| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.60 μM (rat TrxR1)[1]
DVD-445 specifically targets thioredoxin reductase 1 (TrxR1), a key enzyme in the thioredoxin system, which is crucial for maintaining cellular redox homeostasis. As a covalent inhibitor, DVD-445 irreversibly binds to the active site of TrxR1, inhibiting its activity. This disruption leads to increased oxidative stress, which can selectively trigger apoptosis in cancer cells, making it a target for oncology research. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 SH-SY5Y、U87、HaCaT 和 PBMC 中，DVD-445（化合物 7）表现出细胞毒性作用，IC50 值分别为 10.99 μM、9.70 μM、8.30 μM 和 55.71 μM[1]。
体外实验表明，DVD-445 是一种强效的大鼠 TrxR1 抑制剂，IC50 值为 0.60 uM。它对多种人细胞系均表现出细胞毒性作用，包括 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞（IC50 = 10.99 uM）、U87 胶质母细胞瘤细胞（IC50 = 9.70 uM）、HaCaT 角质形成细胞（IC50 = 8.30 uM）和外周血单核细胞（PBMC，IC50 = 55.71 uM）。这些结果表明其对癌细胞和转化细胞具有选择性抗增殖活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于DVD-445目前仍处于研究阶段，其已发表的详细体内数据有限。然而，作为一种强效的TrxR1抑制剂，它具有良好的抗癌应用前景。体内活性将在动物模型中进行评估，据推测，它可通过诱导氧化应激和细胞凋亡来抑制肿瘤生长。该化合物可用于研究，但其用于体内研究的制剂需要精心选择合适的载体，以确保其溶解度和生物利用度。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定中，将DVD-445溶解于DMSO中配制成储备液，然后用合适的测定缓冲液稀释。将该化合物与纯化的鼠TrxR1酶孵育。通过监测在NADPH存在下DTNB（5,5'-二硫代双-(2-硝基苯甲酸)）的还原反应来测定酶活性。在412 nm处用分光光度计监测反应速率，并根据抑制曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
体外细胞毒性评估采用标准细胞活力检测方法，例如 MTT 或 CellTiter-Glo 法。将细胞接种于 96 孔板中，培养过夜。然后用不同浓度的 DVD-445（例如 0.1-100 uM）处理细胞 24-72 小时。处理后，加入活力检测试剂，测量吸光度或发光值，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。氧化应激的诱导可使用荧光探针（例如 DCFH-DA）进行检测。
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| 动物实验 |
DVD-445 的体内动物实验通常在携带皮下肿瘤异种移植瘤（例如 U87 或 SH-SY5Y）的啮齿类动物（例如小鼠或大鼠）中进行。该化合物将配制成合适的溶剂（例如 10% DMSO 的玉米油溶液或 PEG300 和生理盐水的混合物），并按特定剂量和给药方案（例如每日一次或隔日一次）进行腹腔注射 (ip) 或静脉注射 (iv)。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。研究结束时，切除肿瘤组织，用于分析 TrxR1 抑制和细胞凋亡标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种研究化合物，DVD-445 的详细药代动力学 (PK) 参数尚未广泛发表。该化合物的分子量为 458.5，可溶于 DMSO（80 mg/mL）。对于体内研究而言，其制剂对生物利用度至关重要。标准做法是在临床前研究中评估其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性，以确定其半衰期、清除率和分布容积，然后再进行疗效研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DVD-445的具体毒理学数据在公开渠道中不易获取。作为一种细胞氧化还原酶的共价抑制剂，其毒理学特征是其临床前评估的重要组成部分。处理细胞毒性研究化合物时，应遵守标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DVD-445并非获批药物，仅供研究使用，是一种生化试剂，不具备任何获批的治疗用途。它是一种生化工具，用于研究硫氧还蛋白还原酶1 (TrxR1) 在癌症生物学、氧化应激和细胞死亡通路中的作用。作为一种强效的共价抑制剂，它尤其适用于靶点验证研究，旨在开发利用肿瘤细胞中升高的氧化应激的新型抗癌疗法。
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| 分子式 |
C25H28F2N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
458.497633934021
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| 精确质量 |
458.201
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| CAS号 |
2375846-41-4
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| PubChem CID |
139035059
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
75.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
691
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)C(C(NC(C)(C)C)=O)N(C)CCOC(/C=C/C(C1C=CC(=CC=1)F)=O)=O
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| InChi Key |
RJGWWNVHLMPYEN-BUHFOSPRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H28F2N2O4/c1-25(2,3)28-24(32)23(18-7-11-20(27)12-8-18)29(4)15-16-33-22(31)14-13-21(30)17-5-9-19(26)10-6-17/h5-14,23H,15-16H2,1-4H3,(H,28,32)/b14-13+
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| 化学名 |
2-[[2-(tert-butylamino)-1-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-methylamino]ethyl (E)-4-(4-fluorophenyl)-4-oxobut-2-enoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (218.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1810 mL | 10.9051 mL | 21.8103 mL | |
| 5 mM | 0.4362 mL | 2.1810 mL | 4.3621 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0905 mL | 2.1810 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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