| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Zanapezil is acetylcholinesterase (AChE), the enzyme responsible for hydrolyzing acetylcholine (ACh) in the synaptic cleft. It is a potent, reversible, and selective inhibitor of AChE. It also shows moderate inhibition of muscarinic M1 and M2 receptor binding (Ki=234 nM and 340 nM, respectively), but its primary mechanism is AChE inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠大脑皮层匀浆中，扎那哌齐（TAK-147）游离碱对乙酰胆碱酯酶（AChE）活性表现出强效且可逆的抑制作用（IC50=51.2 nM）。其效力分别是他克林和毒扁豆碱的3.0倍和2.4倍。在大鼠血浆中，扎那哌齐游离碱对丁酰胆碱酯酶活性的抑制作用最弱（IC50=23,500 nM）[1]。扎那哌齐游离碱对去甲肾上腺素和5-羟色胺的吸收也有显著抑制作用，IC50值分别为4020 nM和1350 nM[1]。扎那哌齐游离碱的 Ki 值分别为 324、2330 和 3510 nM，还能抑制配体与 α-1、α-2 和血清素 2 受体的结合[1]。
体外实验表明，Zanapezil 能强效且可逆地抑制大鼠大脑皮层匀浆中的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性，IC50 值为 51.2 nM。它对毒蕈碱 M1 和 M2 受体的结合也表现出中等程度的抑制作用，Ki 值分别为 234 nM 和 340 nM。这种强效的 AChE 抑制作用和弱毒蕈碱受体结合作用的组合使其区别于其他一些 AChE 抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠脑内，口服扎那哌齐（TAK-147；3 mg/kg）游离碱可显著提高多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的周转率。离体研究表明，口服注射1-10 mg/kg扎那哌齐游离碱可导致大脑皮层乙酰胆碱酯酶（AChE）活性呈统计学显著且剂量依赖性降低[1]。给予扎那哌齐（TAK-147；5和10 mg/kg）游离碱后，腹侧海马（VH）的乙酰胆碱（ACh）水平在120分钟内显著升高[2]。
在体内，对自由活动的大鼠口服Zanapezil（2 mg/kg，连续21天）可提高腹侧海马中乙酰胆碱（ACh）的水平。它还能提高肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的水平。Zanapezil对神经递质水平的影响与多奈哌齐（E2020）不同，Zanapezil对ACh和5-HT的增加具有更强的选择性。 |
| 酶活实验 |
采用标准比色法测定乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制率。将大鼠大脑皮层匀浆与不同浓度的扎那哌齐游离碱在反应缓冲液中孵育。加入底物乙酰硫代胆碱和埃尔曼试剂（DTNB）。反应在37℃下进行15-30分钟，并在412 nm处测量黄色硫代硝基苯甲酸酯产物的吸光度，以计算AChE抑制的IC50值。
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| 细胞实验 |
由于乙酰胆碱酯酶（AChE）是可溶性的，因此基于细胞的检测方法并非AChE抑制剂的标准方法。然而，可以在原代神经元培养物或胆碱能细胞系（例如SN56细胞）中评估胆碱能功能活性。用扎那哌齐处理细胞后，通过高效液相色谱-电子捕获检测器（HPLC-ECD）或商业化的胆碱/乙酰胆碱检测试剂盒测定培养基中乙酰胆碱的积累量（在胆碱摄取抑制剂存在的情况下）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 7 周龄雄性 Wistar 大鼠（230-240 克）[2]
剂量： 5 和 10 毫克/千克 给药途径： 口服 实验结果： 120 分钟内 VH 中乙酰胆碱 (ACh) 水平升高。 标准的体内实验方案采用微透析技术，实验对象为自由活动的雄性Sprague-Dawley大鼠。首先，在大鼠腹侧海马植入引导套管。待大鼠恢复后，插入微透析探针，并灌注人工脑脊液。随后，大鼠经口给予Zanapezil（2 mg/kg）或溶剂对照，每隔20-30分钟收集一次透析液样本。采用高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）分析透析液中乙酰胆碱和单胺类神经递质的水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
扎那哌齐口服有效，全身给药后在脑内表现出强效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制作用。在大鼠血浆中，口服给药后可检测到该药物，且其对神经递质水平的影响可持续数小时。然而，由于临床试验中未观察到剂量依赖性效应，该药物的研发已被终止。未提供详细的药代动力学参数（半衰期、峰浓度）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未提供详细的毒理学数据。作为一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，其潜在副作用主要为胆碱能相关反应，包括胃肠道紊乱（恶心、呕吐、腹泻）、心动过缓和肌肉痉挛。该药物曾进入临床试验阶段，早期研究表明其安全性良好，但由于疗效而非安全性原因，研发最终中止。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
扎那哌齐属于哌啶类药物。扎那哌齐（TAK-147）是一种选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，目前正在研究其作为阿尔茨海默病（AD）治疗药物的潜力。药物适应症：用于治疗阿尔茨海默病患者的痴呆症状。作用机制：扎那哌齐通过抑制神经递质乙酰胆碱的降解，防止脑内乙酰胆碱水平下降，从而改善痴呆患者的认知功能。预计它能选择性地作用于中枢神经系统，从而减少外周不良反应。药效学：扎那哌齐由武田药品工业株式会社开发，最初是一种用于治疗阿尔茨海默病患者痴呆症状的乙酰胆碱酯酶抑制剂。2003年5月，由于临床试验中未观察到剂量依赖性效应，该公司终止了该化合物的研发。
Zanapezil (TAK-147) 是武田制药公司开发的用于治疗阿尔茨海默病的临床阶段候选药物。其化学结构与另一种领先的乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐截然不同。由于临床试验中未观察到剂量依赖性效应，Zanapezil 的研发被迫终止。这使其成为一个尽管临床前数据令人鼓舞却最终失败的候选药物案例，也为理解中枢神经系统药物成功研发的必要条件提供了重要的参考。 |
| 分子式 |
C25H32N2O
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|---|---|
| 分子量 |
376.53
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| 精确质量 |
376.251
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| CAS号 |
142852-50-4
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| 相关CAS号 |
Zanapezil fumarate;263248-42-6
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| PubChem CID |
198752
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
5.385
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| tPSA |
32.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
479
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CCNC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)CCC3CCN(CC3)CC4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
PMBLXLOXUGVTGB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H32N2O/c28-25(23-11-10-22-8-4-5-15-26-24(22)18-23)12-9-20-13-16-27(17-14-20)19-21-6-2-1-3-7-21/h1-3,6-7,10-11,18,20,26H,4-5,8-9,12-17,19H2
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| 化学名 |
3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-1-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-8-yl)propan-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6558 mL | 13.2792 mL | 26.5583 mL | |
| 5 mM | 0.5312 mL | 2.6558 mL | 5.3117 mL | |
| 10 mM | 0.2656 mL | 1.3279 mL | 2.6558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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