| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RAGE antagonist peptide targets the Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGE). It prevents RAGE from binding with several of its most important ligands, including HMGB-1, S100P, and S100A4. By blocking these interactions, the peptide inhibits RAGE-mediated signaling pathways, including NFκB activation. RAGE is involved in inflammation, cancer progression, and diabetic complications, making it a therapeutic target for various diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
配体在体外促进癌细胞中RAGE激活NFκB的能力可被RAGE拮抗肽（RAP）降低[1]。
体外实验表明，RAGE拮抗肽（RAP）可降低配体刺激癌细胞中RAGE激活NFκB的能力。该肽可阻断S100P、S100A4和HMGB-1介导的RAGE激活。这种对RAGE信号通路的抑制作用可降低炎症和促肿瘤作用。标准的体外检测方法包括NFκB报告基因检测、基于ELISA的配体置换结合实验以及下游信号通路标志物（如细胞因子生成和细胞增殖）的评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，RAGE拮抗肽（RAP，100 µg）可抑制PDAC细胞中RAGE介导的基础NFκB活性[1]。RAGE拮抗肽（RAP）可抑制胶质瘤的生长，并减少胰腺癌的生长和扩散[1]。RAGE拮抗肽（RAP；4 mg/kg；腹腔注射）可减轻哮喘小鼠的杯状细胞化生、气道炎症和气道反应性，同时降低Th2细胞因子的分泌。此外，RAGE拮抗肽还可降低细胞质、细胞核和全身的β-catenin水平。它还能增加β-catenin在Ser33/37/Thr41位点的磷酸化，导致其泛素化，下调β-catenin靶基因的表达，并将β-catenin滞留在细胞膜上，使其从活性信号模式转变为黏附功能[2]。体内实验表明，RAGE拮抗肽能够抑制大鼠神经胶质瘤的生长和转移。该肽具有抗肿瘤和抗炎活性，并已被证实能够阻断多种疾病模型中RAGE介导的信号通路。该化合物抑制肿瘤生长和转移的能力提示其在肿瘤治疗领域具有潜在的应用价值。然而，目前已发表的文献中关于其体内疗效的全面数据有限。该化合物目前正用于临床前研究，以探索RAGE相关的病理机制。
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| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合实验，可使用纯化的RAGE蛋白评估RAGE拮抗肽。结合亲和力可通过表面等离子共振（SPR）或基于ELISA的结合实验进行评估。将纯化的RAGE固定在传感器芯片或ELISA板上，并施加递增浓度的肽。使用标记配体（HMGB-1、S100P或S100A4）进行竞争性结合实验，以评估肽置换配体结合的能力。结合动力学和解离常数由结合数据计算得出。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达RAGE的癌细胞或免疫细胞培养于合适的培养基中。在有或无RAGE拮抗肽的情况下，用RAGE配体（HMGB-1、S100P或S100A4）处理细胞。使用荧光素酶报告基因检测或通过免疫荧光法检测NFκB的核转位来测量NFκB的激活情况。使用ELISA法检测细胞因子（例如TNFα、IL-6）的产生。进行细胞增殖和迁移实验以评估该肽对肿瘤细胞行为的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：将表达NFκB-luc报告基因的癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内[1]。
剂量：100 µg。 给药途径：瘤内注射（或腹腔注射）。 实验结果：全身给药后5小时，NFκB信号显著降低（p<0.05）。 在体内动物研究中，RAGE拮抗肽通常通过腹腔注射给药于啮齿动物。在胶质瘤模型中，监测肽治疗后的肿瘤生长和转移情况。在炎症模型中，评估炎症标志物和组织损伤。在糖尿病并发症模型中，评估肾功能和神经病变。给药方案因具体模型而异。可采集血液和组织样本进行药代动力学和药效学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RAGE拮抗肽的分子量为1272.56，分子式为C57H101N13O17S。该肽序列为Ac-ELKVLMEKEL-NH2。为了提高稳定性，该肽的N端和C端均进行了修饰。该肽为白色粉末，经HPLC测定纯度≥98.0%。该化合物应在推荐条件下储存。本品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RAGE拮抗肽的毒性特征尚未得到广泛报道。作为一种RAGE肽拮抗剂，由于其对RAGE受体的特异性，预计具有良好的安全性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估将包括急性毒性和重复给药毒性研究，以及对免疫系统和肿瘤生长影响的评估。潜在的不良反应可能包括由于抑制RAGE介导的炎症反应而导致的免疫抑制。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RAGE拮抗肽（RAP）是一种先进糖基化终产物（RAGE）拮抗剂，能够防止RAGE与其几个重要配体结合，包括HMGB-1、S100P和S100A4。它具有抗肿瘤和抗炎活性。该肽抑制大鼠胶质瘤肿瘤的生长和转移。它降低了配体在体外刺激癌细胞中RAGE激活NFκB的能力。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C57H101N13O17S
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|---|---|
| 分子量 |
1272.56
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| 精确质量 |
1271.715
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| CAS号 |
1092460-91-7
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| 相关CAS号 |
RAGE antagonist peptide TFA
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| PubChem CID |
127021052
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-4.4
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| tPSA |
523
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| 氢键供体(HBD)数目 |
16
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| 氢键受体(HBA)数目 |
20
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| 可旋转键数目(RBC) |
47
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| 重原子数目 |
88
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| 分子复杂度/Complexity |
2330
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
S(C)CC[C@@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N)=O)CC(C)C)=O)CCC(=O)O)=O)CCCCN)=O)CCC(=O)O)=O)NC([C@H](CC(C)C)NC([C@H](C(C)C)NC([C@H](CCCCN)NC([C@H](CC(C)C)NC([C@H](CCC(=O)O)NC(C)=O)=O)=O)=O)=O)=O
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| InChi Key |
UPCWJIBXKJZZLN-RBQIHDOFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C57H101N13O17S/c1-30(2)27-41(48(60)78)67-52(82)39(19-22-46(76)77)64-49(79)35(15-11-13-24-58)62-51(81)38(18-21-45(74)75)65-53(83)40(23-26-88-10)66-56(86)43(29-32(5)6)69-57(87)47(33(7)8)70-54(84)36(16-12-14-25-59)63-55(85)42(28-31(3)4)68-50(80)37(61-34(9)71)17-20-44(72)73/h30-33,35-43,47H,11-29,58-59H2,1-10H3,(H2,60,78)(H,61,71)(H,62,81)(H,63,85)(H,64,79)(H,65,83)(H,66,86)(H,67,82)(H,68,80)(H,69,87)(H,70,84)(H,72,73)(H,74,75)(H,76,77)/t35-,36-,37-,38-,39-,40-,41-,42-,43-,47-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-4-acetamido-5-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7858 mL | 3.9291 mL | 7.8582 mL | |
| 5 mM | 0.1572 mL | 0.7858 mL | 1.5716 mL | |
| 10 mM | 0.0786 mL | 0.3929 mL | 0.7858 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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