| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50:7.5 µM (Aβ1-40)[1]
The primary targets of QR-0217 are the amyloidogenic proteins amyloid-beta (Abeta1-40) and alpha-synuclein. The compound binds to soluble monomers or small oligomers of these pathological proteins, preventing their conversion into beta-sheet-rich aggregates that form amyloid plaques (in Alzheimer‘s disease) and Lewy bodies (in Parkinson's disease). The dual-target mechanism of QR-0217 addresses aggregation in both of these common protein misfolding disorders. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
QR-0217（20、100 µM；96 小时）可抑制 α-突触核蛋白（4 µM）的聚集[1]。QR-0217（50 µM）可显著改善 LTP 受损的 APP/PS1 转基因小鼠的海马切片[1]。
体外实验表明，QR-0217 是 Aβ1-40 和 α-突触核蛋白聚集的强效抑制剂。该化合物对 Aβ1-40 聚集的抑制 IC50 值为 7.5 uM，该值通过硫黄素 T (ThT) 荧光测定法测得。QR-0217 也能抑制 α-突触核蛋白聚集，但现有文献中尚未报道其对 α-突触核蛋白的精确 IC50 值。这种双重活性使 QR-0217 区别于单靶点淀粉样蛋白抑制剂，使其成为神经退行性疾病研究的多功能工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，QR-0217 可减轻动物模型中由 Aβ 神经毒性引起的记忆障碍。当给患有 Aβ 诱导的认知缺陷的啮齿动物服用该化合物时，它能减轻学习和记忆功能障碍，这可能是通过减少有毒的 Aβ 低聚物和聚集体的形成来实现的。现有参考文献中并未提供体内疗效研究的具体剂量和给药途径，但该化合物在 Aβ 神经毒性模型中具有活性。
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| 酶活实验 |
检测 QR-0217 活性的标准非细胞检测方法是硫黄素 T (ThT) 荧光聚集试验。将合成的 Aβ1-40 (25-50 uM) 或 α-突触核蛋白 (50-100 uM) 与不同浓度的 QR-0217 (例如，0.1-100 uM) 在 PBS 缓冲液 (pH 7.4) 中于 37℃ 下孵育，Aβ1-40 需持续振荡，α-突触核蛋白则需静置孵育。在特定时间点（0、6、12、24、48 和 72 小时），加入硫黄素 T，并测量荧光强度（激发波长 440 nm，发射波长 485 nm）。抑制聚集的 IC50 值是根据最大聚集时间点的剂量反应曲线计算得出的（对于 Aβ1-40 来说，通常为 24-48 小时）。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，使用神经元细胞系（例如SH-SY5Y、PC12或原代皮层神经元）。预先形成的Aβ寡聚体（5-20 uM）或α-突触核蛋白聚集体是通过将肽在37℃下孵育24-48小时生成的。QR-0217（例如1-50 uM）与聚集体共同孵育或预先用其处理细胞。24-48小时后，通过MTT或LDH释放实验评估细胞活力。QR-0217保护细胞免受聚集体诱导的神经毒性的能力以相对于溶剂对照组的保护百分比来计算。也可以进行凋亡标志物（caspase-3、PARP）的Western blotting检测。
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| 动物实验 |
在体内实验方案中，采用Aβ神经毒性模型。将雄性ICR或C57BL/6小鼠麻醉后，脑室内（ICV）注射聚集的Aβ1-40或Aβ1-42（5-10 μg/只）以诱导认知功能障碍。在Aβ注射前或注射后，以口服或腹腔注射的方式给予QR-0217（例如，5-30 mg/kg/天），持续7-14天。使用Morris水迷宫（逃避潜伏期和探针试验表现）或被动回避测试评估认知功能。Aβ诱导的记忆障碍减轻表明该化合物具有体内疗效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有参考文献中未提供QR-0217的毒理学数据。作为一种实验室研究化合物，该化合物应按照标准实验室安全操作规程进行操作。尽管该化合物旨在用于治疗研究，但其在高浓度下可能具有潜在毒性，包括神经元细胞培养中的细胞应激或凋亡。据报道，该化合物可减轻记忆障碍，表明在动物模型中，有效剂量下具有可接受的耐受性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
QR-0217 是一种独特的双靶点研究工具，可同时抑制 Aβ1-40 和 α-突触核蛋白的聚集，因此对于研究阿尔茨海默病和帕金森病重叠的病理机制具有重要价值。这两种神经退行性疾病的特征都是蛋白质错误折叠和聚集（阿尔茨海默病中的淀粉样斑块，帕金森病中含有 α-突触核蛋白的路易体）。能够抑制这两种蛋白质聚集的单一化合物可能有助于深入了解蛋白质错误折叠的共同机制，并为多种神经退行性疾病的潜在治疗提供线索。该化合物对 Aβ1-40 的 IC50 值为 7.5 μM，并且已被证明可以减轻 Aβ 神经毒性引起的记忆障碍，这支持了其在阿尔茨海默病临床前模型中的应用价值。
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| 分子式 |
C19H13NO3
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|---|---|
| 分子量 |
303.311424970627
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| 精确质量 |
303.089
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| CAS号 |
1027786-12-4
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| PubChem CID |
24812734
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| 外观&性状 |
Gray to dark gray solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
73.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
454
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC2=C(C=CC(=C2)O)C=C1C3=CNC4=C3C=C(C=C4)C(=O)O
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| InChi Key |
OPTWFLWYDUFHPL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H13NO3/c21-15-5-3-11-7-13(2-1-12(11)8-15)17-10-20-18-6-4-14(19(22)23)9-16(17)18/h1-10,20-21H,(H,22,23)
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| 化学名 |
3-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-1H-indole-5-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2970 mL | 16.4848 mL | 32.9696 mL | |
| 5 mM | 0.6594 mL | 3.2970 mL | 6.5939 mL | |
| 10 mM | 0.3297 mL | 1.6485 mL | 3.2970 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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