| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
4β-Hydroxycholesterol is a potent LXRα and LXRβ agonist. By activating LXRα and LXRβ, the compound regulates the expression of genes involved in cholesterol metabolism, including ABCA1, ABCG1, and CYP7A1. This leads to the promotion of reverse cholesterol transport, the conversion of cholesterol to bile acids, and the inhibition of cholesterol absorption. The compound is also a major oxysterol cholesterol metabolite and a precursor for bile acid synthesis in human circulation. In vitro, at high concentrations, 4β-hydroxycholesterol inhibits cell growth and induces cell death. Its effects on cell viability are associated with loss of mitochondrial transmembrane potential, lysosomal membrane dysfunction, and superoxide anion overproduction. In vivo, plasma 4β-hydroxycholesterol is associated with lower blood pressure in healthy volunteers and regulates cholesterol transporters in peripheral tissues.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，高浓度的4β-羟基胆固醇可抑制细胞生长并诱导细胞死亡，其机制与线粒体跨膜电位丧失、溶酶体膜功能障碍和超氧阴离子过度生成有关。该化合物是LXRα和LXRβ的强效激动剂。在基于细胞的实验中，4β-羟基胆固醇可用于研究LXR介导的基因表达和胆固醇代谢。将细胞用不同浓度（通常为1-100 μM）的4β-羟基胆固醇处理，并通过qPCR或Western blotting检测LXR靶基因（例如ABCA1、ABCG1、CYP7A1）的表达。使用MTT、LDH或流式细胞术检测该化合物对细胞活力和凋亡的影响。通过使用荧光染料（例如 JC-1）测量线粒体膜电位和测量超氧阴离子生成来评估其对线粒体功能的影响。在胆固醇代谢研究中，4β-羟基胆固醇用于研究胆固醇转运蛋白的调节和胆固醇逆向转运。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，血浆中4β-羟基胆固醇与健康志愿者血压降低相关，并能调节外周组织中的胆固醇转运蛋白，可能激活高密度脂蛋白胆固醇的逆向转运。该化合物是主要的氧固醇胆固醇代谢产物，也是人体循环中胆汁酸合成的前体。在动物模型中，研究人员正在研究4β-羟基胆固醇对胆固醇代谢、血压和其他生理过程的影响。该化合物也可用作CYP3A4活性的生物标志物，因为其水平反映了肝脏中CYP3A4的活性。然而，目前尚未有大量关于该化合物的体内药代动力学和毒理学研究报道。需要开展进一步的体内研究，以充分阐明该化合物的生理作用和治疗潜力。该化合物被归类为研究用化学品，尚未获准用于人体。
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| 酶活实验 |
体外4β-羟基胆固醇受体结合实验通常使用LXRα和LXRβ受体。在LXR结合实验中，将受体与放射性标记或荧光标记的LXR配体在不同浓度的4β-羟基胆固醇存在下孵育。结合亲和力（IC₅₀或Ki）通过竞争性结合曲线确定。在功能性实验中，用4β-羟基胆固醇处理表达LXRα或LXRβ的细胞，并使用报告基因检测（例如，荧光素酶报告基因）测量LXR介导的转录。LXR靶基因的激活通过qPCR或Western blotting进行检测。典型的实验条件包括在合适的缓冲体系中于25-37°C孵育，并通过闪烁计数、荧光或化学发光法检测反应产物。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测4β-羟基胆固醇的方法是使用表达LXRα和LXRβ的肝细胞、巨噬细胞或其他细胞系。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度（通常为1-100 μM）的4β-羟基胆固醇处理24-72小时。处理后收集细胞，并通过qPCR或Western blotting检测LXR靶基因（例如ABCA1、ABCG1、CYP7A1）的表达。胆固醇外流的测定方法是将细胞与标记胆固醇孵育，并检测培养基中胆固醇的含量。细胞活力采用MTT或LDH法进行评估。细胞凋亡的测定方法是使用Annexin V/PI染色进行流式细胞术分析或检测caspase活性。每个实验均设置适当的对照，并重复三次以确保统计学可靠性。
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| 动物实验 |
在小鼠或大鼠胆固醇代谢、心血管疾病或肝脏疾病模型中，开展了4β-羟基胆固醇的体内动物实验。通常使用8-12周龄的啮齿动物，通过灌胃或腹腔注射给药，剂量范围为1-100 mg/kg。给药后，采集血样以检测血浆胆固醇、4β-羟基胆固醇和其他脂质参数。实验结束时，处死动物，并收集组织（肝脏、肾脏、脂肪组织）进行分析。采用qPCR检测基因表达，采用Western blotting检测蛋白水平。所有动物实验均按照机构动物护理和使用委员会的指导方针进行，并采用适当的样本量（通常每组n=6-10）以确保统计效力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
