| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2A Receptor
5-HT2A receptor (agonist, Ki = 0.73 nM for rat; 0.75 nM for human; also reported Ki = 0.26 nM in some studies). It binds with high affinity to 5-HT2C receptors as well (Ki = 0.26 nM for human 5-HT2A; also binds 5-HT2C). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在两个脑区中，使用 5-HT1A 受体激动剂伊沙匹隆与 [3H]-8-OHDPAT 结合位点形成的竞争曲线，在 30 nM 浓度下被选择性 5-HT2A 受体激动剂 TCB2 显著右移。TCB2 处理后，平均 Ki 值显著增加，表明 5-HT2A 受体激动剂对两个脑区中高亲和力 5-HT1A 受体激动剂结合位点的亲和力降低。此外，有迹象表明酮色林可能对海马组织产生相反的作用[2]。
在放射性配体结合试验中，TCB-2 是一种高亲和力的 5-HT2A 受体激动剂，对大鼠和人受体的 Ki 值分别为 0.73 nM 和 0.75 nM。它能有效刺激稳定表达大鼠 5-HT2A 受体的 NIH3T3 细胞中 IP3 的积累，EC50 值为 36 nM，表明其具有完全激动剂的功能效力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在C57BL/6J小鼠中，初步剂量反应研究表明，与溶剂对照组相比，TCB2（0.5、1.0和2.5 mg/kg）和DOI（0.5、1.0、2.5和5.0 mg/kg）均能引起剂量依赖性的头部抽搐。除最高剂量（5.0 mg/kg）下TCB2引起的头部抽搐次数约为DOI的一半（p=0.021）外，TCB2和DOI在所有剂量下引起的头部抽搐次数均相当。在两项独立的实验中，使用选择性5-HT2A受体拮抗剂MDL 11,939（1.0 mg/kg）预处理可阻断TCB2（2.5 mg/kg）和DOI（2.5 mg/kg）引起的头部抽搐，证实5-HT2A受体介导了头部抽搐反应（p<0.0001）。与载体相比，TCB2（5.0 mg/kg，p=0.01；10.0，p=0.012；2.5 mg/kg 后有趋势，p=0.079）和 DOI（10.0 mg/kg，p=0.035）后皮质酮水平升高[1]。
TCB2 是一种强效的 5-羟色胺 5-HT2A 受体激动剂。其对 5-HT2A 受体的选择性激活对于介导多种心理和生理反应至关重要。它被用于研究 5-HT2A 激活在神经精神疾病和受体信号通路中的作用。在大鼠脑中，TCB-2 可以改变 5-HT1A 激动剂伊沙匹隆的结合，表明这些血清素能系统之间存在相互作用。它还能诱导小鼠出现头部抽搐反应 (HTR)，这是一种经典的 5-HT2A 介导的行为效应。 |
| 酶活实验 |
使用大鼠或人5-HT2A受体表达细胞（例如CHO或HEK-293细胞）的膜制备物进行5-HT2A受体的标准放射性配体结合试验。[3H]-酮色林（一种选择性5-HT2A拮抗剂，浓度为1-2 nM）用作放射性配体。将测试化合物（TCB2）与膜在27℃下以不同浓度（10-¹2至10-⁶ M）孵育60分钟。在10 uM美西麦角或1 uM酮色林存在下测定非特异性结合。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合的放射性配体，并用液体闪烁计数。使用Cheng-Prusoff方程，根据竞争曲线计算Ki值（0.73 nM，0.75 nM）。对于 5-HT2C 受体结合，使用 [3H]-美舒麦角林作为放射性配体。
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| 细胞实验 |
采用稳定表达大鼠5-HT2A受体的NIH3T3细胞或表达人5-HT2A受体的CHO细胞进行基于细胞的5-HT2A激动剂功能分析。5-HT2A受体与Gq蛋白偶联，激活磷脂酶C (PLC)。在IP积累分析中，将细胞接种于24孔板中，并用[3H]-肌醇（1 uCi/孔，过夜）标记。洗涤后，用LiCl（10 mM）预孵育细胞15分钟，然后在37℃下用TCB2系列稀释液（10-¹2至10-⁶ M）处理45-60分钟。反应通过加入冰冷的甲酸或高氯酸终止。总肌醇磷酸酯采用阴离子交换色谱法（Bio-Rad AG1-X8 树脂）分离，并通过液体闪烁计数法定量。EC50 值（例如 36 nM）由浓度-效应曲线计算得出。或者，为了获得更高的通量，可采用 IP1 积累 HTRF 测定或钙离子流测定（使用 Fluo-4 AM 和酶标仪），具体方法参见 DOI 方案。
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| 动物实验 |
