| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target of iAbeta5 is the beta-sheet conformation of aggregated amyloid-beta (Abeta). The peptide binds to the hydrophobic core of Abeta fibrils, acting as a beta-sheet breaker that destabilizes the intermolecular beta-sheet structure of amyloid deposits. By interacting with the self-recognition element of Abeta, iAbeta5 induces the disaggregation of preformed fibrils and prevents the formation of new beta-sheet-rich toxic oligomers. This mechanism reduces both amyloid plaque burden and associated neuroinflammation.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
β-折叠破坏肽iAβ5（1.5 μg/μL；7天）可抑制淀粉样β纤维的形成，在体外降解已存在的纤维，并保护细胞培养的神经元免受纤维诱导的死亡[1]。在人神经母细胞瘤（IMR-32）细胞中，经50 μM聚集的Aβ1-42处理两天后，β-折叠破坏肽iAβ5（60 μM；48小时）未显示出细胞毒性[1]。
体外实验表明，iAβ5 是一种强效的β折叠破坏剂，能够与聚集的Aβ纤维结合。氨基酸替换（Pro18和Asp21）阻止了该肽形成β折叠构象，同时保持了其对靶纤维的高亲和力。iAβ5 通过疏水相互作用破坏Aβ聚集体的分子间β折叠结构，诱导其解离成更小、毒性更低的片段。这种活性具有浓度依赖性，并在合成的Aβ纤维和脑源性淀粉样蛋白沉积物中均得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在组织培养中，为了预防Aβ1-42的神经毒性以及大鼠模型中淀粉样蛋白原纤维的形成，将Aβ1-42（5 nmol）与β折叠破坏肽iAβ5（100 nmol/只大鼠；杏仁核内注射；持续7天）共同注射到大鼠杏仁核中[1]。在用Aβ1-42（5 nmol）处理7天后，杏仁核内注射β折叠破坏肽iAβ5（100 nmol/只大鼠，200 nmol/只大鼠）可导致体内已存在的Aβ原纤维分解，进而逆转或阻止Aβ诱导的大鼠模型组织病理学改变[2]。
在体内，β折叠破坏肽iAβ5是一种强效的脑淀粉样β蛋白（Aβ）降解剂。它穿过血脑屏障（BBB）的速率高于大多数已知蛋白质和肽，并能被大脑选择性吸收。当全身或脑内注射iAβ5给阿尔茨海默病转基因小鼠模型时，可诱导纤维状淀粉样蛋白沉积物的可重复性分解，预防或逆转Aβ诱导的神经元萎缩，并减少Aβ沉积物周围IL-1β阳性小胶质细胞的面积。 |
| 酶活实验 |
iAβ5活性采用硫黄素T (ThT) 荧光测定法进行评估。将合成的Aβ1-42 (25 uM) 在37℃下预孵育24-72小时，以促进纤维形成。然后向预先形成的纤维中加入不同浓度的iAβ5（例如1-100 uM），并将混合物继续孵育24-48小时。加入ThT后，测量荧光强度（激发波长440 nm，发射波长485 nm）。与单独的Aβ相比，ThT荧光强度的降低表明iAβ5能够解聚纤维。
|
| 细胞实验 |
在细胞实验中，将原代皮层神经元或神经母细胞瘤细胞（例如SH-SY5Y）暴露于预先形成的Aβ42纤维（10 uM）24小时以诱导神经毒性。在另一组实验中，将iAβ5（例如10-50 uM）与Aβ纤维共同孵育，然后再加入细胞。24-48小时后，通过MTT或LDH释放法评估细胞活力。对Aβ诱导的细胞死亡的保护作用证实了iAβ5通过纤维解聚发挥神经保护作用。
|
| 动物实验 |
β-折叠破坏肽iAβ5比大多数已知蛋白质和肽能更快地穿过血脑屏障，并能被大脑选择性吸收。典型的实验方案采用APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠模型。iAβ5可通过腹腔注射（例如，10 mg/kg/天）或脑室内输注（例如，5-20 μg/天）给药，持续2-4周。治疗结束后，处死小鼠，并对脑组织切片进行刚果红、硫黄素S或6E10抗体染色，以评估淀粉样斑块负荷。斑块面积和数量的减少表明体内疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于iAβ5的具体药代动力学数据，但其关键特性是能够比大多数已知蛋白质和肽类更快地穿过血脑屏障。据推测，该肽类是通过一种尚未明确的转运机制特异性地进入大脑的。作为一种五肽，iAβ5易受蛋白水解酶降解，但用天然L-氨基酸取代部分氨基酸可能增强其相对于天然Aβ片段的稳定性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
iAbeta5 未提供详细的毒理学数据。临床前研究表明，β-折叠破坏肽在治疗剂量下耐受性良好。潜在的不良反应可能包括局部注射部位反应（如脑室内给药）或对肽类药物的免疫反应。应遵循处理肽类的标准实验室安全预防措施，且未经适当的安全性测试，该化合物不得用于人体。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
β折叠破坏肽iAbeta5是一种独特的阿尔茨海默病研究工具，因为它靶向已形成的淀粉样蛋白聚集体并将其解聚，而不仅仅是阻止其形成。特定的氨基酸替换（Pro18、Asp21）旨在防止该肽形成β折叠构象，同时保持其对Aβ原纤维的高亲和力。iAbeta5已被研究作为一种潜在的抗淀粉样蛋白疗法，其比大多数其他肽更有效地穿过血脑屏障的能力使其成为阿尔茨海默病药物研发的一个有前景的先导化合物。该肽还被用于减少阿尔茨海默病研究模型中大脑内淀粉样斑块的大小或数量。
|
| 分子式 |
C33H43N5O8
|
|---|---|
| 分子量 |
637.72
|
| 精确质量 |
637.311
|
| CAS号 |
182912-74-9
|
| PubChem CID |
10146049
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.66
|
| tPSA |
208.23
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
16
|
| 重原子数目 |
46
|
| 分子复杂度/Complexity |
1070
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=CC=C3)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N
|
| InChi Key |
RALAXQOLLAQGTI-IRGGMKSGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C33H43N5O8/c1-20(2)16-23(34)32(44)38-15-9-14-27(38)31(43)36-25(18-22-12-7-4-8-13-22)29(41)35-24(17-21-10-5-3-6-11-21)30(42)37-26(33(45)46)19-28(39)40/h3-8,10-13,20,23-27H,9,14-19,34H2,1-2H3,(H,35,41)(H,36,43)(H,37,42)(H,39,40)(H,45,46)/t23-,24-,25-,26-,27-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]butanedioic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 50 mg/mL (78.40 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5681 mL | 7.8404 mL | 15.6809 mL | |
| 5 mM | 0.3136 mL | 1.5681 mL | 3.1362 mL | |
| 10 mM | 0.1568 mL | 0.7840 mL | 1.5681 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05081401
Conditions:Multidrug Resistant Tuberculosis|Rifampicin Resistant Tuberculosis|Pre-XDR-TBLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04261166
Conditions:Healthy
MEDI-1814
Grape Skin Extract
mcK6A1
Donanemab (Mouse IgG2b)
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
