(-)-Scopolamine (Atroscine)   中文名称: (-)-莨菪碱

α-adrenergic receptor[1]; (-)-Scopolamine (Atroscine) acts on α1 - adrenergic receptor and muscarinic cholinergic receptor, with Ki values of 33 μM and 7.25 nM respectively [1]

吸收、分布和排泄
东莨菪碱的药代动力学在不同给药途径间存在显著差异。健康志愿者口服0.5 mg东莨菪碱后，血药浓度峰值（Cmax）为0.54 ± 0.1 ng/mL，达峰时间（tmax）为23.5 ± 8.2 min，曲线下面积（AUC）为50.8 ± 1.76 ngmin/mL；绝对生物利用度较低，仅为13 ± 1%，这可能是由于首过代谢所致。相比之下，静脉输注0.5 mg东莨菪碱15分钟后，血药浓度峰值（Cmax）为5.00 ± 0.43 ng/mL，达峰时间（tmax）为5.0 min，曲线下面积（AUC）为369.4 ± 2.2 ngmin/mL。其他剂型也已进行过测试。皮下注射0.4 mg东莨菪碱后，血药浓度峰值（Cmax）为3.27 ng/mL，达峰时间（tmax）为14.6 min，曲线下面积（AUC）为158.2 ngmin/mL。肌内注射0.5 mg东莨菪碱后，血药浓度峰值（Cmax）为0.96 ± 0.17 ng/mL，达峰时间（tmax）为18.5 ± 4.7 min，曲线下面积（AUC）为81.3 ± 11.2 ngmin/mL。鼻内给药后吸收迅速，0.4 mg东莨菪碱后，血药浓度峰值（Cmax）为1.68 ± 0.23 ng/mL，达峰时间（tmax）为2.2 ± 3 min，曲线下面积（AUC）为167 ± 20 ngmin/mL。鼻内给药的东莨菪碱生物利用度也高于口服东莨菪碱，为 83 ± 10%。由于剂量依赖性不良反应，开发了透皮贴剂以在更长时间内获得治疗性血浆浓度。贴剂应用后，东莨菪碱可在 4 小时内被检测到，并在 24 小时内达到峰浓度 (tmax)。平均血浆浓度为 87 pg/mL，游离和结合型东莨菪碱的总浓度达到 354 pg/mL。
口服给药后，约 2.6% 的原形东莨菪碱从尿液中排出。相比之下，使用透皮贴剂系统，108 小时内从尿液中排出的总剂量（包括原形东莨菪碱及其代谢物）不足 10%。原形药物的排出量不足 5%。
东莨菪碱的分布容积尚未得到充分表征。静脉输注0.5 mg东莨菪碱15分钟后，分布容积为141.3 ± 1.6 L。
静脉输注0.5 mg东莨菪碱的清除率为81.2 ± 1.55 L/h，而皮下注射的清除率较低，为0.14-0.17 L/h。
氢溴酸东莨菪碱肌注或皮下注射后吸收迅速。该药物在胃肠道吸收良好，主要经上段小肠吸收。东莨菪碱也可经皮吸收。经皮给药后，在耳后局部应用透皮贴剂，4小时内即可在血浆中检测到东莨菪碱，平均24小时内达到峰值浓度。在一项针对健康个体的研究中，局部应用单次透皮贴剂（约72小时释放1毫克）后24小时内，血浆中游离和总（游离加结合）东莨菪碱的平均浓度分别为87 pg/mL和354 pg/mL。/氢溴酸东莨菪碱/
在一名受试者口服0.906毫克东莨菪碱后，1小时内达到约2 ng/mL的峰值浓度。虽然市售透皮贴剂含有1.5毫克东莨菪碱，但该膜控扩散系统旨在以近似恒定的速率在72小时内将约1毫克的药物输送到体循环。初始剂量0.14毫克东莨菪碱从系统的粘附层以受控的、渐近下降的速率在6小时内释放；随后，剩余剂量以大约 5 微克/小时的速率释放，直至系统剩余的 66 小时有效作用时间结束。生产商指出，初始启动剂量可饱和皮肤上的结合位点，并迅速使血浆浓度达到稳态。一项交叉研究比较了健康受试者在多个 12 小时收集间隔内东莨菪碱的尿排泄率，结果显示，在稳态（24-72 小时）下，恒速静脉输注（3.7-6 微克/小时）和经皮给药的药物排泄率无差异。经皮给药系统似乎以与恒速静脉输注相同的速率将药物输送到体循环；然而，相对较长的收集间隔（12 小时）使得数据的精确解读较为困难。在给药后的12至24小时内以及72小时后，经皮给药系统的东莨菪碱排泄率高于恒速静脉输注。
东莨菪碱的分布尚未完全明确。该药物似乎可逆地与血浆蛋白结合。由于该药物可引起中枢神经系统效应，因此东莨菪碱显然能够穿过血脑屏障。据报道，该药物还能穿过胎盘并分布到乳汁中。
尽管东莨菪碱的代谢和排泄途径尚未完全确定，但人们认为该药物几乎完全在肝脏中代谢（主要通过结合反应），并经尿液排泄。在一项研究中，单次口服东莨菪碱后，50小时内仅有少量（约4-5%）以原形经尿液排出；原形药物的尿清除率约为120毫升/分钟。在另一项研究中，皮下注射或口服给药后，分别有3.4%或不足1%的单次剂量在72小时内以原形经尿液排出。在健康个体中，单次使用透皮贴剂东莨菪碱（72小时内释放约1毫克）后，游离东莨菪碱和总东莨菪碱（游离加结合型）的尿排泄率分别约为0.7微克/小时和3.8微克/小时。移除透皮贴剂后，贴敷部位皮肤受体结合的东莨菪碱的消耗导致血浆东莨菪碱浓度呈对数线性下降。 108 小时内，总剂量中不到 10% 以原药及其代谢物的形式经尿液排出。

