| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cannabinoid receptor type 2 (CB2R). S-777469 is a selective and orally active agonist of CB2R, with a Ki of 36 nM. It shows high selectivity for CB2R over other cannabinoid receptor subtypes. The activation of CB2R is responsible for its antipruritic effects, which are reversed by the CB2-selective antagonist SR144528.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，S-777469 是一种选择性 CB2 受体激动剂，其 Ki 值为 36 nM，表明其对该受体具有高亲和力。其作用机制涉及激活外周 CB2 受体，从而抑制瘙痒信号的传递，而非直接阻断组胺或其他致痒物质。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，S-777469 能以剂量依赖的方式显著抑制啮齿动物由多种致痒剂（包括化合物 48/80、组胺、P 物质（小鼠）和 5-羟色胺（大鼠））诱导的抓挠行为。预先使用 CB2 选择性拮抗剂 SR144528 可完全逆转其止痒作用，证实了其靶向活性。此外，S-777469 还能抑制小鼠组胺诱导的周围神经放电。
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| 酶活实验 |
通过标准放射性配体竞争结合试验测定S-777469与CB2R的结合亲和力。将稳定表达人CB2R的CHO细胞膜与[3H]WIN55,212-2和不同浓度的S-777469在测定缓冲液中孵育。孵育后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体，并通过液体闪烁计数法测量残留放射性，从而计算Ki值。
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| 细胞实验 |
通过测量福斯克林刺激的 cAMP 积累的抑制情况来评估 CB2R 的功能性激活。将表达人 CB2R 的 CHO 细胞在福斯克林和磷酸二酯酶抑制剂 IBMX 存在下，用不同浓度的 S-777469 进行预处理。孵育后，使用均相时间分辨荧光 (HTRF) 检测试剂盒定量 cAMP 水平，并计算受体激活的 EC50 值。
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| 动物实验 |
在体内抓挠行为模型中，雄性ICR小鼠禁食后，于皮内注射化合物48/80（一种致痒剂）前60分钟，经口给予S-777469（例如，0.3、1、3、10 mg/kg）。随后将小鼠置于观察箱中，记录30-60分钟内的抓挠次数。抓挠行为的减少表明止痒效果良好。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
S-777469 的具体药代动力学数据尚未完全详尽，但其被描述为“口服活性”化合物，表明其能被吸收并具有全身生物利用度。小鼠模型中的有效剂量范围（1-10 mg/kg 口服）提示其具有合适的靶点结合暴露水平。作为一种选择性 CB2R 激动剂，预计其不会大量穿过血脑屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
S-777469 已进入治疗特应性皮炎的 II 期临床试验。在临床前研究中，该药物在有效剂量下耐受性良好。其对 CB2R 而非 CB1R 的选择性对其安全性至关重要，因为它避免了与 CB1R 激活相关的中枢神经系统介导的副作用，例如精神活性、记忆障碍和依赖性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
S-777469 正在临床试验 NCT00703573 中进行研究（一项随机、双盲研究，旨在评估两种剂量的 S-777469 对特应性皮炎患者的安全性和有效性）。
S-777469最初由盐野义制药株式会社研发，并成功完成了治疗特应性皮炎的II期临床试验。与仅针对组胺引起的瘙痒的传统抗组胺药不同，S-777469通过CB2受体激动作用抑制多种致痒物质（包括P物质和5-羟色胺）诱导的瘙痒信号，使其成为一种新型且作用范围更广的止痒机制。 |
| 分子式 |
C23H27FN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
414.47
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| 精确质量 |
414.195
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| CAS号 |
885496-53-7
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| PubChem CID |
57331749
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
86.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
759
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(NC(C2=CC(C)=C(CC)N(CC3=CC=C(F)C=C3)C2=O)=O)(C(O)=O)CCCCC1
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| InChi Key |
JIYXOJFSPOFZPY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27FN2O4/c1-3-19-15(2)13-18(20(27)25-23(22(29)30)11-5-4-6-12-23)21(28)26(19)14-16-7-9-17(24)10-8-16/h7-10,13H,3-6,11-12,14H2,1-2H3,(H,25,27)(H,29,30)
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| 化学名 |
1-[[6-ethyl-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-methyl-2-oxopyridine-3-carbonyl]amino]cyclohexane-1-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 83.33 mg/mL (201.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4127 mL | 12.0636 mL | 24.1272 mL | |
| 5 mM | 0.4825 mL | 2.4127 mL | 4.8254 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2064 mL | 2.4127 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00703573
Conditions:Atopic DermatitisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00697710
Conditions:Atopic DermatitisInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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