Monlunabant ((S)-MRI-1891)

别名: Monlunabant; 2712480-46-9; MRI-1891; INV-202; MRI1891; S-MRI-1891; INV 202; INV202; (-)-MRI-1891; MRI-1,891; MRI 1891; RefChem:1089808; 4G8X27X87A;
目录号: V71553 纯度: ≥98%
Monlunabant ((S)-MRI-1891) 是一种固体分散体化合物和大麻素 CB1 受体阻滞剂/抑制剂。
Monlunabant ((S)-MRI-1891) CAS号: 2712480-46-9
产品类别: Cannabinoid Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
Other Sizes

Other Forms of Monlunabant ((S)-MRI-1891):

  • (R)-Monlunabant ((R)-MRI-1891)
点击了解更多
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
Monlunabant ((S)-MRI-1891) 是一种固体分散体化合物,属于大麻素 CB1 受体阻滞剂/抑制剂。
Monlunabant ((S)-MRI-1891,又名 INV-202) 是一种外周作用的大麻素 1 型受体 (CB1R) 反向激动剂,以固体分散体化合物的形式开发。它与人 CB1 和 CB2 受体的结合 Ki 值分别为 0.3 nM 和 613 nM。Monlunabant 是一种口服活性化合物,具有治疗代谢紊乱相关呼吸系统和肾脏并发症的潜在应用价值。目前正在研究该化合物阻断 CB1 受体信号传导的能力,同时避免第一代 CB1 拮抗剂通常引起的中枢神经系统副作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
CB1[1]
Monlunabant targets the cannabinoid receptor type 1 (CB1) and, to a lesser extent, cannabinoid receptor type 2 (CB2). It is a peripherally acting inverse agonist of CB1R. The compound inhibits CB1-induced β-arrestin-2 recruitment with an IC50 of 21 pM and inhibits G protein activation with an IC50 of 6 nM. Its high selectivity for CB1 (Ki = 0.3 nM) over CB2 (Ki = 613 nM) indicates that it is approximately 2000-fold selective for CB1.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,莫鲁那班能以21 pM的IC50值抑制CB1受体诱导的β-arrestin-2募集,并以6 nM的IC50值抑制G蛋白活化。在0.3-30 nM浓度下作用60分钟,该化合物可增强INS-1 (832/13)细胞以及人胰岛细胞和小鼠胰岛细胞在10 mM葡萄糖存在下的胰岛素分泌。在3 nM浓度下作用48小时,莫鲁那班可抑制人胰岛细胞中细胞因子诱导的细胞凋亡。这些体外研究表明该化合物具有CB1受体拮抗活性及其潜在的代谢益处。
体内研究 (In Vivo)
在体内,Monlunabant 已在动物模型中进行了研究,以探究其对代谢和内源性大麻素受体信号传导的影响。作为一种外周作用的 CB1 反向激动剂,它旨在阻断外周组织中的 CB1 受体,同时最大限度地减少对中枢神经系统的副作用。该化合物已显示出治疗代谢紊乱及其并发症的潜力。然而,已发表文献中关于其体内疗效的详细数据有限。该化合物采用口服给药,并在代谢疾病的临床前模型中显示出活性。
酶活实验
对于非细胞受体结合实验,可使用表达人CB1或CB2受体的细胞膜制备物评估Monlunabant。放射性配体结合置换实验采用[3H]-CP55940作为放射性标记配体。将膜匀浆与递增浓度的测试化合物和固定浓度的放射性配体在30°C下孵育60分钟。通过GF/B滤膜过滤分离结合的放射性配体和游离的放射性配体。在10 µM未标记的CP55940存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析从置换曲线计算Ki值。
细胞实验
对于体外细胞实验,将表达人CB1或CB2受体的细胞(例如CHO或HEK293细胞)培养于合适的培养基中。对于β-arrestin-2募集实验,将细胞转染CB1受体和β-arrestin-2融合蛋白。用不同浓度的Monlunabant处理后,采用BRET或酶互补技术检测β-arrestin-2的募集情况。对于G蛋白激活实验,检测[35S]GTPγS的结合情况。对于胰岛素分泌实验,用该化合物处理INS-1细胞或分离的胰岛,并通过ELISA检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
动物实验
在体内动物研究中,Monlunabant 通常以口服方式给药于啮齿动物。在代谢性疾病模型(例如,饮食诱导的肥胖或糖尿病模型)中,需测量体重、食物摄入量、葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。在呼吸系统并发症模型中,需评估肺功能和炎症标志物。在肾脏并发症模型中,需评估肾功能和纤维化标志物。给药方案因具体模型而异。采集血液和组织样本进行药代动力学和药效学分析。
药代性质 (ADME/PK)
莫鲁那班是一种口服活性化合物。作为固体分散体制剂,其设计旨在提高口服生物利用度。该化合物的分子量使其具有良好的吸收和分布。其外周限制设计旨在最大限度地减少中枢神经系统渗透及其相关副作用。该化合物以DMSO溶液的形式提供,供研究使用。全面的药代动力学研究将包括评估口服生物利用度、半衰期、蛋白结合率和组织分布。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
莫鲁那班的毒性特征尚未得到广泛报道。作为一种CB1反向激动剂,其潜在不良反应可能包括与CB1受体阻滞相关的反应,例如胃肠道紊乱、情绪变化和焦虑。该化合物旨在发挥外周作用,以最大程度地减少对中枢神经系统的副作用。该化合物仅供研究使用,不得用于人体。标准的毒理学评估将包括急性毒性和重复给药毒性研究、遗传毒性评估以及心血管安全性药理学研究。
参考文献

