Ractopamine ^{DEA controlled substance}   中文名称: 莱克多巴胺

pig β1AR ~25 nM (Kd) pig β2AR ~25 nM (Kd)

莱克多巴胺可靠地增加猪肌肉蛋白质的增加[3]。

吸收、分布和排泄
/作者/研究了以Paylean形式给马匹服用的β-肾上腺素能激动剂莱克多巴胺的检测、确认和代谢情况。……基于从尿液中提取的莱克多巴胺标准品的定量离子，标准曲线显示，莱克多巴胺浓度在10至100 ng/mL之间呈线性响应，相关系数r > 0.99；而浓度范围在10至1000 ng/mL的标准品则符合二阶回归曲线，r > 0.99。……口服300 mg莱克多巴胺24小时后，采用GC-MS法测得尿液中母体莱克多巴胺的浓度为360 ng/mL。采用电喷雾电离串联四极杆质谱法鉴定尿液代谢物，结果显示包括葡萄糖醛酸苷、甲基和混合甲基-葡萄糖醛酸苷结合物。
在一项符合良好实验室规范 (GLP) 的生物利用度研究中，分别给五只雄性和五只雌性大鼠灌胃给予单次口服剂量的 [14C]莱克多巴胺，剂量分别为 0.5、2.0 或 20 mg/kg 体重。在给药后 24 小时内采集血浆和全血样本，定量分析放射性标记物的含量。比较血浆和全血浓度-时间曲线下面积 (AUC) 表明，在剂量高达 2.0 mg/kg 体重时，雄性和雌性大鼠的 [14C]莱克多巴胺生物利用度均与剂量成正比。将剂量增加至 20 mg/kg 体重后，雄性动物的 AUC 随剂量增加而增加，雌性动物的增加更为显著。由于本研究未对大鼠进行静脉注射（14）C-莱克多巴胺，因此无法比较口服和静脉注射的 AUC 值，故无法确定大鼠体内（14）C-莱克多巴胺的绝对生物利用度。
为了测定牛和火鸡口服（14）C-莱克多巴胺盐酸盐后眼组织中的残留总量，我们进行了相关实验。12 头牛连续 7 天瘤胃内灌注 0.9 mg/kg/d 的（14）C-莱克多巴胺盐酸盐。分别在 48 小时、96 小时和 144 小时的停药期后屠宰 4 头牛。在牛的全眼匀浆中未检测到放射性残留。每个处理组8只雄性和8只雌性火鸡分别饲喂7.5、22.5或30 ppm的(14)C-莱克多巴胺盐酸盐（剂量分别为0.33、1.02和1.36 mg/kg/d；分别对应处理组1、2和3），持续7天，并在0天停药期后屠宰。将眼球解剖为视网膜/脉络膜/巩膜（RCS）、角膜/虹膜（CI）和房水（AH）三个部分。处理组1火鸡的RCS、CI和AH中均未检测到残留物。在第2组和第3组治疗中，AH中的残留量均低于0.02 ppm。RCS中的平均残留量范围为0.15至0.26 ppm，而CI中的平均残留量范围分别为<0.09至0.17 ppm（分别对应第2组和第3组治疗）。
盐酸莱克多巴胺是一种β-肾上腺素能瘦肉增强剂，近期获准用于猪。莱克多巴胺在组织中的消耗以及莱克多巴胺及其代谢物在尿液中的清除情况，对于检测超适应症用药具有重要意义。本研究旨在测定连续7天（绵羊、鸭）或8天（牛）饲喂莱克多巴胺后，牛（n = 6）、羊（n = 6）和鸭（n = 9）肝脏和肾脏中的莱克多巴胺残留量，并测定牛和羊尿液中莱克多巴胺的消耗情况。分别屠宰两头牛、两只羊和三只鸭，停药期分别为0天、3天和7天。每日采集牛羊尿样。采用猪组织中莱克多巴胺的监管方法（FDA批准）测定组织中莱克多巴胺的浓度。测定尿样中莱克多巴胺的残留量，分别在水解结合物前后进行。采用高效液相色谱法（HPLC）结合荧光检测，对水解后的样品进行液相萃取和/或固相萃取。鸭组织中未检测到残留。绵羊肝脏中莱克多巴胺残留量在停药0天和3天后分别为24.0 ppb和2.6 ppb。停药7天后，绵羊肝脏中莱克多巴胺残留量低于定量限（2.5 ppb）。