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代谢/代谢物
尽管在动物研究中已检测到多种代谢物，但人们对东莨菪碱在人体内的代谢知之甚少。一般来说，东莨菪碱主要在肝脏代谢，主要代谢物是各种葡萄糖醛酸苷和硫化物结合物。尽管负责东莨菪碱代谢的酶尚不明确，但体外研究表明，氧化脱甲基作用与CYP3A亚家族活性相关，且东莨菪碱的药代动力学在与葡萄柚汁合用时发生显著改变，提示CYP3A4至少参与了部分氧化脱甲基作用。
尽管东莨菪碱的代谢和排泄途径尚未完全确定，但该药物被认为几乎完全在肝脏中代谢（主要通过结合作用），并经尿液排泄。
消除途径：108小时内，总剂量中不到10%以原药及其代谢物的形式经尿液排出。
半衰期：4.5小时

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生物半衰期
东莨菪碱的半衰期因给药途径而异。静脉注射、口服和肌内注射的半衰期分别为 68.7 ± 1.0 分钟、63.7 ± 1.3 分钟和 69.1 ± 8.0 分钟，两者相近。皮下注射的半衰期更长，为 213 分钟。移除透皮贴剂后，东莨菪碱血浆浓度呈对数线性下降，半衰期为 9.5 小时。
单次使用透皮东莨菪碱系统（每 72 小时释放约 1 毫克）后，药物的平均消除半衰期为 9.5 小时。

