| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of OAB-14 is the retinoid X receptor (RXR). Upon RXR activation, OAB-14 modulates the expression of genes involved in Abeta clearance pathways, including endosomal-autophagic-lysosomal (EAL) system components. Unlike the RXR agonist bexarotene, which showed no effect on neprilysin (NEP) or insulin-degrading enzyme (IDE) levels, OAB-14 enhances autophagic clearance of Abeta through the AMPK/mTOR pathway, thereby reducing neuroinflammation and amyloid deposition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，OAB-14 是一种贝沙罗汀衍生物，能够减轻神经炎症并调节 Aβ 代谢。它通过调节 AMPK/mTOR 信号通路，增强内体-自噬-溶酶体功能并恢复自噬通量。这种机制促进细胞内和细胞外 Aβ 聚集体的清除，从而减少神经毒性 Aβ 的积累。OAB-14 还能降低过度磷酸化 tau 蛋白 (p-tau) 的水平，而 p-tau 是阿尔茨海默病另一个关键的病理特征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在给予 OAB-14 治疗 15 天或 3 个月后，APP/PS1 阳性转基因小鼠的认知功能显著降低。OAB-14 通过促进小胶质细胞的吞噬作用并提高 IDE 和 NEP 的表达，迅速清除 71% 的 Aβ。在 APP/PS1 小鼠中，OAB-14 还减轻了 Aβ 积累带来的负面影响，包括神经炎症、神经元丢失和突触退化。OAB-14 的短期和长期治疗均不会显著影响体重或肝损伤 [1]。OAB-14 通过 AMPK/mTOR 通路促进受体介导的内吞作用并重建自噬通量。OAB-14 可增强溶酶体活性，接受 OAB-14 治疗的 AD 小鼠溶酶体中 Aβ 积累减少 [2]。
在体内，口服 OAB-14 可通过增加 APP/PS1 转基因小鼠脑内 β-淀粉样蛋白的清除率，改善阿尔茨海默病相关病理和认知障碍。OAB-14 治疗可减少脑内淀粉样斑块负荷，并降低可溶性 Aβ40 和 Aβ42 的水平。该化合物还能减轻神经炎症，表现为胶质细胞活化和促炎细胞因子水平的降低。OAB-14 在动物模型中显示出良好的安全性，而结构相关的 RXR 激动剂贝沙罗汀已被证明可在数小时内以 apoE 依赖的方式增强可溶性 Aβ 的清除。 |
| 酶活实验 |
可使用放射性配体结合试验测定OAB-14与RXR的结合亲和力。将表达人RXRα的细胞核提取物与[3H]9-顺式-维甲酸（一种RXR激动剂）和不同浓度的OAB-14在结合缓冲液中于4℃孵育2-4小时。采用活性炭-葡聚糖法或过滤法分离结合的和游离的放射性配体，并计数放射性。使用200倍过量的未标记贝沙罗汀测定非特异性结合。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将原代小胶质细胞或神经元细胞系（例如BV-2、N2a）用OAB-14（例如0.1-10 uM）处理24-48小时。通过Western blot检测自噬标志物（LC3-II、p62）的表达以评估自噬通量。或者，在OAB-14存在的情况下，用Aβ寡聚体（5 uM）处理细胞，并通过ELISA定量细胞内Aβ水平以评估其清除情况。对于AMPK/mTOR通路分析，通过Western blot检测磷酸化AMPK和磷酸化mTOR的水平。
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| 动物实验 |
在体内实验方案中，对5-8月龄的雄性或雌性APP/PS1转基因小鼠进行OAB-14的口服（例如，10-50 mg/kg/天）或腹腔注射，持续4-8周。治疗结束后，进行行为学测试：Morris水迷宫测试用于评估学习和记忆能力，旷场测试用于评估运动活性，新物体识别测试用于评估短期记忆。行为学测试结束后，处死小鼠，收集脑组织，用于分析Aβ水平（通过ELISA检测）、淀粉样斑块负荷（通过硫黄素S染色）和胶质细胞活化（通过Iba1和GFAP免疫组化染色）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
OAB-14的具体药代动力学数据尚未提供，但据描述，它是一种口服活性化合物，可到达大脑。结构相关的RXR激动剂贝沙罗汀口服吸收良好，在人体内的半衰期约为7小时，并且能够穿过血脑屏障。OAB-14是一种小分子（分子量约为518.7 g/mol），具有中等亲脂性，这有利于其进入大脑。临床前研究表明，OAB-14具有较高的安全性，并且在动物模型中，有效剂量下耐受性良好。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
OAB-14在临床前研究中展现出良好的疗效和安全性，在小鼠模型中，药理活性剂量下未观察到显著不良反应。该化合物是贝沙罗汀的衍生物，具有更优的安全性和疗效，用于治疗阿尔茨海默病。与已获批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤但在阿尔茨海默病模型中疗效不一的贝沙罗汀不同，OAB-14的设计旨在增强淀粉样蛋白清除，同时避免母体化合物相关的代谢和甲状腺相关副作用。它通过增加β-淀粉样蛋白清除、减少神经炎症以及恢复APP/PS1小鼠的内体-自噬-溶酶体功能，改善阿尔茨海默病相关病理和认知障碍。OAB-14是研究RXR信号通路和自噬清除机制在阿尔茨海默病发病机制和治疗中作用的重要研究工具。
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C32H46N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
518.733248233795
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| 精确质量 |
518.362
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| CAS号 |
2140911-49-3
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| PubChem CID |
132051020
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.1
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| tPSA |
96.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
829
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=CC(=CC=1)NC(NCCN)=O)NC1=C2C(=CC3=C1C(C)(C)CCC3(C)C)C(C)(C)CCC2(C)C
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| InChi Key |
LWZSVUPSOLLTIN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H46N4O2/c1-29(2)13-15-31(5,6)24-22(29)19-23-25(32(7,8)16-14-30(23,3)4)26(24)36-27(37)20-9-11-21(12-10-20)35-28(38)34-18-17-33/h9-12,19H,13-18,33H2,1-8H3,(H,36,37)(H2,34,35,38)
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| 化学名 |
4-(2-aminoethylcarbamoylamino)-N-(1,1,4,4,5,5,8,8-octamethyl-2,3,6,7-tetrahydroanthracen-9-yl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 20 mg/mL (38.56 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9278 mL | 9.6389 mL | 19.2779 mL | |
| 5 mM | 0.3856 mL | 1.9278 mL | 3.8556 mL | |
| 10 mM | 0.1928 mL | 0.9639 mL | 1.9278 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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