| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary pharmacological target of Fmoc-Ala-Glu-Asn-Lys-NH2 is asparagine endopeptidase (AEP, also known as legumain), a cysteine protease that cleaves asparagine residues. The peptide selectively inhibits AEP and blocks the cleavage of amyloid precursor protein (APP), which is implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease. The Fmoc-protected tetrapeptide can also be used as a linker building block for antibody-drug conjugates (ADCs).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Fmoc-Ala-Glu-Asn-Lys-NH2 可抑制 AEP 对 APP 的加工，而惰性肽 AEQK 和其他小分子抑制剂则无影响 [1]。
体外实验表明，Fmoc-Ala-Glu-Asn-Lys-NH2 可作为天冬酰胺内肽酶 (AEP) 的选择性抑制剂，阻止淀粉样前体蛋白 (APP) 的蛋白水解切割。在抑制浓度下，该肽通过阻断 AEP 介导的 APP 加工，减少致病性淀粉样β片段的生成。Fmoc 保护基团提供正交保护，从而在固相肽合成 (SPPS) 过程中实现精确的脱保护和偶联循环。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于Fmoc-Ala-Glu-Asn-Lys-NH2的主要应用是体外肽合成以及作为蛋白酶抑制研究的生化工具，因此现有参考文献中未提供其体内活性数据。若要将其应用于体内，则需要将其与递送载体（例如，作为PROTAC或ADC构建体的一部分）偶联，以实现细胞摄取和靶向结合。该四肽本身不适用于直接体内给药。
|
| 酶活实验 |
利用纯化的重组人AEP可以进行非细胞AEP抑制活性测定。将该酶与荧光底物（例如Z-Ala-Ala-Asn-AMC，其中AMC = 7-氨基-4-甲基香豆素）和不同浓度的Fmoc-Ala-Glu-Asn-Lys-NH2在测定缓冲液（50 mM柠檬酸钠，pH 5.5，5 mM DTT）中孵育。在37℃孵育后，测量荧光AMC的释放量（激发波长380 nm，发射波长460 nm），以计算抑制IC50值。
|
| 细胞实验 |
对于固相肽合成（SPPS）应用（非细胞分析），肽链在固相树脂载体上逐步组装。标准的基于Fmoc的SPPS方案包括使用HBTU/HOBt/DIPEA在DMF中偶联每个氨基酸，然后用20%哌啶的DMF溶液脱除Fmoc保护基。Fmoc-Ala-Glu-Asn-Lys-NH2作为合成中间体；脱除Fmoc保护基后，游离的氨基可用于进一步偶联连接子或有效载荷，用于PROTAC或ADC的合成。
|
| 动物实验 |
所提供的参考文献中并未描述Fmoc-Ala-Glu-Asn-Lys-NH2的具体体内动物实验方案，因为该化合物主要用于体外肽合成和生化分析。如果将该肽整合到拟用于体内的PROTAC或ADC构建体中，则相应的构建体将在免疫缺陷小鼠的异种移植瘤模型中进行测试。该肽本身是一种合成中间体，而非最终药物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于Fmoc-Ala-Glu-Asn-Lys-NH2的具体药代动力学数据。作为一种分子量约为742.8 g/mol（Fmoc保护）且具有显著亲水性的四肽，预计其口服生物利用度极低，由于蛋白水解降解迅速，血浆半衰期较短，且除非与细胞穿透肽或递送载体偶联，否则细胞膜渗透性有限。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无Fmoc-Ala-Glu-Asn-Lys-NH2的详细毒理学数据。作为一种用作合成中间体的肽，应遵循标准的实验室安全预防措施。三氟乙酸盐（TFA）形式是肽的常用处理形式，但如果未进行适当的交换，TFA在体内可能具有细胞毒性。该肽应被视为潜在的刺激物，并使用适当的个人防护装备（PPE）进行操作。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Fmoc-Ala-Glu-Asn-Lys-NH2 是肽化学中一种重要的合成中间体，尤其适用于合成长肽和肽衍生的治疗药物。Fmoc（9-芴甲氧羰基）基团是固相肽合成（SPPS）中最常用的保护基之一，因为它在酸性条件下稳定，并且在碱性条件下（20%哌啶的DMF溶液）可以选择性地脱除。该四肽序列可用于合成PROTAC、抗体药物偶联物（ADC）以及用于神经退行性疾病研究的肽基蛋白酶抑制剂。
|
| 分子式 |
C33H43N7O9
|
|---|---|
| 分子量 |
681.74
|
| 精确质量 |
681.312
|
| CAS号 |
220701-06-4
|
| PubChem CID |
155971207
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
-2.9
|
| tPSA |
275
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
20
|
| 重原子数目 |
49
|
| 分子复杂度/Complexity |
1180
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
C1C=C2C3=CC=CC=C3C(COC(=O)N[C@H](C(=O)NC(C(N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)CC(=O)N)=O)CCC(=O)O)C)C2=CC=1
|
| InChi Key |
SAWVPDQXSCHRKB-UZTPZCRESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C33H43N7O9/c1-18(37-33(48)49-17-23-21-10-4-2-8-19(21)20-9-3-5-11-22(20)23)30(45)39-25(13-14-28(42)43)31(46)40-26(16-27(35)41)32(47)38-24(29(36)44)12-6-7-15-34/h2-5,8-11,18,23-26H,6-7,12-17,34H2,1H3,(H2,35,41)(H2,36,44)(H,37,48)(H,38,47)(H,39,45)(H,40,46)(H,42,43)/t18-,24-,25-,26-/m0/s1
|
| 化学名 |
(4S)-5-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1,6-diamino-1-oxohexan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (146.68 mM)
H2O: ≥ 10 mg/mL (14.67 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4668 mL | 7.3342 mL | 14.6683 mL | |
| 5 mM | 0.2934 mL | 1.4668 mL | 2.9337 mL | |
| 10 mM | 0.1467 mL | 0.7334 mL | 1.4668 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