绵羊肾脏中莱克多巴胺残留量在停药0天、3天和7天后分别为65.1 ppb和未检出。牛肝中药物残留量在停药0天、3天和7天后分别为9.3 ppb、2.5 ppb和未检出；肾脏中药物残留量在相同停药期分别为97.5 ppb、3.4 ppb和未检出。绵羊尿液中母体莱克多巴胺的浓度在停药第0天为9.8±3.3 ppb，在2天停药期后低于定量限（5 ppb）。结合物水解后，停药第 0 天莱克多巴胺浓度为 5,272 ± 1,361 ppb，停药第 7 天为 178 ± 78 ppb。牛尿中莱克多巴胺浓度范围为 164 ± 61.7 ng/mL（停药第 0 天）至低于定量限 (50 ppb)（停药第 4 天）。牛尿中结合物水解后，莱克多巴胺浓度范围为 4,129 ± 2,351 ppb（停药第 0 天）至低于定量限（停药第 6 天）。这些数据表明，结合物水解后，绵羊尿液中莱克多巴胺的检出时间最长可达末次给药后7天，牛尿液中莱克多巴胺的检出时间最长可达停药后5天。
有关莱克多巴胺（共16项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
在尿液中，回收的放射性物质中只有极少部分是母体莱克多巴胺。猪单次口服莱克多巴胺后，尿液中约有4-16%的母体化合物排出。重复给药后，在4天给药方案的第4天收集的尿液中，未代谢药物的含量增加至总放射性的36-85%。在腹腔注射9 mg/kg体重的(14)C-莱克多巴胺的大鼠中，母体药物占尿液总放射性的22.6%；而口服9.9 mg/kg体重的莱克多巴胺后，仅有1.9%的放射性与未代谢的莱克多巴胺相关。肠外给药后尿液中母体药物的比例高于口服给药，表明肝脏和肠道在口服莱克多巴胺后的生物转化中起着重要作用。因此，尽管莱克多巴胺能被胃肠道很好地吸收，但由于显著的首过代谢，其全身生物利用度降低。
在口服(14)C-莱克多巴胺的大鼠胆汁中，通过色谱分离至少分离出七种不同的粗代谢物组分。从代表胆汁放射性的76%的粗代谢物组分中分离并鉴定出四种，其中莱克多巴胺的硫酸酯/葡萄糖醛酸二结合物为主要代谢物（占总胆汁放射性的46%）。另有6%的放射性被鉴定为莱克多巴胺的单硫酸酯结合物，25%被鉴定为莱克多巴胺的单葡萄糖醛酸苷。硫酸化位点确定在C-10'酚（与甲醇相连的芳香环）上。该硫酸酯结合不具有立体选择性。主要的葡萄糖醛酸化位点是C-10酚（与氮取代基相连的酚羟基）。
停药6小时（大鼠、犬）或12小时（猪、牛）后，大鼠、犬、猪和牛肝脏中未代谢的莱克多巴胺分别占总可提取和可鉴定残留物的40%、14%、52%和13-16%，肾脏中则分别占21%、29%、28-30%和14%。停药24小时和72小时后，猪肝脏中母体莱克多巴胺分别占总残留物的14.1%和3.6%，肾脏中则分别占27.5%和3%。剩余残留物为莱克多巴胺的结合物。大鼠、犬、猪和牛肝脏中¹⁴C标记残留提取物的色谱图谱在定性上相似。实验动物体内代谢物残留的比例通常较高。对大鼠和犬的研究表明，服用¹⁴C标记莱克多巴胺的动物尿液中含有与猪相同的四种莱克多巴胺葡萄糖醛酸苷代谢物。由此得出结论，毒理学研究中使用的犬和大鼠接触到的代谢物与猪和牛可食用组织中发现的代谢物相同。
在喂食¹⁴C标记莱克多巴胺的大鼠、犬、猪和牛的研究中，鉴定出第四种代谢物，即葡萄糖醛酸二结合物。连接在醇羟基上的芳香环和连接在氮取代基上的酚羟基的共轭反应不具有立体选择性。
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生物半衰期
消除半衰期 = 6-7 小时；[HSDB]
消除半衰期约为6-7小时。
一项对六名健康男性志愿者进行的研究结果表明，单次口服40毫克盐酸莱克多巴胺后，其在人体和动物体内的药代动力学和生物转化特征相似。……血浆半衰期约为4小时。

