| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 1.6 μM (MTHFD2), >30 μM (MTHFD1)[1].
DS44960156 selectively targets methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2 (MTHFD2), a mitochondrial enzyme in the folate-dependent one-carbon metabolism pathway. MTHFD2 catalyzes the conversion of 10-formyl-tetrahydrofolate to tetrahydrofolate, providing one-carbon units for nucleotide synthesis. DS44960156 inhibits MTHFD2 with an IC50 of 1.6 μM and a Ki of 1.23 μM. It is selective for MTHFD2 over the cytoplasmic isoform MTHFD1, with an IC50 of >30 μM for MTHFD1. By inhibiting MTHFD2, the compound disrupts nucleotide synthesis and impairs cancer cell proliferation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
DS44960156 在体外表现出对 MTHFD2 的强效抑制作用，IC50 为 1.6 μM，Ki 为 1.23 μM。该化合物对 MTHFD2 的选择性高于 MTHFD1，对 MTHFD1 的 IC50 > 30 μM。DS44960156 通过高通量筛选发现，并采用基于结构的药物设计方法进行了优化。该化合物具有三环香豆素骨架。其对 MTHFD2 的抑制作用会破坏一碳代谢和核苷酸合成，从而导致癌细胞增殖抑制。这些体外研究结果支持该化合物作为癌症治疗药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于DS44960156的体内活性数据记载并不充分。该化合物被描述为一种选择性MTHFD2抑制剂，用于癌症研究。其发现是通过高通量筛选和基于结构的药物设计优化实现的，这表明它已在临床前模型中进行过评估。标准的体内疗效研究将采用依赖于MTHFD2活性的癌症小鼠异种移植模型。需要开展进一步的研究，以全面表征该化合物在动物模型中的疗效、药代动力学和安全性。
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| 酶活实验 |
DS44960156 的体外酶活性测定包括测量其对 MTHFD2 和 MTHFD1 酶活性的抑制作用。重组人 MTHFD2 和 MTHFD1 经表达和纯化。酶活性通过分光光度法监测 10-甲酰四氢叶酸转化为四氢叶酸的过程来评估，该过程与 NADP+ 还原为 NADPH 偶联。将 DS44960156 与酶和底物在不同浓度下孵育。通过将抑制数据拟合到剂量反应曲线来确定 IC50 值。测定缓冲液通常包含 Tris-HCl 和适当的辅因子。
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| 细胞实验 |
DS44960156 的体外细胞活性检测通常使用依赖 MTHFD2 活性进行增殖的癌细胞系。细胞用不同浓度的 DS44960156 处理 48-72 小时。采用 MTT、CellTiter-Glo 或台盼蓝排除法等标准方法检测细胞活力。化合物抑制细胞增殖的能力以半数抑制浓度 (IC50) 来量化。此外，还可以通过代谢组学分析评估其对核苷酸合成和一碳代谢的影响。这些检测证实了该化合物的细胞活性，并支持其在癌症研究中的应用。
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| 动物实验 |
DS44960156 的体内动物实验数据尚不充分。作为一种用于癌症研究的选择性 MTHFD2 抑制剂，标准的体内疗效研究将采用 MTHFD2 依赖性癌症的小鼠异种移植模型。荷瘤小鼠可通过口服或肠外途径给予 DS44960156。监测肿瘤生长情况，并收集组织样本用于分析 MTHFD2 抑制、一碳代谢以及细胞增殖生物标志物。药效学研究可评估靶点结合和通路调控情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DS44960156 的药代动力学特性尚未得到充分研究。作为一种分子量为 349.34 的小分子 MTHFD2 抑制剂，该化合物预计具有良好的生物利用度。其三环香豆素骨架可能影响其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。该化合物是通过高通量筛选和基于结构的药物设计优化方法发现的，表明其具有成药特性。需要进一步的药代动力学研究来全面表征其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DS44960156 的毒理学数据在公开领域并不广泛。作为一种用于癌症研究的研究化合物，DS44960156 尚未经过全面的毒理学评估。通常会进行癌细胞系的标准细胞毒性试验来评估其抗增殖作用。在动物研究中，将监测其耐受性和潜在的不良反应。在临床开发之前，需要进行进一步的临床前毒理学研究，以评估其安全性、确定未观察到不良反应水平 (NOAEL) 并评估潜在的脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DS44960156是一种选择性MTHFD2抑制剂，对MTHFD2的IC50为1.6 μM，对MTHFD1的IC50大于30 μM。它通过高通量筛选发现，并使用基于结构的药物设计进行优化。该化合物具有三环香豆素骨架，广泛用于癌症研究。其分子量为349.34，化学式为C20H15NO5。目前尚未报告临床试验或监管批准。DS44960156作为研究级化合物可供使用。
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| 分子式 |
C20H15NO5
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|---|---|
| 分子量 |
349.34
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| 精确质量 |
349.095
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| CAS号 |
2361327-08-2
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| PubChem CID |
138393352
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
652.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
348.7±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.700
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| LogP |
2.71
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| tPSA |
83.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
647
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CC2=C1C3=CC=CC=C3OC2=O)C(=O)C4=CC=C(C=C4)C(=O)O
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| InChi Key |
OXUKTNZACAKVRG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H15NO5/c22-18(12-5-7-13(8-6-12)19(23)24)21-10-9-14-15-3-1-2-4-17(15)26-20(25)16(14)11-21/h1-8H,9-11H2,(H,23,24)
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| 化学名 |
4-(5-oxo-2,4-dihydro-1H-chromeno[3,4-c]pyridine-3-carbonyl)benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (286.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8625 mL | 14.3127 mL | 28.6254 mL | |
| 5 mM | 0.5725 mL | 2.8625 mL | 5.7251 mL | |
| 10 mM | 0.2863 mL | 1.4313 mL | 2.8625 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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