毒性概述
东莨菪碱通过干扰副交感神经系统（特别是呕吐中枢）中乙酰胆碱的神经冲动传递而发挥作用。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用东莨菪碱的信息。分娩期间使用似乎会对新生儿的哺乳行为产生不利影响。长期使用东莨菪碱可能会减少乳汁分泌或泌乳反射，但单次全身或眼部给药不太可能干扰母乳喂养。长期使用期间，应观察泌乳减少的迹象（例如，不满足感、体重增长不良）。为了大幅减少使用眼药水后进入母乳的药物量，请按压眼角泪管至少 1 分钟，然后用吸水纸巾擦去多余的药液。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
抗胆碱能药物可抑制动物泌乳，其机制可能是抑制生长激素和催产素的分泌。抗胆碱能药物也可降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。
伊朗中部两家医院进行的一项回顾性病例对照研究比较了 4 组健康、足月、单胎阴道分娩的初产妇所生婴儿在产后最初 2 小时内的母乳喂养行为。分组包括：分娩期间未接受任何药物的组、接受催产素联合东莨菪碱的组、接受催产素联合哌替啶的组以及接受催产素、东莨菪碱和哌替啶的组。未接受药物组的婴儿表现优于其他所有组，而接受催产素联合东莨菪碱的组优于接受哌替啶的组。

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蛋白结合
东莨菪碱可逆性地与人体血浆蛋白结合。在大鼠中，东莨菪碱的血浆蛋白结合率相对较低，为 30 ± 10%。

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药物相互作用
服用其他可能引起中枢神经系统效应的药物（例如镇静剂、安定剂或酒精）的患者应谨慎使用东莨菪碱。尤其要注意与具有抗胆碱能特性的药物的潜在相互作用；例如，其他颠茄生物碱、抗组胺药（包括美克洛嗪）、三环类抗抑郁药和肌肉松弛剂。
由于胃动力减弱和胃排空延迟，同时服用东莨菪碱可能会降低口服药物的吸收。
同时服用抗胆碱能药物和皮质类固醇可能会导致眼压升高。/抗胆碱能药物/解痉药/
同时服用抗酸剂可能会降低某些口服抗胆碱能药物的吸收程度。因此，口服抗胆碱能药物应至少在服用抗酸剂前1小时服用。餐前服用抗胆碱能药物可以延长餐后抗酸剂的疗效。然而，对照研究未能证实，联合使用抗胆碱能药物和抗酸剂与单独使用抗酸剂相比，胃pH值存在显著差异。 /抗毒蕈碱药/解痉药/
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[1]. Structure-activity requirements for hypotension and alpha-adrenergic receptor blockade by analogues of atropine. Eur J Pharmacol. 1983 May 20;90(1):75-83.

