| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Atrial natriuretic factor (1-28) targets the natriuretic peptide receptor type A (NPR-A), a membrane-bound guanylyl cyclase receptor. Residues Phe8, Arg14, and the C-terminal sequence of ANP are known to bind to human NPR-A. Upon binding, ANP activates NPR-A, which catalyzes the conversion of GTP to cGMP, leading to vasodilation, natriuresis, and diuresis. ANP also inhibits endothelin-1 secretion in a dose-dependent manner in endothelial cells and suppresses pro-opiomelanocortin (POMC) mRNA expression in the pituitary.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ANF-(1-28) 可显著增加鸟苷 3',5'-环磷酸 (cGMP) 的含量，从 1.3 +/- 0.3 pmol cGMP/10(6) 细胞增加到 106 +/- 22 pmol cGMP/10(6) 细胞 [50% 有效剂量 (ED50) = 1.2 nM][1]。
体外实验表明，心房利钠因子（ANP，1-28）是一种具有利尿、利钠和血管舒张作用的肽类激素。在培养的猪内皮细胞中，ANP（1-28）以剂量依赖的方式抑制血管紧张素II（Ang II）刺激后免疫反应性内皮素-1的分泌。这种抑制作用伴随着cGMP积累的增加。ANP还能抑制垂体细胞培养物中POMC mRNA的表达，其效力与体内活性相似，但对βEP-LI的释放抑制作用较弱。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在研究的每一天，ANF-(1-28) (0.5 µg/kg/min) 输注可使血浆肌酐水平的升高降低约 50%[3]。
在体内，心房利钠肽（ANP）通过增加钠和尿液排泄（利钠和利尿）以及诱导血管舒张，发挥显著的降压作用。它在血压调节、体液电解质平衡和心血管功能中发挥着重要作用。在心力衰竭模型中，ANP通过降低前负荷和后负荷来改善血流动力学。ANP还能抑制肾素和醛固酮的分泌，从而增强其降压作用。该肽参与心脏损伤反应和机械牵张感知。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合实验中，ANP (1-28) 溶解于合适的缓冲液中（例如，50 mM Tris-HCl，pH 7.4，含 5 mM MgCl2、0.1% BSA 和蛋白酶抑制剂）。竞争性结合实验使用表达 NPR-A 的细胞膜制备物（例如，HEK293-NPR-A 或天然组织）。将膜与放射性标记的 ANP（例如，¹2⁵I-ANP，0.05-0.1 nM）和递增浓度的未标记 ANP（10-¹¹-10-⁶ M）在 4℃ 下孵育 2-24 小时。通过预先浸泡在 0.3% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 滤膜快速过滤，分离结合的和游离的放射性配体。洗涤滤膜并计数。计算 Kd 和 Ki 值。对于 cGMP 检测，将表达 NPR-A 的细胞用 ANP (0.1 nM-1 uM) 处理 5-30 分钟，然后通过 ELISA 或放射免疫测定法测量细胞内 cGMP。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的研究，表达NPR-A的细胞（例如内皮细胞、血管平滑肌细胞、HEK293-NPR-A转染细胞）在标准培养基（含10% FBS和1%青霉素-链霉素的DMEM）中于37℃、5% CO2条件下培养。细胞以适当密度接种于6孔或96孔板中。对于cGMP检测，细胞先用0.5 mM 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX，一种磷酸二酯酶抑制剂）预孵育10-30分钟，然后用ANP（0.1 nM-1 uM）处理5-30分钟。通过移除培养基并加入0.1 M HCl终止反应。细胞裂解液中的cGMP水平通过ELISA或放射免疫分析法进行定量。在内皮素-1抑制试验中，用血管紧张素II（100 nM）刺激猪内皮细胞，并分别在有或无ANP（0.1-100 nM）的情况下培养4-24小时，然后用ELISA法测定培养上清液中的内皮素-1水平。在POMC mRNA抑制研究中，用ANP（1-100 nM）处理垂体细胞培养物，然后用qPCR法定量POMC mRNA。
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| 动物实验 |
在体内研究中，通常通过静脉输注（单次注射或持续输注）的方式向啮齿动物给药ANP(1-28)（卡培利肽）。血压研究的典型方案是在麻醉或清醒的大鼠体内，通过颈静脉导管以0.03-0.3 μg/kg/min的速率静脉输注ANP。通过动脉导管监测血压和心率。在利尿/钠排泄研究中，将动物置于代谢笼中，并在给予ANP后收集30-60分钟的尿液。使用火焰光度法或离子选择性电极测量尿钠和尿钾浓度。对于心力衰竭模型（例如，大鼠冠状动脉结扎或犬快速心室起搏），静脉输注ANP，并使用Swan-Ganz导管或压力-容积环分析法测量血流动力学参数。在临床应用中，卡培利肽以推注方式静脉注射，然后持续输注（通常为 0.1-0.2 ug/kg/min）来治疗急性心力衰竭。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
