| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human Endogenous Metabolite
Sphinganine 1-phosphate targets sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1) as an antagonist. The compound also activates the EDG family of G-protein coupled receptors, which are involved in various cellular signaling pathways. Through these receptors, sphinganine 1-phosphate regulates cell proliferation, survival, differentiation, and migration. The compound functions as a potent signaling molecule through both intracellular pathways and extracellular receptor-mediated signaling. In addition to receptor-mediated effects, sphinganine 1-phosphate may also act intracellularly as a second messenger. The compound is an intermediate in the metabolism of glycosphingolipids and sphingolipids, and its levels are tightly regulated by the balance between synthesis and degradation. Sphinganine 1-phosphate is involved in various physiological processes including angiogenesis, cancer, lymphocyte trafficking, and cell stress responses. Its role as an S1P1 antagonist distinguishes it from sphingosine-1-phosphate (S1P), which is an agonist at S1P receptors. The compound's ability to regulate cell migration and differentiation makes it a key player in immune regulation and vascular biology. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 是一种强效的信号分子，参与血管生成、癌症、淋巴细胞迁移和细胞应激反应等过程。S1P 的主要作用机制是通过刺激一类特定的 G 蛋白偶联细胞表面受体，即内皮分化基因 (EDG) 家族。S1P 以相反的方式调节细胞代谢。骨骼肌的再生和分化也受 S1P 调控[1]。在癌症中，S1P 发挥着重要作用。它控制着多种生物学过程，包括为癌细胞提供氧气和营养的新生血管形成、细胞的发育和存活，以及可促进肿瘤发生的炎症[1]。鞘氨醇-1-磷酸酯 (1 μM) 可刺激人肾内皮细胞产生 HSP27 和磷酸化的 ERK MAPK、Akt 和 HSP27[2]。体外实验表明，外源性鞘氨醇-1-磷酸酯可激活 S1P1，并对缺血再灌注损伤具有保护作用。该化合物常用于基于细胞的实验，以研究鞘脂信号传导及其对细胞功能的影响。在这些实验中，细胞用不同浓度（通常为 0.1-10 μM）的鞘氨醇-1-磷酸酯处理不同时间，并评估细胞增殖、存活、迁移和分化情况。该化合物对 AKT、ERK 和 PLC 等信号通路的影响可通过蛋白质印迹法或磷酸化特异性抗体进行检测。在免疫调节研究中，鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）被用于研究淋巴细胞的迁移以及S1P受体调控对免疫细胞迁移的影响。在癌症研究中，该化合物被用于研究鞘脂信号在肿瘤细胞增殖、存活和转移中的作用。体外模型（使用心肌细胞或内皮细胞）已证实该化合物对缺血再灌注损伤具有保护作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在糖尿病小鼠中，鞘氨醇-1-磷酸酯可促进伤口愈合[1]。在大鼠肝脏缺血再灌注（IR）损伤后，鞘氨醇-1-磷酸酯通过选择性激活S1P1受体和百日咳毒素敏感的G蛋白来保护肾脏和肝脏，进而激活ERK和Akt。肝脏IR后，鞘氨醇-1-磷酸酯（再灌注前静脉注射0.1 mg/kg，两小时后皮下注射0.2 mg/kg）可预防肝肾损伤[2]。体内实验表明，在小鼠缺血再灌注损伤后，低于0.1和0.2 mg/kg剂量的鞘氨醇-1-磷酸酯可预防肝肾损伤。该化合物的保护作用被认为是通过S1P受体信号通路介导的。在缺血再灌注损伤的动物模型中，该化合物在缺血损伤发生前给药，并评估组织损伤标志物（例如血清ALT、AST、肌酐、BUN）和组织病理学变化。该化合物调节淋巴细胞迁移的能力提示其在自身免疫性疾病和移植排斥反应中具有潜在的应用价值。在癌症模型中，鞘氨醇-1-磷酸酯已被研究其对肿瘤生长和转移的影响。然而，目前尚未有大量关于其体内药代动力学和毒理学的全面研究报道。需要进一步的体内研究来充分表征该化合物的治疗潜力和安全性。该化合物作为S1P1受体拮抗剂的作用提示其可能与临床上用于治疗多发性硬化症的S1P受体激动剂具有不同的作用。