体内动物实验通常在啮齿类动物（雄性C57BL/6小鼠或Sprague-Dawley大鼠，8-12周龄）中进行。TCB-2溶解于生理盐水或溶剂（例如，2% DMSO、2% Tween 80或96%生理盐水）中，并以0.1至5 mg/kg的剂量进行腹腔注射（ip）（常用剂量为0.3-1.0 mg/kg）。小鼠的头部抽搐反应（HTR）是主要的行为学终点。将小鼠置于独立的有机玻璃圆筒中，注射后10-30分钟内计数头部抽搐（快速、阵发性旋转运动）的次数。记录头部抽搐的次数，并与溶剂对照组进行比较。为了验证受体特异性，可预先用选择性5-HT2A受体拮抗剂M100907（0.1-1 mg/kg）处理动物。药效学参数包括总头部抽搐次数、首次抽搐潜伏期和反应持续时间。最大反应通常在最初10分钟内出现。TCB-2可观察到头部抽搐反应（HTR）的剂量依赖性增加，因此常被用作诱导纯粹的5-HT2A介导状态的工具，而不会产生与DOI相关的脱靶效应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TCB2 是一种研究工具，而非治疗药物。目前公开文献中尚未提供动物体内全面的药代动力学数据。作为一种亲脂性、可穿透血脑屏障的小分子，TCB2 预计具有较高的口服生物利用度和良好的脑暴露量，这与典型的血清素能迷幻剂类似。基于其行为效应的快速起效和消退，推测 TCB2 在啮齿动物体内的血浆半衰期较短（1-2 小时），但具体参数（Cmax、t1/2、AUC、CL、Vd）尚未确定。目前尚无正式的毒理学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在研究中，小鼠单次服用高达 5 mg/kg 的剂量均可耐受。高剂量可能产生特征性的血清素能致幻行为综合征。研究文献中未见急性器官毒性的报道。由于其强效且选择性的 5-HT2A 受体激动剂活性，该化合物在许多国家属于管制物质，仅限用于研究用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
TCB2 (TCB-2) 是一种高选择性的 5-HT2A 受体激动剂研究工具。与经典激动剂 DOI 相比，TCB-2 对 5-HT2A 受体的选择性比对 5-HT2C 受体的选择性高约 10 至 30 倍，因此对于区分 5-HT2A 介导的效应和 5-HT2C 介导的效应具有极高的价值。它在神经药理学中用于研究迷幻剂诱导可塑性的受体基础，在行为药理学中用于构建精神病模型。它目前并非临床候选药物。
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| 分子式 |
C11H15BR2NO2
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|---|---|
| 分子量 |
353.05
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| 精确质量 |
350.947
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| CAS号 |
912342-28-0
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| 相关CAS号 |
(R)-TCB2;912342-36-0
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| PubChem CID |
71433791
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.723
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| tPSA |
44.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
227
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC(=C(C2=C1C(C2)CN)OC)Br.Br
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| InChi Key |
TYMMXVZAUGQKRF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H14BrNO2.BrH/c1-14-9-4-8(12)11(15-2)7-3-6(5-13)10(7)9;/h4,6H,3,5,13H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
(3-bromo-2,5-dimethoxy-7-bicyclo[4.2.0]octa-1(6),2,4-trienyl)methanamine;hydrobromide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (283.25 mM)
H2O: 25 mg/mL (70.81 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8325 mL | 14.1623 mL | 28.3246 mL | |
| 5 mM | 0.5665 mL | 2.8325 mL | 5.6649 mL | |
| 10 mM | 0.2832 mL | 1.4162 mL | 2.8325 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Diclofensine-d3 (hydrochloride)
PUC-55
TAAR1/5-H-2CR agonist-1
NLX-266
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