| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 5.1 nM (WT), 34.3 nM (L28R)[1]
4′-DTMP targets dihydrofolate reductase (DHFR), a key enzyme in the folate biosynthesis pathway that catalyzes the reduction of dihydrofolate to tetrahydrofolate. The compound is a potent DHFR inhibitor with Ki values of 5.1 nM for wild-type DHFR (DHFRWT) and 34.3 nM for the L28R variant (DHFRL28R). 4′-DTMP carries a polar modification that induces additional local interactions with the enzyme. The compound's ability to inhibit both wild-type and resistant DHFR variants makes it a valuable tool for studying antibiotic resistance mechanisms and developing improved antimicrobial agents. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
4′-DTMP在体外表现出强效的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制活性。其对野生型DHFR的Ki值为5.1 nM，对DHFRL28R突变体的Ki值为34.3 nM。该化合物的极性修饰可诱导与酶的额外局部相互作用，从而增强其结合亲和力。4′-DTMP对大肠杆菌具有抗菌活性。研究表明，在实验室实验中，4′-DTMP可抑制携带L28R突变的TMP耐药菌的出现。这些体外研究结果表明，该化合物具有作为研究DHFR抑制和细菌耐药机制的工具的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于4′-DTMP体内活性的数据并不丰富。该化合物主要用作体外生化和细胞学研究中二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制作用的研究工具。体外实验已证实其对大肠杆菌具有抗菌活性，并且在实验室进化实验中显示出其能够抑制TMP耐药菌的出现。需要开展进一步的体内研究，包括在细菌感染动物模型中的疗效研究，才能全面评估该化合物的治疗潜力。
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| 酶活实验 |
4′-DTMP的体外酶活性测定包括测量其对二氢叶酸还原酶（DHFR）酶活性的抑制作用。重组野生型DHFR及其L28R突变体均经过表达和纯化。酶活性通过分光光度法监测二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程（该过程与NADPH的氧化偶联）来评估。将4′-DTMP与酶和底物在不同浓度下孵育。抑制常数（Ki）通过使用Lineweaver-Burk作图或Dixon作图分析酶动力学来确定。测定缓冲液通常包含Tris-HCl、KCl和DTT，以维持酶的稳定性和活性。
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| 细胞实验 |
4′-DTMP 的体外细胞活性测定通常使用细菌培养物，特别是大肠杆菌，来评估其抗菌活性。最小抑菌浓度 (MIC) 测定是通过将细菌培养在含有化合物系列稀释液的液体培养基中进行的。通过测量 600 nm 波长下的光密度来监测细菌生长。化合物抑制细菌生长的能力以 MIC 值来量化。耐药性进化实验是在亚抑制浓度的 4′-DTMP 存在下对细菌进行连续传代培养，以评估其抑制耐药性产生的能力。
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| 动物实验 |
4′-DTMP 的体内动物实验数据尚不充分。作为一种主要用于体外研究的实验化合物，4′-DTMP 在动物模型中的测试并不广泛。标准的体内疗效研究通常采用小鼠细菌感染模型，通过口服或肠外途径给药。通过测量组织中的细菌载量来评估其抗菌疗效。药效学研究可以评估该化合物对体内细菌生长和耐药性发展的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
4′-DTMP的药代动力学特性尚未得到充分研究。作为一种分子量为276.29的小分子二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，该化合物预计具有良好的生物利用度。其极性修饰可能影响其吸收和组织分布。4′-DTMP以固体和DMSO溶液的形式供应，供研究使用。需要开展进一步的药代动力学研究，包括吸收、分布、代谢和排泄（ADME）评估，以全面表征其药代动力学特征，并支持其作为治疗药物的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
4′-DTMP的毒理学数据在公开领域并不广泛。作为一种用于体外生化和细胞研究的研究级化合物，4′-DTMP尚未经过全面的毒理学评估。可能已在哺乳动物细胞系中进行过标准细胞毒性试验以评估其安全范围。该化合物的抗菌活性表明其对细菌二氢叶酸还原酶（DHFR）的选择性高于哺乳动物DHFR，这可能有助于其获得良好的毒性特征。在进行临床开发之前，需要开展进一步的临床前毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4′-DTMP（4-去甲基三甲氧苄啶）是一种强效的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，对野生型DHFR的Ki值为5.1 nM，对L28R变体的Ki值为34.3 nM。它具有极性修饰，诱导与酶的额外局部相互作用。该化合物对大肠杆菌具有抗微生物活性，并选择性抑制TMP耐药细菌的出现。4′-DTMP是研究DHFR抑制、抗生素耐药性和细菌进化的研究工具。它的分子量为276.29，化学式为C13H16N4O3。目前尚未报告临床试验或监管批准。
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| 分子式 |
C13H16N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
276.29
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| 精确质量 |
276.122
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| CAS号 |
21253-58-7
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| PubChem CID |
10423570
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| 外观&性状 |
Brown to dark brown solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
567.4±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
296.9±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.652
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| LogP |
-0.09
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
293
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC(=CC(=C1O)OC)CC2=CN=C(N=C2N)N
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| InChi Key |
HPOCGNHBIFZCAN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H16N4O3/c1-19-9-4-7(5-10(20-2)11(9)18)3-8-6-16-13(15)17-12(8)14/h4-6,18H,3H2,1-2H3,(H4,14,15,16,17)
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| 化学名 |
4-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-2,6-dimethoxyphenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (180.97 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6194 mL | 18.0969 mL | 36.1939 mL | |
| 5 mM | 0.7239 mL | 3.6194 mL | 7.2388 mL | |
| 10 mM | 0.3619 mL | 1.8097 mL | 3.6194 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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