[1]. Liu Z, Iyer MR, Godlewski G, Jourdan T, Liu J, Coffey NJ, Zawatsky CN, Puhl HL, Wess J, Meister J, Liow JS, Innis RB, Hassan SA, Lee YS, Kunos G, Cinar R. Functional Selectivity of a Biased Cannabinoid-1 Receptor (CB1R) Antagonist. ACS Pharmacol Transl Sci. 2021 Apr 8;4(3):1175-1187.

其他信息
Monlunabant ((S)-MRI-1891, INV-202) 是一种外周作用的 CB1 受体反向激动剂,正在开发用于治疗代谢性疾病及其并发症。它以高亲和力结合 hCB1(Ki = 0.3 nM),并对 hCB2 显示出约 2000 倍的选择性(Ki = 613 nM)。该化合物为固体分散剂型,具有口服活性。它正在研究在与代谢性疾病相关的呼吸和肾脏并发症中的潜在应用。该化合物仅供研究使用,尚未获得临床使用批准。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H22CLF3N6O3S
分子量
591.004493236542
精确质量
590.111
元素分析
C, 52.84; H, 3.75; Cl, 6.00; F, 9.64; N, 14.22; O, 8.12; S, 5.42
CAS号
2712480-46-9
相关CAS号
(R)-Monlunabant;2765579-76-6; 1610420-66-0 (racemic); 2712480-46-9 (S-isomer); 2244778-08-1
PubChem CID
164888943
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
5.4
tPSA
138
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
40
分子复杂度/Complexity
1100
定义原子立体中心数目
1
SMILES
CC(=O)N/C(=N/C(=N/S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)/N2C[C@@H](C(=N2)C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=CC=C4)/N
InChi Key
GYJPQNPVIJXXTA-JOCHJYFZSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H22ClF3N6O3S/c1-16(37)32-24(31)33-25(35-40(38,39)21-13-9-19(10-14-21)26(28,29)30)36-15-22(17-5-3-2-4-6-17)23(34-36)18-7-11-20(27)12-8-18/h2-14,22H,15H2,1H3,(H3,31,32,33,35,37)/t22-/m1/s1
化学名
N-[(E)-N'-[(Z)-C-[(4S)-5-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylcarbonimidoyl]carbamimidoyl]acetamide
别名
Monlunabant; 2712480-46-9; MRI-1891; INV-202; MRI1891; S-MRI-1891; INV 202; INV202; (-)-MRI-1891; MRI-1,891; MRI 1891; RefChem:1089808; 4G8X27X87A;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.6920 mL 8.4602 mL 16.9205 mL
5 mM 0.3384 mL 1.6920 mL 3.3841 mL
10 mM 0.1692 mL 0.8460 mL 1.6920 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
# Monlunabant (INV-202 / MRI-1891 / NN9440, peripherally restricted oral CB1 inverse agonist, Novo Nordisk/Inversago Pharma)

