似乎不是由于依沙莫坦的β肾上腺素受体阻断作用,因为它是β肾上腺素受体拮抗剂。(-)-阿普洛尔、倍他洛尔或ICI 118.551在5 mg/kg皮下注射时对5-HT代谢没有显著影响。Isamoltane在3 mg/kg皮下注射诱导了湿犬抖动反应,该反应被色氨酸羟化酶抑制剂对氯苯丙氨酸阻断。相比之下,5-羟色胺2受体激动剂喹帕津诱导的相同反应未被对氯苯丙氨酸预处理阻断。利坦色林阻断了依沙莫坦和喹帕津引起的湿犬颤抖,这表明5-HT2受体参与了它们的表达。这些观察结果表明,依沙莫坦通过抑制末端5-HT自身受体,将5-HT的突触浓度增加到诱导行为反应的水平[2]。 |
酶活实验 |
研究了Isamoltane/依沙莫坦(一种β肾上腺素受体和5-HT1B受体拮抗剂,对5-HT1B受体的亲和力高于5-HT1A受体)对大鼠脑中5-HT神经传递的生化和行为影响。在结合实验中,发现依沙莫坦作为5-HT1B受体的配体比5-HT1A受体的配体强约五倍(Ki值分别为21和112 nmol/l)。[2]
Isamoltane(CGP 361A;(1-(2-(1-吡咯基)-苯氧基)-3-异丙氨基-2-丙醇盐酸盐),一种β肾上腺素受体配体(IC50=8.4 nmol/l),据报道在人体内具有抗焦虑活性,被发现是[125I]ICYP与大鼠脑膜中5-HT1B识别位点结合的合理活性抑制剂,与抑制[3H]8-OH-DPAT与5-HT1A受体结合(IC50=1070 nmol/l”)相比,具有27倍的选择性(IC50=39 nmol/l“)。这种选择性明显大于其他β肾上腺素受体配体,包括普萘洛尔(5-HT1A/5-HT-1B比值=2)、奥司洛尔(3.5)和氰戊醇(8.7)。该化合物的5-HT1B活性存在于(-)-对映异构体中。(-)-依沙莫坦对5-HT2和α1-肾上腺素受体的活性较弱(IC50 3-10mumol/l)。该化合物在包括5-HT1C位点在内的许多其他中枢神经递质识别位点缺乏活性[1]。 |
动物实验 |
Animal/Disease Models: Male SD (Sprague-Dawley) rats (200-300 g)[1]
Doses: 0.3, 1, 3, 10, 30 mg/kg Route of Administration: Ip Experimental Results: 38% reduction of 5-HTP accumulation was found with 30 mg/ kg in the striatum. Did not alter the accumulation of 5-HTP in the hippocampus. Increased 5-HT synthesis at 0.3, 1 and 3 mg/kg in cortical tissue. |
参考文献 |
[1]. Waldmeier PC, et, al. Interactions of isamoltane (CGP 361A), an anxiolytic phenoxypropanolamine derivative, with 5-HT1 receptor subtypes in the rat brain. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1988 Jun; 337(6): 609-20.
[2]. Rényi L, et, al. Biochemical and behavioural effects of isamoltane, a beta-adrenoceptor antagonist with affinity for the 5-HT1B receptor of rat brain. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1991 Jan;343(1):1-6. |
分子式 |
C36H48N4O8
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分子量 |
664.788330078125
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精确质量 |
664.347
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CAS号 |
874882-92-5
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PubChem CID |
45073435
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外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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tPSA |
167
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氢键供体(HBD)数目 |
6
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氢键受体(HBA)数目 |
10
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可旋转键数目(RBC) |
16
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重原子数目 |
48
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分子复杂度/Complexity |
386
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定义原子立体中心数目 |
0
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SMILES |
CC(C)NCC(COC1=CC=CC=C1N2C=CC=C2)O.CC(C)NCC(COC1=CC=CC=C1N2C=CC=C2)O.C(=C/C(=O)O)\C(=O)O
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InChi Key |
MCHSBYUSDSJLAQ-WXXKFALUSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/2C16H22N2O2.C4H4O4/c2*1-13(2)17-11-14(19)12-20-16-8-4-3-7-15(16)18-9-5-6-10-18;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*3-10,13-14,17,19H,11-12H2,1-2H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;2-1+
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化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;1-(propan-2-ylamino)-3-(2-pyrrol-1-ylphenoxy)propan-2-ol
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别名 |
ISAMOLTANE HEMIFUMARATE; 874882-92-5; 1-[(1-Methylethyl)amino]-3-[2-(1H-pyrrol-1-yl)]-propan-2-olhemifumarate; (E)-but-2-enedioic acid;1-(propan-2-ylamino)-3-(2-pyrrol-1-ylphenoxy)propan-2-ol; HMS3267K13; HMS3411N16; HMS3675N16;
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.5042 mL | 7.5212 mL | 15.0423 mL | |
5 mM | 0.3008 mL | 1.5042 mL | 3.0085 mL | |
10 mM | 0.1504 mL | 0.7521 mL | 1.5042 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。