| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT4 Receptor 18 nM (EC50) T3.36A-5-HT4 77 nM (EC50) W6.48A-5-HT4 540 nM (EC50)
BIMU 8 targets serotonin 5-HT4 and 5-HT3 receptors. It is a potent and selective 5-HT4 receptor agonist with EC50 values of 18 nM for wild-type 5-HT4 receptor. It also binds to 5-HT3 receptors with a Ki of 0.36 nM. The compound displays equal or higher affinity for 5-HT3 receptors as compared to 5-HT4 receptors. It also has affinity for sigma-2 receptors. By activating 5-HT4 receptors and blocking 5-HT3 receptors, the compound modulates gastrointestinal motility and neurotransmitter release. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BIMU 8 (0.003-0.1 µM) 可增强豚鼠回肠肌间神经元兴奋性突触后电位 (EPSP) 的幅度，但对任何神经元的膜电位均无影响[3]。体外实验表明，BIMU 8 是一种强效的 5-HT4 受体激动剂。其活性通常通过测量其刺激表达 5-HT4 受体的细胞中 cAMP 积累的能力来评估。该化合物对野生型 5-HT4 受体的 EC50 值为 18 nM，对 T3.36A 突变型 5-HT4 受体的 EC50 值为 77 nM，对 W6.48A 突变型 5-HT4 受体的 EC50 值为 540 nM。此外，它还能与 5-HT3 受体结合，Ki 值为 0.36 nM。 BIMU 8 诱导的 EPSP 增强作用可被 5-HT3/5-HT4 受体拮抗剂托吡司琼 (1 µM) 阻断，但不能被 5-HT3 受体拮抗剂昂丹司琼 (1 µM) 阻断。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BIMU 8（小鼠皮下注射 20–30 mg/kg 和口服 60 mg/kg；大鼠腹腔注射 20 mg/kg）可显著减轻小鼠和大鼠的疼痛。脑室内注射 BIMU 8（10 μg/只小鼠）在小鼠中产生的镇痛作用与皮下、腹腔或口服给药的镇痛作用强度相当[1]。这些剂量在肠外给药时基本无效。
在体内，已在动物模型中研究了 BIMU 8 对胃肠动力和神经递质释放的影响。作为一种 5-HT4 受体激动剂和 5-HT3 受体拮抗剂，预计它能增强胃肠动力并调节血清素能信号传导。已在热板试验中评估了该化合物的作用。然而，已发表文献中关于其体内疗效的全面数据有限。该化合物主要用作研究工具。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合实验，可使用表达人5-HT4或5-HT3受体的细胞膜制备物评估BIMU 8。放射性配体结合置换实验采用合适的放射性标记配体，例如5-HT4受体使用[3H]-GR113808，5-HT3受体使用[3H]-GR65630。将膜匀浆与浓度递增的测试化合物和固定浓度的放射性配体在室温下孵育60-90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤，将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记配体存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析，根据置换曲线计算Ki值。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达人5-HT4或5-HT3受体的细胞培养于合适的培养基中。对于5-HT4激动剂实验，需检测cAMP的积累。用不同浓度的BIMU 8处理细胞，并使用ELISA或基于HTRF的检测方法测定cAMP水平。EC50值由剂量反应曲线计算得出。对于5-HT3拮抗剂实验，使用荧光钙指示剂检测钙离子内流。将细胞加载染料，并预先与不同浓度的化合物孵育。加入5-HT3受体激动剂以刺激受体活化。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，BIMU 8 可通过腹腔注射给药于啮齿动物。在胃肠动力模型中，给药后评估胃排空和肠道转运情况。在疼痛模型中，可使用热板试验评估镇痛效果。在神经递质释放模型中，评估该化合物对突触传递的影响。给药方案因具体模型和所需暴露水平而异。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BIMU 8 的分子量为 378.90，分子式为 C19H27ClN4O2。它是一种强效且选择性的 5-HT4 受体激动剂。该化合物为研究级化合物，应储存于 -20°C 以保持长期稳定性。它可溶于 DMSO，并可用于体外和体内给药。本品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BIMU 8 的毒性特征尚未得到充分报道。作为一种 5-HT4 受体激动剂和 5-HT3 受体拮抗剂，其潜在的不良反应可能包括调节胃肠动力和血清素能信号传导。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估应包括急性毒性和重复剂量毒性研究。
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| 参考文献 |
[1]. C Ghelardini, et al. Central cholinergic antinociception induced by 5HT4 agonists: BIMU 1 and BIMU 8. Life Sci. 1996;58(25):2297-309.
[2]. Lucie P Pellissier, et al. Conformational toggle switches implicated in basal constitutive and agonist-induced activated states of 5-hydroxytryptamine-4 receptors. Mol Pharmacol. 2009 Apr;75(4):982-90. [3]. H Pan , et al. 5-HT1A and 5-HT4 receptors mediate inhibition and facilitation of fast synaptic transmission in enteric neurons. Am J Physiol. 1994 Feb;266(2 Pt 1):G230-8. |
| 其他信息 |
BIMU 8（CAS 134296-40-5）是一种强效且选择性的5-HT4受体激动剂，对野生型5-HT4受体、T3.36A和W6.48A突变5-HT4受体的EC50值分别为18 nM、77 nM和540 nM。它具有5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂的特性。它还以Ki值0.36 nM与5-HT3受体结合。仅供研究用途。
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| 分子式 |
C19H26CLN4O2-
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|---|---|
| 分子量 |
377.89
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| 精确质量 |
378.182
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| CAS号 |
134296-40-5
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| PubChem CID |
5311028
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.511
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| tPSA |
62.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
538
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
Cl[H].O=C(N1C(N(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)=O)N([H])C1([H])C([H])([H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C1([H])[H])N2C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
NQYXXIUVFVOJCX-XZPOUAKSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H26N4O2.ClH/c1-12(2)22-16-6-4-5-7-17(16)23(19(22)25)18(24)20-13-10-14-8-9-15(11-13)21(14)3;/h4-7,12-15H,8-11H2,1-3H3,(H,20,24);1H/t13?,14-,15+;
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| 化学名 |
N-[(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-2-oxo-3-propan-2-ylbenzimidazole-1-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6463 mL | 13.2314 mL | 26.4627 mL | |
| 5 mM | 0.5293 mL | 2.6463 mL | 5.2925 mL | |
| 10 mM | 0.2646 mL | 1.3231 mL | 2.6463 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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