A Research Study Investigating Safety and Concentration in the Blood After One Dose Tablet of the New Medicine Monlunabant in Healthy Weight Japanese and Caucasian Men
CTID: NCT06542536
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2025-11-18
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study of the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Two Doses of INV-202 in Patients with Diabetic Kidney Disease
EudraCT: 2022-002140-51
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2022-12-21
Single Oral Ascending Dose First-in-Human Phase 1 Safety, Tolerability and PK Study of Monlunabant in Caucasian Healthy Volunteers
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 SAD
Status: Completed
Date: 2022
Phase 1 MAD Multiple Daily Dosing PK/PD Trial Measuring Peripheral CB1 Target Engagement, Lipid & Glucose Biomarker Shifts in Overweight Healthy Subjects
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 MAD
Status: Completed
Date: 2023
Phase 1 Ethnic Crossover PK Trial Comparing Monlunabant Exposure in Japanese vs Caucasian Healthy Male Volunteers
CTID: NCT06542536
Phase: Phase 1 Ethnic PK
Status: Completed
Date: 2024-10-24
Phase 1 Crossover Substudy Evaluating Food Effect, Mild Hepatic and Renal Impairment on Oral Monlunabant Systemic Exposure
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 1 PK Substudy
Status: Completed
Date: 2024
Multicenter Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Phase 2a Dose-Ranging Trial of Once-Daily Oral Monlunabant for Adults With Obesity and Metabolic Syndrome (Primary Endpoint: 16-Week Body Weight Change)
CTID: NCT05891834
Phase: Phase 2a
Status: Completed, Positive Weight-Loss Primary Endpoint
Date: 2024-08-22
Multinational Randomized Double-Blind Phase 2b Global Obesity Long-Term Efficacy & Safety Extension Trial of Monlunabant Low/High Dose Regimens
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 2b
Status: Active, Recruiting
Date: 2025
Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Phase 2 NEWS Trial of Monlunabant in Adults With Diabetic Nephropathy (Primary Renal Fibrosis & Albuminuria Endpoints)
CTID: NCT05514548
Phase: Phase 2 Renal
Status: Completed, Missed Primary Efficacy Endpoint
Date: 2025
Exploratory Phase 2 Pilot Trial of Monlunabant for Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) in Overweight Type 2 Diabetes Patients
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 2 Pilot Hepatic
Status: Initiated, Not Recruiting
Date: 2026
Long-Term Open-Label Phase 2 Extension Safety Study for Participants Who Completed Phase 2a Obesity Core Trial
CTID: Not Applicable
Phase: Phase 2 Extension
Status: Ongoing
Date: 2025
Preclinical In Vitro CB1/CB2 Receptor Binding & Functional Assay Profiling Monlunabant Peripheral Restriction, Minimal Blood-Brain Barrier Permeability vs Rimonabant
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Biochemical
Status: Completed
Date: 2020
In Vivo Diet-Induced Obese Mouse Efficacy Preclinical Study of Oral Monlunabant for Weight Loss, Insulin Sensitization and Adipose Tissue Lipolysis
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Metabolic Efficacy
Status: Completed
Date: 2021
STZ Diabetic Nephropathy Rodent Preclinical Trial of Chronic Monlunabant to Reduce Renal Fibrosis and Urinary Albumin Excretion
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Renal Efficacy
Status: Completed
Date: 2022
28-Day & 90-Day Repeat Oral Dose Toxicology Preclinical Trial of Monlunabant in Rats and Cynomolgus Monkeys Assessing Hepatic, Gastrointestinal and CNS Safety Endpoints
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical Toxicology
Status: Completed
Date: 2022
Radiolabeled [¹⁴C]-Monlunabant Whole-Body ADME & Tissue Distribution Preclinical Study Confirming Minimal Central Nervous System Tissue Penetration
CTID: Not Applicable
Phase: Preclinical ADME
Status: Completed
Date: 2023
相关产品
联系我们