| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of the KLVFF peptide is the full-length amyloid-beta (Abeta) protein itself. KLVFF functions as a beta-sheet breaker or aggregation inhibitor by binding to the homologous central hydrophobic region (CHR) of Abeta via molecular recognition. This homotypic interaction disrupts the intermolecular beta-sheet formation that drives Abeta fibrillogenesis, preventing the assembly of Abeta into toxic oligomers and amyloid fibrils.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 37°C 下孵育 12 天后,β-淀粉样蛋白肽(16-20) (-NH2) 以 1:2 摩尔比 (Aβ40/肽) 的剂量抑制 Aβ 原纤维的形成 [1]。
体外实验表明,KLVFF肽(Aβ的第16-20位氨基酸残基)通过与其中心疏水区的同源相互作用与全长Aβ肽结合。这种结合以浓度依赖的方式抑制Aβ聚集。KLVFF已被证实能够阻断Aβ寡聚体和原纤维的形成,而这些寡聚体和原纤维是阿尔茨海默病的主要神经毒性物质。对KLVFF进行修饰(例如,反向异构体或多价树状聚合物展示)可以增强其蛋白水解稳定性和抑制效力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
KLVFF肽已在阿尔茨海默病临床前模型中进行了体内研究。在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中,全身或脑内注射KLVFF肽抑制剂可减少脑淀粉样斑块负荷,降低可溶性Aβ寡聚体水平,并改善行为学测试(例如莫里斯水迷宫)中的认知功能。KLVFF的逆异构体表现出更强的抗蛋白水解稳定性,并且在降低Aβ毒性方面更有效。
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| 酶活实验 |
硫黄素T (ThT) 聚集试验是一种非细胞检测KLVFF肽活性的方法。将合成的Aβ1-42或Aβ1-40与不同浓度的KLVFF(例如0.1-100 uM)在PBS缓冲液(pH 7.4)中于37℃振荡孵育。24-72小时后,向样品中加入硫黄素T,并测量荧光强度(激发波长440 nm,发射波长485 nm)。与单独的Aβ相比,ThT荧光强度的降低表明KLVFF抑制了纤维的形成。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中,将神经母细胞瘤细胞(例如SH-SY5Y)或原代皮层神经元暴露于预聚集的Aβ42(5-20 uM)中,并分别加入或不加入KLVFF肽(例如1-50 uM)。孵育24-72小时后,使用MTT或LDH释放法评估细胞活力。KLVFF应能通过阻止神经毒性聚集体的形成来保护细胞免受Aβ诱导的毒性作用。此外,在加入Aβ之前与KLVFF共同孵育可增强其抑制作用。
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| 动物实验 |
在体内动物实验方案中,使用阿尔茨海默病转基因小鼠模型(例如,APP/PS1 或 Tg2576 小鼠)。KLVFF 肽可通过脑室内 (ICV) 注射(例如,每只小鼠 10-50 μg)或腹腔注射(如果配制以提高稳定性)给药。治疗数周后,处死小鼠,并用刚果红或硫黄素 S 对脑组织切片进行染色,以评估淀粉样斑块负荷。或者,通过 ELISA 法定量脑组织中可溶性 Aβ 水平,以评估治疗效果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
这些参考文献中未提供KLVFF的具体药代动力学数据。作为一种五肽,KLVFF易受血液和组织中肽酶的快速蛋白水解降解,导致其体内半衰期较短。该肽口服生物利用度低,且穿过血脑屏障(BBB)的能力有限。需要进行化学修饰(例如,反向异构体或D-氨基酸取代)以提高其稳定性和脑渗透性,从而进行体内疗效研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于KLVFF的详细毒理学数据。作为一种短肽,在体外标准研究浓度(1-100 μM)下使用时,通常认为其毒性较低。使用治疗剂量的稳定化KLVFF衍生物进行的体内研究表明,未观察到明显的不良反应,但局部注射(脑室内注射)可能会引起注射部位轻微炎症。应遵循处理合成肽的标准实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KLVFF五肽是阿尔茨海默病研究中最重要工具之一,它代表了Aβ聚集所需的最小自身识别基序。已知Aβ序列的第16-20位残基(KLVFF)对于Aβ依赖成核聚合形成淀粉样原纤维至关重要。该序列已被广泛用于开发Aβ聚集的肽类和拟肽类抑制剂,包括反向异构肽和多价树状聚合物缀合物,这些抑制剂可作为治疗药物开发的先导化合物。未标记的KLVFF也可用作质谱和高效液相色谱法表征Aβ聚集抑制剂的参考标准。
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| 分子式 |
C35H52N6O6
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|---|---|
| 分子量 |
652.82
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| 精确质量 |
652.395
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| CAS号 |
153247-40-6
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| PubChem CID |
9852568
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.618
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| tPSA |
205.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
995
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N
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| InChi Key |
SICITCLFXRGKJW-IIZANFQQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H52N6O6/c1-22(2)19-27(38-31(42)26(37)17-11-12-18-36)33(44)41-30(23(3)4)34(45)39-28(20-24-13-7-5-8-14-24)32(43)40-29(35(46)47)21-25-15-9-6-10-16-25/h5-10,13-16,22-23,26-30H,11-12,17-21,36-37H2,1-4H3,(H,38,42)(H,39,45)(H,40,43)(H,41,44)(H,46,47)/t26-,27-,28-,29-,30-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 33.33 mg/mL (51.06 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5318 mL | 7.6591 mL | 15.3182 mL | |
| 5 mM | 0.3064 mL | 1.5318 mL | 3.0636 mL | |
| 10 mM | 0.1532 mL | 0.7659 mL | 1.5318 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。