治疗用途
辅助用药、麻醉；止吐药；毒蕈碱受体拮抗剂；散瞳剂；副交感神经阻滞剂
虽然经皮东莨菪碱已被证实可降低健康个体的基础胃酸分泌，并抑制倍他唑、五肽胃泌素和蛋白胨刺激的胃酸分泌，但尚未确定经皮东莨菪碱是否能有效辅助治疗消化性溃疡。/目前美国FDA批准的标签中未包含此用途/
经皮东莨菪碱对化疗引起的呕吐的止吐作用甚微。/目前美国FDA批准的标签中未包含此用途/
氢溴酸东莨菪碱可用作散瞳剂和睫状肌麻痹剂，尤其适用于对阿托品敏感的患者或需要较短时间睫状肌麻痹的情况。与阿托品相比，该药物起效更快，作用持续时间更短。氢溴酸东莨菪碱还用于治疗虹膜和葡萄膜的急性炎症（例如虹膜睫状体炎）。/氢溴酸东莨菪碱/
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药物警告
在包括分娩在内的各种情况下，使用东莨菪碱产生镇静和遗忘作用的情况正在减少，其价值也值得怀疑。在疼痛或严重焦虑的情况下单独使用东莨菪碱可能会诱发不受控制的行为爆发。
治疗剂量的东莨菪碱通常会导致中枢神经系统抑制，表现为嗜睡、遗忘、疲劳和无梦睡眠，并减少快速眼动睡眠（REM睡眠）。它还会引起欣快感，因此容易被滥用。过去，东莨菪碱常被用作麻醉剂的辅助药物或麻醉前用药，其镇静和遗忘作用是人们所追求的。然而，在剧烈疼痛的情况下，相同剂量的东莨菪碱有时会导致兴奋、躁动、幻觉或谵妄。这些兴奋作用类似于中毒剂量的阿托品。
肌注或口服东莨菪碱后，唾液分泌抑制作用分别在30分钟或30分钟至1小时内出现，并在1小时或1-2小时内达到峰值；唾液分泌抑制作用可持续4-6小时。一项研究表明，静脉注射0.6毫克剂量后，遗忘作用在10分钟内出现，在50-80分钟之间达到峰值，并在给药后至少持续120分钟。在一项研究中，肌注0.2毫克东莨菪碱后，15-30分钟内即可产生止吐效果，并持续约4小时。在另一项研究中，肌注0.1或0.2毫克东莨菪碱后，瞳孔散大可持续长达8小时。透皮给药系统旨在提供止吐效果，起效时间约为4小时，持续时间可达72小时。小剂量东莨菪碱可抑制由交感胆碱能纤维支配的汗腺活动，导致皮肤发热干燥。出汗可能受到抑制，从而导致体温升高，但这种情况仅在大剂量服用或环境温度较高时才会明显出现。
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药效学
东莨菪碱是一种抗胆碱能颠茄生物碱，它通过竞争性抑制毒蕈碱受体，影响副交感神经系统功能，并作用于对乙酰胆碱有反应但缺乏胆碱能神经支配的平滑肌。东莨菪碱以贴剂形式给药，可在三天内持续释放，并在108小时内可在尿液中检测到。东莨菪碱禁用于闭角型青光眼患者，由于东莨菪碱可升高眼内压，因此开角型青光眼患者应谨慎使用。此外，东莨菪碱还会引起多种神经精神副作用，包括加重精神病症状、癫痫发作、类似癫痫发作的症状以及其他精神反应和认知障碍；东莨菪碱可能会损害患者操作机械或驾驶机动车辆、进行水下运动或从事任何其他潜在危险活动的能力。患有重度子痫前期的女性应避免使用东莨菪碱。患有胃肠道或泌尿系统疾病的患者应密切监测其功能障碍，如果出现相关症状，应立即停用东莨菪碱。东莨菪碱直接涂抹于眼睛会导致视力模糊，因此在进行磁共振成像检查前应移除透皮贴剂，以避免皮肤灼伤。由于其对胃肠道的影响，东莨菪碱可能会干扰胃分泌测试，因此应在测试前至少10天停用。最后，东莨菪碱可能会引起依赖性，并导致停药后出现恶心、头晕、呕吐、胃肠道紊乱、出汗、头痛、心动过缓、低血压和各种神经精神症状；严重症状可能需要就医。

C17H21NO4

303.35

303.147

138-12-5

5184

Viscous liquid

0.827 g/mL at 25 °C(lit.)

196 °C(lit.)

−15 °C(lit.)

178 °F

0mmHg at 25°C

n20/D 1.429(lit.)

0.856

62.3

1

5

5

22

418

0

OCC(C1C=CC=CC=1)C(OC1CC2N(C)C(C3C2O3)C1)=O

STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C17H21NO4/c1-18-13-7-11(8-14(18)16-15(13)22-16)21-17(20)12(9-19)10-5-3-2-4-6-10/h2-6,11-16,19H,7-9H2,1H3

(9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-7-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate

(-)-Scopolamine; scopalamine; scopolamine; 138-12-5; Atroscine; [(1S,2S,4R,5R)-9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-7-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate; 51-34-3; Benzeneacetic acid, alpha-(hydroxymethyl)-, 9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo(3.3.1.0(2,4))non-7-yl ester, (1alpha,2beta,4beta,5alpha,7beta)-(+-)-;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。