心房利钠因子 (ANP) (1-28) 的表观分布容积相对较大（人体内平均为 30 ± 5 L），半衰期较短，50 μg 给药后为 4.7 ± 0.7 分钟，100 μg 给药后为 10.7 ± 3.8 分钟。它主要通过利钠肽清除受体 (NPR-C) 和中性内肽酶 (NEP，脑啡肽酶) 清除，这两种酶可降解该肽。在严重心力衰竭患者中，ANP 的药代动力学发生改变，半衰期可能延长。肾功能衰竭会降低其清除率。由于半衰期短，因此治疗时需要持续输注。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
心房利钠因子（ANP）是一种内源性肽类激素，其安全性已在临床试验中得到广泛研究。在较低输注速率（0.03-0.2 μg/kg/min）下，ANP通常耐受性良好。在较高输注速率（>0.45 μg/kg/min）下，可能出现包括心动过缓和低血压在内的不良反应。在钠缺乏患者中长时间输注ANP可能导致症状性低血压。在治疗剂量下，尚未有明显的器官毒性报道。作为一种研究用肽，应遵循生物制剂处理的标准实验室预防措施。除药物制剂外，不得用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. B M Fontoura, et al. Atrial natriuretic factor receptors in cultured renomedullary interstitial cells. Am J Physiol. 1990 Apr;258(4 Pt 1):C692-9.
[2]. T T Tan, et al. ANF(1-28) is a potent suppressor of pro-opiomelanocortin (POMC) mRNA but a weak inhibitor of beta EP-LI release from AtT-20 cells. J Endocrinol. 1994 Nov;143(2):R1-4. [3]. D M Pollock, et al. Beneficial effect of the ANF analog A68828 on recovery from ischemic acute renal failure. Ren Fail. 1992;14(2):141-6. |
| 其他信息 |
人源和猪源性心房利钠因子（1-28）也称为卡培利肽。卡培利肽是日本批准用于治疗急性失代偿性心力衰竭的药物，自1995年以来已用于临床。它通过静脉注射给药，适用于急性心力衰竭患者，以改善血流动力学、降低前负荷和后负荷并促进钠排泄。多项临床试验评估了ANP在急性心力衰竭中的应用（例如，J-WIND研究、PROTECT试验和TRUE-AHF试验）。研究还探讨了ANP在急性肾功能衰竭、少尿性急性肾小管坏死和肺动脉高压中的应用。卡培利肽已在II期和III期临床试验中进行评估，一些研究表明，它能减少少尿性急性肾功能衰竭患者的透析需求。本品仅供研究使用；临床应用需使用药用级卡培利肽。
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| 分子式 |
C127H205N45O39S3
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|---|---|
| 分子量 |
3080.46
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| 精确质量 |
3078.44
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| CAS号 |
91917-63-4
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| PubChem CID |
16133394
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
1479.28
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| 氢键供体(HBD)数目 |
55
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| 氢键受体(HBA)数目 |
48
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| 可旋转键数目(RBC) |
109
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| 重原子数目 |
214
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| 分子复杂度/Complexity |
6900
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CO)CC1C=CC=CC=1)(C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(=O)O)CC1C=CC(O)=CC=1)CC1C=CC=CC=1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.3246 mL | 1.6231 mL | 3.2463 mL | |
| 5 mM | 0.0649 mL | 0.3246 mL | 0.6493 mL | |
| 10 mM | 0.0325 mL | 0.1623 mL | 0.3246 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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