| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CB1[1]
Monlunabant targets the cannabinoid receptor type 1 (CB1) and, to a lesser extent, cannabinoid receptor type 2 (CB2). It is a peripherally acting inverse agonist of CB1R. The compound inhibits CB1-induced β-arrestin-2 recruitment with an IC50 of 21 pM and inhibits G protein activation with an IC50 of 6 nM. Its high selectivity for CB1 (Ki = 0.3 nM) over CB2 (Ki = 613 nM) indicates that it is approximately 2000-fold selective for CB1. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明,莫鲁那班能以21 pM的IC50值抑制CB1受体诱导的β-arrestin-2募集,并以6 nM的IC50值抑制G蛋白活化。在0.3-30 nM浓度下作用60分钟,该化合物可增强INS-1 (832/13)细胞以及人胰岛细胞和小鼠胰岛细胞在10 mM葡萄糖存在下的胰岛素分泌。在3 nM浓度下作用48小时,莫鲁那班可抑制人胰岛细胞中细胞因子诱导的细胞凋亡。这些体外研究表明该化合物具有CB1受体拮抗活性及其潜在的代谢益处。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内,Monlunabant 已在动物模型中进行了研究,以探究其对代谢和内源性大麻素受体信号传导的影响。作为一种外周作用的 CB1 反向激动剂,它旨在阻断外周组织中的 CB1 受体,同时最大限度地减少对中枢神经系统的副作用。该化合物已显示出治疗代谢紊乱及其并发症的潜力。然而,已发表文献中关于其体内疗效的详细数据有限。该化合物采用口服给药,并在代谢疾病的临床前模型中显示出活性。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合实验,可使用表达人CB1或CB2受体的细胞膜制备物评估Monlunabant。放射性配体结合置换实验采用[3H]-CP55940作为放射性标记配体。将膜匀浆与递增浓度的测试化合物和固定浓度的放射性配体在30°C下孵育60分钟。通过GF/B滤膜过滤分离结合的放射性配体和游离的放射性配体。在10 µM未标记的CP55940存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析从置换曲线计算Ki值。
|
| 细胞实验 |
对于体外细胞实验,将表达人CB1或CB2受体的细胞(例如CHO或HEK293细胞)培养于合适的培养基中。对于β-arrestin-2募集实验,将细胞转染CB1受体和β-arrestin-2融合蛋白。用不同浓度的Monlunabant处理后,采用BRET或酶互补技术检测β-arrestin-2的募集情况。对于G蛋白激活实验,检测[35S]GTPγS的结合情况。对于胰岛素分泌实验,用该化合物处理INS-1细胞或分离的胰岛,并通过ELISA检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
|
| 动物实验 |
在体内动物研究中,Monlunabant 通常以口服方式给药于啮齿动物。在代谢性疾病模型(例如,饮食诱导的肥胖或糖尿病模型)中,需测量体重、食物摄入量、葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。在呼吸系统并发症模型中,需评估肺功能和炎症标志物。在肾脏并发症模型中,需评估肾功能和纤维化标志物。给药方案因具体模型而异。采集血液和组织样本进行药代动力学和药效学分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
莫鲁那班是一种口服活性化合物。作为固体分散体制剂,其设计旨在提高口服生物利用度。该化合物的分子量使其具有良好的吸收和分布。其外周限制设计旨在最大限度地减少中枢神经系统渗透及其相关副作用。该化合物以DMSO溶液的形式提供,供研究使用。全面的药代动力学研究将包括评估口服生物利用度、半衰期、蛋白结合率和组织分布。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
莫鲁那班的毒性特征尚未得到广泛报道。作为一种CB1反向激动剂,其潜在不良反应可能包括与CB1受体阻滞相关的反应,例如胃肠道紊乱、情绪变化和焦虑。该化合物旨在发挥外周作用,以最大程度地减少对中枢神经系统的副作用。该化合物仅供研究使用,不得用于人体。标准的毒理学评估将包括急性毒性和重复给药毒性研究、遗传毒性评估以及心血管安全性药理学研究。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Monlunabant ((S)-MRI-1891, INV-202) 是一种外周作用的 CB1 受体反向激动剂,正在开发用于治疗代谢性疾病及其并发症。它以高亲和力结合 hCB1(Ki = 0.3 nM),并对 hCB2 显示出约 2000 倍的选择性(Ki = 613 nM)。该化合物为固体分散剂型,具有口服活性。它正在研究在与代谢性疾病相关的呼吸和肾脏并发症中的潜在应用。该化合物仅供研究使用,尚未获得临床使用批准。
|
| 分子式 |
C26H22CLF3N6O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
591.004493236542
|
| 精确质量 |
590.111
|
| 元素分析 |
C, 52.84; H, 3.75; Cl, 6.00; F, 9.64; N, 14.22; O, 8.12; S, 5.42
|
| CAS号 |
2712480-46-9
|
| 相关CAS号 |
(R)-Monlunabant;2765579-76-6; 1610420-66-0 (racemic); 2712480-46-9 (S-isomer); 2244778-08-1
|
| PubChem CID |
164888943
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.4
|
| tPSA |
138
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
40
|
| 分子复杂度/Complexity |
1100
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC(=O)N/C(=N/C(=N/S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)/N2C[C@@H](C(=N2)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=CC=C4)/N
|
| InChi Key |
GYJPQNPVIJXXTA-JOCHJYFZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H22ClF3N6O3S/c1-16(37)32-24(31)33-25(35-40(38,39)21-13-9-19(10-14-21)26(28,29)30)36-15-22(17-5-3-2-4-6-17)23(34-36)18-7-11-20(27)12-8-18/h2-14,22H,15H2,1H3,(H3,31,32,33,35,37)/t22-/m1/s1
|
| 化学名 |
N-[(E)-N'-[(Z)-C-[(4S)-5-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylcarbonimidoyl]carbamimidoyl]acetamide
|
| 别名 |
Monlunabant; 2712480-46-9; MRI-1891; INV-202; MRI1891; S-MRI-1891; INV 202; INV202; (-)-MRI-1891; MRI-1,891; MRI 1891; RefChem:1089808; 4G8X27X87A;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6920 mL | 8.4602 mL | 16.9205 mL | |
| 5 mM | 0.3384 mL | 1.6920 mL | 3.3841 mL | |
| 10 mM | 0.1692 mL | 0.8460 mL | 1.6920 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。