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| 酶活实验 |
体外鞘氨醇-1-磷酸受体结合实验通常使用S1P受体。对于S1P1结合实验，将表达S1P1的细胞膜制备物与放射性标记或荧光标记的S1P在不同浓度的鞘氨醇-1-磷酸存在下孵育。结合亲和力（IC₅₀或Ki）通过竞争性结合曲线确定。对于功能性实验，用鞘氨醇-1-磷酸处理表达S1P1的细胞，并检测下游信号通路。例如，G蛋白的激活通过GTPγS结合实验进行检测，下游激酶（例如AKT、ERK）的激活通过蛋白质印迹或使用磷酸化特异性抗体进行检测。通过检测化合物抑制S1P诱导的信号通路的能力来验证其作为拮抗剂的作用。典型的检测条件包括在适当的缓冲体系（pH 7.4）中于 25-37°C 下孵育，并通过闪烁计数、荧光或化学发光测量反应产物。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： 人肾内皮细胞或人肾近端小管 (HK-2) 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 2 或 4 小时 实验结果： 诱导培养的人肾内皮细胞中 HSP27 mRNA 的表达。以时间依赖性方式磷酸化人肾内皮细胞中的 ERK MAPK 和 AKT。磷酸化并诱导 HSP27 的表达。 使用多种细胞系进行基于细胞的鞘氨醇-1-磷酸酯体外细胞检测，以研究其对细胞功能的影响。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度（通常为 0.1-10 μM）的鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）处理不同时间（数小时至数天）。处理后，采用 MTT、CCK-8 或细胞计数法评估细胞增殖。采用划痕实验或 Transwell 实验评估细胞迁移。采用流式细胞术（Annexin V/PI 染色）检测细胞凋亡或检测 caspase 活性来评估细胞存活率。采用检测分化标志物的表达来评估细胞分化。采用蛋白质印迹法或使用磷酸化特异性抗体来检测化合物对信号通路的影响。每个实验均设置适当的对照（未处理细胞、溶剂对照和阳性对照，例如 S1P），并重复三次以确保统计学可靠性。化合物通常以 DMSO 为溶剂配制成储备液，然后用培养基稀释至所需最终浓度，最终 DMSO 浓度保持在 0.1% 以下以避免溶剂效应。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠（20-25 g）[2]
剂量：0.1 mg/kg 给药途径：再灌注前立即静脉注射，再灌注后2小时皮下注射0.2 mg/kg 实验结果：血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）和肌酐（Cr）水平分别为80±6 U/L和0.46±0.05 mg/dL。在再灌注前静脉注射0.1 mg/kg，再灌注后2小时皮下注射0.2 mg/kg的小鼠中，ALT（7474±557 U/L）和Cr（0.55±0.05 mg/dL）的升高显著降低。 在缺血再灌注损伤、癌症或免疫疾病的小鼠模型中，已开展了鞘氨醇-1-磷酸酯的体内动物实验。通常使用8-12周龄的小鼠，并通过静脉注射或腹腔注射给药，剂量范围为0.01-1 mg/kg。在缺血再灌注损伤模型中，在缺血性损伤（例如肾脏或肝脏缺血）发生前给予该化合物，并测量组织损伤标志物。在癌症模型中，将该化合物给予荷瘤小鼠，并评估肿瘤生长和转移情况。在免疫疾病模型中，研究人员会给动物施用该化合物，以研究其对淋巴细胞迁移和免疫功能的影响。采集血样以测量化合物浓度以及疗效和毒性的生物标志物。实验结束时，对动物实施安乐死，并采集组织进行组织病理学检查和基因表达分析。所有动物实验均按照机构动物护理和使用委员会的指导方针进行，并采用适当的样本量（通常每组 n=6-10）以确保统计效力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
鞘氨醇-1-磷酸酯的药代动力学特性具有生物活性脂质的特征。作为一种极性鞘脂代谢物，其分子量为381.5 g/mol，并含有一个磷酸基团，因此预计其口服生物利用度有限。静脉给药后，该化合物迅速分布至组织，并通过脂质代谢途径进行代谢。由于脂质磷酸酶和其他酶的代谢作用，该化合物从循环中迅速清除，半衰期为数分钟至数小时。该化合物的浓度受到合成与降解平衡的严格调控。鞘氨醇-1-磷酸酯的药代动力学可能受其制剂的影响，不同的载体会影响其溶解度和生物利用度。与所有研究用化学品一样，应进行适当的药代动力学研究，以全面表征该化合物的吸收、分布、代谢和排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
