| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
3-Hydroxyphenazepam is a GABAA receptor agonist. It inhibits synaptosomal transporter-mediated [3H]GABA uptake. As a benzodiazepine metabolite, it potentiates the effect of the neurotransmitter GABA (gamma-aminobutyric acid) at GABAA receptors, increasing chloride ion channel opening frequency, leading to neuronal hyperpolarization and CNS depression. This results in anxiolytic, sedative, hypnotic, and muscle relaxant effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，3-羟基苯二氮卓类化合物可抑制突触体转运蛋白介导的[3H]GABA摄取。该活性提示其可通过阻止GABA再摄取来增强GABA能神经传递。研究人员已在脑突触体制备物中对该化合物进行了研究，以表征其对GABA转运系统的影响。研究还确定了抑制GABA摄取所需的浓度，其活性浓度范围为低微摩尔级。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，3-羟基苯那西泮是GABAA受体激动剂前药西那西泮的生物活性代谢产物。在小鼠中测定了脑组织和血液中苯那西泮与3-羟基苯那西泮的浓度比，结果显示苯那西泮的浓度比约为1.1-1.3，而3-羟基苯那西泮的浓度比约为0.83-0.93。作为一种活性代谢产物，3-羟基苯那西泮是苯那西泮给药后所观察到的镇静、抗焦虑和抗惊厥作用的来源。
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| 酶活实验 |
在体外酶活性测定中，可使用3-羟基苯那西泮研究GABA转运体抑制作用。通过差速离心法从大鼠脑匀浆中分离突触体。将突触体重悬于测定缓冲液（例如，HEPES缓冲的Krebs-Ringer溶液）中。加入[3H]GABA作为示踪剂，并向反应体系中加入不同浓度的3-羟基苯那西泮（例如，0.1-100 uM）。在37℃孵育后，过滤样品以分离突触体和游离的[3H]GABA，并计数放射性。计算IC50值以确定GABA摄取抑制效力。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，可以使用神经元细胞系或原代培养的神经元。将细胞接种于96孔板中，并在神经基础培养基中培养。细胞达到适当的汇合度后，用不同浓度（例如0.01-100 uM）的3-羟基苯二氮卓处理细胞。GABAA受体的激活可以通过膜片钳电生理、使用荧光指示剂（例如，用于氯离子依赖性变化的Fluo-4 AM）的钙成像，或使用荧光探针（例如MQAE（N-(乙氧羰基甲基)-6-甲氧基喹啉溴化物））测量氯离子内流来测定。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，通常通过腹腔注射（例如，0.1-10 mg/kg）或灌胃的方式向啮齿动物给药3-羟基苯那西泮。行为学测试包括高架十字迷宫（抗焦虑作用）、转棒试验（镇静/肌肉松弛作用）或旷场试验（运动活性）。在不同时间点采集血液和脑组织样本，进行液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析，以关联血浆和脑组织中的药物浓度与行为学效应。可以定量分析脑组织和血液中苯那西泮与3-羟基苯那西泮的比值。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
3-羟基苯二氮卓在人体内的血浆半衰期约为20-60小时，这是长效苯二氮卓类代谢物的典型特征。该化合物主要通过肝脏代谢（葡萄糖醛酸化）和肾脏排泄结合物而消除。小鼠脑血比约为0.8-0.9，表明其具有良好的脑渗透性。由于其亲脂性，分布容积较大（约2-4 L/kg），且蛋白结合率高（约90-95%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
3-羟基苯二氮卓类药物是苯二氮卓类代谢物，其毒性与其他苯二氮卓类药物相似。急性过量服用可导致中枢神经系统抑制、镇静、共济失调、意识混乱，严重者可出现呼吸抑制。长期服用可能导致身体依赖性，停药后可能出现戒断综合征。作为一种研究用化学品，其毒理学特性尚未得到充分研究，但吞服有害。应采取适当措施，避免直接接触皮肤或眼睛，并防止吸入。
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| 参考文献 |
[1]. Borisova T, et, al. GABAA receptor agonist cinazepam and its active metabolite 3-hydroxyphenazepam act differently at the presynaptic site. Eur Neuropsychopharmacol. 2021 Apr;45:39-51.
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| 其他信息 |
大鼠和小鼠尿液中的苯二氮卓类活性代谢物
3-羟基苯那西泮并非获批药物，而是苯那西泮和西那西泮的活性代谢产物。苯那西泮是一种长效苯二氮卓类药物，在一些国家（如俄罗斯）获批用于治疗焦虑症、酒精戒断和睡眠障碍。3-羟基苯那西泮被用作法医毒理学、药物代谢研究和分析方法开发的研究标准品。它也被用于研究苯二氮卓类代谢产物的药理学和GABA能神经传递。 |
| 分子式 |
C15H10BRCLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
365.61
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| 精确质量 |
363.961
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| CAS号 |
70030-11-4
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| PubChem CID |
125820
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
544.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
283.1±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.712
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| LogP |
2.46
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| tPSA |
65.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
445
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC=1C=CC2=C(C1)C(C3=CC=CC=C3Cl)=NC(O)C(N2)=O
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| InChi Key |
KRJKJUWAZOWXNV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H10BrClN2O2/c16-8-5-6-12-10(7-8)13(19-15(21)14(20)18-12)9-3-1-2-4-11(9)17/h1-7,15,21H,(H,18,20)
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| 化学名 |
7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7352 mL | 13.6758 mL | 27.3515 mL | |
| 5 mM | 0.5470 mL | 2.7352 mL | 5.4703 mL | |
| 10 mM | 0.2735 mL | 1.3676 mL | 2.7352 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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