交互作用
本研究开展了一项为期8周的研究，旨在探讨共轭亚油酸（CLA）、动物油脂和莱克多巴胺及其交互作用对遗传瘦肉猪生长、脂肪酸组成和胴体品质的影响。选取228头母猪（初始体重59.1 kg），采用2×2×3析因设计，分别进行CLA、莱克多巴胺和油脂处理。CLA处理包括添加1% CLA油（CLA-60）或1%大豆油。莱克多巴胺浓度为0或10 ppm。油脂处理包括不添加油脂、添加5%精选白油脂（CWG）或5%牛油（BT）。CLA和油脂处理均在母猪体重达到59.1 kg时开始，比莱克多巴胺处理提前4周。当母猪体重达到 85.7 kg 时，开始进行莱克多巴胺处理，持续至最后 4 周，直至收集胴体数据。在第 4 周和第 8 周，从每个处理组的 6 头猪中提取腹部、背膘内外层以及眼肌的脂质，并分析其脂肪酸组成。饲喂共轭亚油酸 (CLA) 显著提高了最后 4 周的料肉比 (G:F) (P < 0.02)。饲喂添加脂肪（以 CWG 或 BT 形式）的猪，其平均日采食量 (ADFI) 显著降低 (P < 0.05)，料肉比显著升高 (P < 0.01)。日粮中添加莱克多巴胺显著提高了平均日增重 (ADG)、料肉比和最终体重 (P < 0.01)。饲喂 CLA 或莱克多巴胺的猪，其预测胴体瘦肉率显著提高 (P < 0.05)。饲喂 5% 脂肪或莱克多巴胺均显著提高了胴体重 (P < 0.05)。日粮中添加脂肪显著增加了（P < 0.05）第10肋背膘厚度，但对预测的瘦肉率没有影响。饲喂共轭亚油酸（CLA）的母猪腹部在主观和客观上均更紧实（P < 0.01）。日粮中添加CLA显著增加了（P < 0.01）腹部脂肪、背膘两层以及眼肌（LM）中饱和脂肪酸的浓度，并显著降低了（P < 0.01）不饱和脂肪酸的浓度。莱克多巴胺显著降低了（P < 0.01）眼肌的肌内脂肪含量，但与CLA相比，其对组织脂肪酸组成的影响相对较小。这些结果表明，CLA、添加脂肪和莱克多巴胺主要以累加的方式促进猪的生长和胴体品质的提升。此外，这些结果还表明，CLA能够提高胴体各部位的饱和脂肪含量。

[1]. Stress susceptibility in pigs supplemented with ractopamine. J Anim Sci. 2013;91(9):4180-4187.

[2]. Ractopamine increases total and myofibrillar protein synthesis in cultured rat myotubes. J Nutr. 1990;120(12):1677-1683.

[3]. S. E. Mills, Biological basis of the ractopamine response, Journal of Animal Science, Volume 80, Issue E-suppl_2, 2002, Pages E28–E32.

4-(1-羟基-2-{[4-(4-羟基苯基)丁-2-基]氨基}乙基)苯酚是一种仲氨基化合物，它是4-(2-氨基-1-羟基乙基)苯酚的一个衍生物，其中一个与氮原子相连的氢原子被4-(对羟基苯基)丁-2-基取代。它是一种多酚、仲氨基化合物、苄醇类化合物和仲醇。
另见：盐酸莱克多巴胺（有盐形式）。

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作用机制
RR异构体（布多巴胺）是β-肾上腺素能受体活性最高的立体异构体。布多巴胺被证实是β1-和β2-肾上腺素能受体的非选择性配体，但通过β2-肾上腺素能受体的信号转导效率高于β1-肾上腺素能受体。因此，莱克多巴胺的 RR 异构体被认为是 β2-肾上腺素受体的完全激动剂和 β-肾上腺素受体的部分激动剂。这些结果与外消旋莱克多巴胺在离体心脏（心房）和平滑肌（肋子宫肌、输精管、气管）中的药理学特征一致，与完全β1和β2肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素相比，莱克多巴胺在β2肾上腺素受体处表现出最大反应，而在β1肾上腺素受体处表现出次最大反应。