鞘氨醇-1-磷酸酯的毒理学特征尚未在正式的毒理学研究中得到充分表征。作为一种内源性鞘脂代谢物，该化合物天然存在于体内，预计在生理浓度下毒性相对较低。然而，鞘脂代谢紊乱与多种疾病相关。在基于细胞的实验中，该化合物已被证明在低浓度下能够调节细胞增殖、存活和迁移，且不会引起细胞毒性。在动物研究中，该化合物以能够保护动物免受缺血再灌注损伤的剂量给药，且未报告明显的毒性。然而，目前尚未有包括急性、亚慢性和慢性毒性评估以及遗传毒性和生殖毒性评估在内的全面毒理学研究报告。该化合物被归类为研究用化学品，尚未获准用于人体。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
鞘氨醇-1-磷酸是鞘氨醇的单磷酸衍生物，属于鞘氨醇类化合物。它是与鞘氨醇功能相关的小鼠代谢物，是鞘氨醇-1-磷酸（1-）的共轭酸。已有报道表明，鞘氨醇-1-磷酸也存在于人类（Homo sapiens）中，并且有相关数据可供参考。
鞘氨醇-1-磷酸是研究鞘脂代谢、免疫调节、血管生物学和癌症进展的宝贵研究工具。它是一种极性鞘脂代谢物，调节包括细胞增殖、生存、分化和迁移在内的多种生理过程。该化合物在S1P1受体上作为拮抗剂。它是糖鞘脂和鞘脂代谢中的中间体。该化合物的分子式为C₁₈H₄₀NO₅P，分子量为381.5 g/mol。在研究中，它用于调查鞘脂代谢、免疫调节、血管生物学和癌症进展，为脂质介导的细胞通信和疾病机制提供了见解。它未被批准用于任何临床适应症，仅限于研究使用。作为关键的鞘脂信号分子，它使其成为研究脂质生物学及其在健康和疾病中的影响的重要工具。 |
| 分子式 |
C18H40NO5P
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|---|---|
| 分子量 |
381.49
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| 精确质量 |
381.264
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| CAS号 |
19794-97-9
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| 相关CAS号 |
Sphinganine 1-phosphate-d7;2315262-23-6
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| PubChem CID |
644260
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 蒸汽压 |
2.66E-14mmHg at 25°C
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| LogP |
4.965
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| tPSA |
122.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
337
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCCCCCCCCCCCCCC[C@H]([C@H](COP(=O)(O)O)N)O
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| InChi Key |
YHEDRJPUIRMZMP-ZWKOTPCHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H40NO5P/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-18(20)17(19)16-24-25(21,22)23/h17-18,20H,2-16,19H2,1H3,(H2,21,22,23)/t17-,18+/m0/s1
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| 化学名 |
[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxyoctadecyl] dihydrogen phosphate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6213 mL | 13.1065 mL | 26.2130 mL | |
| 5 mM | 0.5243 mL | 2.6213 mL | 5.2426 mL | |
| 10 mM | 0.2621 mL | 1.3107 mL | 2.6213 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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