| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of XZ426 is the HIV integrase enzyme. Specifically, it is an integrase strand transfer inhibitor (INSTI) that prevents the integration of viral DNA into the host cell genome by binding to the integrase active site and blocking the strand transfer step, an essential part of the viral replication cycle.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
整合酶链转移抑制剂（INSTI）是最新一代的抗逆转录病毒药物，其靶点是整合体。我们构建了比克替拉韦（BIC）与整合体的复合物，BIC是目前应用最广泛的第二代INSTI，也是临床批准最多的INSTI。此举旨在更好地了解INSTI与HIV整合体的相互作用机制。其中，XZ426是一种领先的候选药物，其对已知耐药变异株的疗效优于所有已研发和临床应用的化合物[1]。
在非细胞生化分析中，XZ426 被鉴定为一种强效的整合酶链转移抑制剂。它已与其他整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 进行了比较，并被证明是一种领先的化合物，对一些现有临床抗逆转录病毒药物难以攻克的已知耐药变异株也显示出疗效。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的参考文献中未详细列出XZ426的体内数据。然而，作为一种整合酶抑制剂（INSTI），其体内活性被认为体现在降低HIV感染模型中的病毒载量。其体外对耐药变异株的活性提示其具有较高的体内疗效潜力，但此处未提供具体的动物模型数据。
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| 酶活实验 |
在非细胞检测中，XZ426 的活性通常采用链转移法进行测定。该方法将预先组装的整合酶-DNA复合物（整合酶体）与不同浓度的 XZ426 孵育。然后加入靶DNA底物，并通过凝胶电泳或微孔板检测法测定整合产物的量，从而确定抑制剂的效力。
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| 细胞实验 |
评估 XZ426 等整合酶抑制剂 (INSTI) 的标准细胞实验方案包括在 T 细胞系（例如 MT-4 或 CEM-SS 细胞）中进行 HIV-1 感染实验。将细胞在不同浓度的 XZ426 存在下感染 HIV-1。4-7 天后，通过测量细胞病变效应（使用 MTS 等活细胞染料）或测量上清液中 p24 病毒衣壳蛋白的水平来量化病毒复制。
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| 动物实验 |
目前尚无针对 XZ426 的具体体内动物实验方案。对于其他整合酶抑制剂 (INSTI) 的体内研究，通常将化合物配制成合适的载体（例如，0.5% 甲基纤维素或 PEG400 和 Tween 80 的溶液），并通过灌胃法给药于小鼠或大鼠。疗效通过检测血浆中的病毒载量或 p24 水平来确定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的参考文献中未包含 XZ426 的具体药代动力学数据。对于小分子整合酶抑制剂 (INSTI)，临床前研究中评估的常见药代动力学参数包括口服生物利用度、半衰期 (t1/2) 和最大浓度 (Cmax)。这些数据用于确定达到抗病毒疗效所需的合适给药频率和暴露水平。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
这些文件中没有关于XZ426的详细毒理学数据。作为一种强效抗病毒药物，安全性评估至关重要。在临床前开发阶段，此类化合物通常会在多种细胞系中进行细胞毒性试验，进行hERG通道心脏安全性测试，以及进行CYP450抑制试验以评估药物相互作用的可能性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
XZ426 是一种在抗逆转录病毒药物研发领域备受瞩目的化合物，因为它靶向 HIV 整合酶体。整合酶抑制剂 (INSTI) 的研发是一项重大进展，因为这类药物对其他药物类别（如逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂）耐药的毒株也有效。XZ426 对耐药变异株的高效性凸显了其作为新一代抑制剂的潜力。
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| 分子式 |
C22H24F2N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
446.447172164917
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| 精确质量 |
446.176
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| CAS号 |
1638504-52-5
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| PubChem CID |
117697172
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
129
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
707
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(O)C2C(=CC(CCCCCCO)=CN=2)C(N)=C(C(NCC2=CC=C(F)C=C2F)=O)C1=O
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| InChi Key |
YZHRHLDMVJVVOL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24F2N4O4/c23-15-7-6-14(17(24)10-15)12-27-21(30)18-19(25)16-9-13(5-3-1-2-4-8-29)11-26-20(16)28(32)22(18)31/h6-7,9-11,29,32H,1-5,8,12,25H2,(H,27,30)
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| 化学名 |
4-amino-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-1-hydroxy-6-(6-hydroxyhexyl)-2-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2399 mL | 11.1995 mL | 22.3989 mL | |
| 5 mM | 0.4480 mL | 2.2399 mL | 4.4798 mL | |
| 10 mM | 0.2240 mL | 1.1199 mL | 2.2399 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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