4β-羟基胆固醇的药代动力学特性具有典型的氧固醇特征。作为胆固醇代谢产物，该化合物在肝脏合成并循环于血浆中。其浓度反映了肝脏中CYP3A4的活性。该化合物通过胆汁酸合成途径代谢，并经胆汁排泄。消除半衰期取决于代谢和排泄速率。与所有研究用化学品一样，应进行适当的药代动力学研究，以全面了解该化合物的吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
4β-羟基胆固醇的毒理学特征尚未在正式的毒理学研究中得到充分阐明。作为一种内源性氧固醇，该化合物天然存在于人体内，并参与胆固醇稳态的调节。体外实验表明，高浓度的4β-羟基胆固醇能够抑制细胞生长并诱导细胞死亡。然而，目前尚未有包含急性、亚慢性及慢性毒性评估在内的全面毒理学研究报道。该化合物被归类为研究用化学品，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4β-羟基胆固醇是一种氧甾醇，当胆固醇的4β位的氢被羟基取代时形成。它是药物代谢酶细胞色素P450 3A4对胆固醇代谢的产物，是人类循环中主要的氧甾醇之一。它作为代谢副产物发挥作用。它是一种氧甾醇、3β-甾醇、二醇和3β-羟基-Δ⁵-类固醇。其功能与胆固醇相关。
4β-羟基胆固醇是研究胆固醇代谢、LXR信号传导和CYP3A4活性的宝贵研究工具。它是主要由CYP3A4和CYP3A5形成的胆固醇的氧甾醇代谢物。该化合物是主要的氧甾醇胆固醇代谢物，也是人类循环中胆汁酸合成的前体。它的分子式为C₂₇H₄₆O₂。4β-羟基胆固醇是强效的LXRα和LXRβ激动剂。在体外，高浓度时，它抑制细胞生长并诱导细胞死亡。在体内，血浆4β-羟基胆固醇与较低的血压相关。它未被批准用于任何临床适应症，仅限于研究使用。 |
| 分子式 |
C27H46O2
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|---|---|
| 分子量 |
402.65
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| 精确质量 |
402.349
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| CAS号 |
17320-10-4
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| PubChem CID |
3247060
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
500.2±30.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
175-176 °C
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| 闪点 |
206.7±19.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.536
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| LogP |
8.8
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| tPSA |
40.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
624
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C[C@H](CCCC(C)C)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H]([C@@H]4O)O)C)C
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| InChi Key |
CZDKQKOAHAICSF-JSAMMMMSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H46O2/c1-17(2)7-6-8-18(3)20-11-12-21-19-9-10-23-25(29)24(28)14-16-27(23,5)22(19)13-15-26(20,21)4/h10,17-22,24-25,28-29H,6-9,11-16H2,1-5H3/t18-,19+,20-,21+,22+,24+,25-,26-,27-/m1/s1
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| 化学名 |
(3S,4R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,4-diol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 5 mg/mL (12.42 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4835 mL | 12.4177 mL | 24.8355 mL | |
| 5 mM | 0.4967 mL | 2.4835 mL | 4.9671 mL | |
| 10 mM | 0.2484 mL | 1.2418 mL | 2.4835 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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