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治疗用途
MeSH标题：肾上腺素能β激动剂
兽药：动物生长促进剂
兽药：已批准用于育肥猪和牛以提高胴体品质和生产性能的β激动剂莱克多巴胺，研究了其对两种重要的食源性病原体——大肠杆菌O157:H7和沙门氏菌的影响。在绵羊口服接种大肠杆菌O157:H7前后给予莱克多巴胺，可增加（P < 0.01）粪便排菌量，并有增加（P = 0.08）盲肠中攻毒菌株数量的趋势。在猪饲料中添加莱克多巴胺，然后进行鼠伤寒沙门氏菌的实验性感染，结果显示粪便排菌量减少（P < 0.05），且肝脏样本中攻毒菌株阳性数量减少（P = 0.05）。将纯培养的大肠杆菌O157:H7（本绵羊研究中所用菌株）、大肠杆菌O157:H19（从断奶后腹泻的猪中分离得到）、鼠伤寒沙门氏菌（本猪研究中所用菌株）和猪霍乱沙门氏菌与不同浓度的莱克多巴胺一起培养，以确定莱克多巴胺是否对细菌生长有直接影响。在用递增浓度的莱克多巴胺孵育时，两种大肠杆菌菌株和鼠伤寒沙门氏菌的生长速率均未观察到差异。与所检测的其他浓度相比，添加 2.0 μg/ml 莱克多巴胺可提高猪霍乱沙门氏菌的生长速率。总的来说，这些结果表明莱克多巴胺可能影响肠道菌群以及大肠杆菌 O157:H7 和沙门氏菌的粪便排泄。由于莱克多巴胺目前已获准在屠宰前立即饲喂育肥牛和猪，因此其降低食源性病原体的潜在作用具有令人振奋的食品安全意义。
药物（兽药）：一项为期 8 周的研究，旨在探讨共轭亚油酸 (CLA)、动物脂肪和莱克多巴胺及其交互作用对遗传瘦猪生长、脂肪酸组成和胴体品质的影响。 228头初始体重为59.1 kg的后备母猪被随机分配到2×2×3析因设计中，分别接受共轭亚油酸（CLA）、莱克多巴胺和脂肪处理。CLA处理包括添加1%的CLA油（CLA-60）或1%的大豆油。莱克多巴胺的添加量分别为0 ppm和10 ppm。脂肪处理包括不添加脂肪、添加5%的精选白油脂（CWG）或5%的牛油（BT）。CLA和脂肪处理在母猪体重达到59.1 kg时开始，比莱克多巴胺处理提前4周。当母猪体重达到85.7 kg时开始进行莱克多巴胺处理，持续4周直至收集胴体数据。在第4周和第8周，从每个处理组的6头猪中提取腹部、背膘内外层以及眼肌的脂质，并分析其脂肪酸组成。饲喂共轭亚油酸（CLA）显著提高了（P < 0.02）最后4周的料肉比（G:F）。饲喂添加脂肪（以CWG或BT形式）的猪，其平均日采食量（ADFI）显著降低（P < 0.05），料肉比显著升高（P < 0.01）。日粮中添加莱克多巴胺显著提高了（P < 0.01）平均日增重（ADG）、料肉比和最终体重。饲喂CLA或莱克多巴胺的猪，其预测胴体瘦肉率显著提高（P < 0.05）。饲喂5%脂肪或莱克多巴胺均显著提高了（P < 0.05）胴体重。日粮中添加脂肪显著增加了（P < 0.05）第10肋背膘厚度，但对预测瘦肉率无显著影响。饲喂共轭亚油酸（CLA）的母猪腹部在主观和客观上均更紧实（P < 0.01）。日粮中添加CLA可提高（P < 0.01）腹部脂肪、背膘两层以及眼肌（LM）中饱和脂肪酸的浓度，并降低（P < 0.01）不饱和脂肪酸的浓度。莱克多巴胺可降低（P < 0.01）眼肌的肌内脂肪含量，但与CLA相比，其对组织脂肪酸组成的影响相对较小。这些结果表明，CLA、添加脂肪和莱克多巴胺主要以累加的方式促进猪的生长和胴体品质。此外，这些结果表明，CLA可使胴体中饱和脂肪含量更高。
有关莱克多巴胺（共8种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

C18H23NO3

301.38

301.167

97825-25-7

56052

Typically exists as solid at room temperature

1.2±0.1 g/cm3

520.5±50.0 °C at 760 mmHg

165-167ºC

165.3±20.7 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.609

1.65

72.72

4

4

7

22

297

0

OC1C=CC(CCC(C)NCC(C2C=CC(O)=CC=2)O)=CC=1

YJQZYXCXBBCEAQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H23NO3/c1-13(2-3-14-4-8-16(20)9-5-14)19-12-18(22)15-6-10-17(21)11-7-15/h4-11,13,18-22H,2-3,12H2,1H3

4-[3-[[2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]amino]butyl]phenol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。