| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-Asparagine-13C4,15N2,d8 targets the same pathways as unlabeled L-Asparagine. L-Asparagine is an essential amino acid for leukemic cells (especially acute lymphoblastic leukemia, ALL) because they lack asparagine synthetase (ASNS) and depend on exogenous asparagine for growth. This forms the basis for the use of L-Asparaginase in ALL therapy, which depletes plasma asparagine, selectively killing leukemic cells. L-Asparagine is also a substrate for L-Asparaginase, the enzyme used in chemotherapy, and is involved in protein synthesis, nitrogen transport, and the metabolic control of nerve and brain tissue cell functions. As a tracer, the multiple stable isotopes allow precise tracking of asparagine metabolism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
作为一种稳定同位素示踪剂，L-天冬酰胺-13C4,15N2,d8 并非用于传统意义上的生物活性测定。相反，它被添加到细胞培养基中，用于追踪天冬酰胺代谢、蛋白质合成以及天冬酰胺合成酶 (ASNS) 的活性。将白血病细胞（例如 Jurkat 细胞、NALM-6 细胞）在含有标记天冬酰胺（10-100 uM）的培养基中培养 6-48 小时。通过液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 或核磁共振 (NMR) 分析 13C、15N 和 2H 掺入细胞蛋白质、其他氨基酸（天冬氨酸、谷氨酸）和代谢物的情况。已知未标记的 L-天冬酰胺是白血病细胞增殖的关键营养物质，其被 L-天冬酰胺酶消耗会诱导细胞凋亡。标记版本可以研究 ASNS 上调作为 L-天冬酰胺酶疗法耐药机制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，将L-天冬酰胺-13C4,15N2,d8注射到动物（例如小鼠）体内，用于追踪天冬酰胺代谢、蛋白质合成以及L-天冬酰胺酶疗法的体内活性。该化合物用于L-天冬酰胺酶（一种化疗药物）的药代动力学和药效学研究，以测量血浆和组织中天冬酰胺的消耗和补充动力学。在急性淋巴细胞白血病（ALL）异种移植模型中，向携带人白血病肿瘤的小鼠腹腔注射L-天冬酰胺酶（例如，1000 IU/kg），并使用L-天冬酰胺-13C4,15N2,d8作为内标，通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量内源性天冬酰胺水平。标记后的化合物也可通过静脉输注，用于测量天冬酰胺的周转率及其掺入新合成蛋白质的情况。未标记的 L-天冬酰胺对白血病细胞的存活至关重要；消耗 L-天冬酰胺是 L-天冬酰胺酶的治疗机制。
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| 酶活实验 |
对于非细胞分析（分析定量），L-天冬酰胺-13C4,15N2,d8 配制成浓度为 1 mg/mL 的储备液，溶剂为水或 0.1 M HCl。对于 LC-MS/MS 分析，使用固定浓度的三标记内标（例如 50 ng/mL），在人血浆（0.1-1000 ng/mL）中制备 L-天冬酰胺的校准曲线。样品制备：100 uL 血浆 + 20 uL 内标 + 380 uL 乙腈（用于蛋白质沉淀）。离心后，将上清液用水稀释（1:1），然后注入 C18 色谱柱或 HILIC 色谱柱，流动相为 0.1% 甲酸水溶液和乙腈（梯度洗脱）。 MRM 转换：L-天冬酰胺 133→87（失去 H2O）和 133→74；L-天冬酰胺-13C4,15N2,d8 146→100 和 146→81。对于 L-天冬酰胺酶活性测定，将酶与未标记的 L-天冬酰胺在缓冲液中孵育，并使用标记的内标通过 LC-MS/MS 对产物（天冬氨酸）进行定量。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将白血病细胞（例如 Jurkat、NALM-6、Reh 或原代 ALL 细胞）接种于 6 孔板中（1×10⁶ 个细胞/孔），培养基为含 10% FBS 的 RPMI-1640。对于代谢标记，将细胞在含有 L-天冬酰胺-13C4,15N2,d8（10-100 uM）的培养基中培养 6-48 小时。用 80% 甲醇制备细胞裂解液。通过 LC-MS/MS 分析天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸和其他代谢物中 13C、15N 和 2H 的富集情况。在L-天冬酰胺酶抗性研究中，细胞用L-天冬酰胺酶（0.0001-10 IU/mL）处理24-72小时，并通过qPCR定量ASNS（天冬酰胺合成酶）mRNA的表达。培养基和细胞裂解液中的天冬酰胺水平采用LC-MS法，并使用标记的内标进行定量。细胞活力通过MTT法或台盼蓝排除法进行评估。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，通常使用急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的异种移植小鼠模型。将 ALL 细胞系（例如 Jurkat、NALM-6）或患者来源的异种移植瘤 (PDX) 静脉注射到 NOD/SCID 或 NSG 小鼠体内。待白血病建立后，用 L-天冬酰胺酶（500-2000 IU/kg，腹腔注射）治疗小鼠 7-14 天。使用 L-天冬酰胺-13C4,15N2,d8 作为内标，通过液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 法定量血浆和组织中的 L-天冬酰胺水平。在动力学研究中，可静脉注射 L-天冬酰胺-13C4,15N2,d8（10-50 mg/kg），并在多个时间点采集血样，以测量标记天冬酰胺的消失及其向天冬氨酸的转化。对于蛋白质合成研究，标记的天冬酰胺在几个小时内被输注，以达到稳态标记，并通过对水解的组织蛋白进行质谱分析来测量蛋白质合成速率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
L-天冬酰胺-13C4,15N2,d8 的分子量为 146.12，含有四个碳-13 原子（质量偏移 +4）、两个氮-15 原子（质量偏移 +2）和八个氘原子（质量偏移 +8），相对于未标记的 L-天冬酰胺（分子量 132.12）的总质量偏移为 +14 Da。该化合物为白色至类白色结晶性粉末，可溶于水和稀酸。粉末应在 -20℃ 下保存长达 3 年，溶液应在 -80℃ 下保存长达 6 个月，或在 -20℃ 下保存长达 1 个月。多个稳定同位素标记使其在质谱分析中具有极佳的分辨率，从而实现高灵敏度和特异性的定量分析。该化合物不具有放射性，且代谢与未标记的 L-天冬酰胺相同。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
L-天冬酰胺-13C4,15N2,d8 是一种稳定同位素标记化合物，在分析浓度（每样品纳克-微克级）下毒性极低。其非氘代母体化合物 L-天冬酰胺是一种内源性非必需氨基酸，通常被认为是安全的（GRAS）。在典型的示踪剂量（每样品毫克或动物每公斤体重毫克）下，它不构成毒性风险。高剂量天冬酰胺通常耐受性良好。该化合物不具有放射性，在遵循氨基酸的标准操作规程的情况下，可安全用于研究。目前尚未有关于该标记化合物的具体毒性研究报告。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
L-天冬酰胺-13C4,15N2,d8 是一种研究化合物，用作稳定同位素示踪剂和内标，并非已获批准的药物。它不用于治疗用途，也未作为药物进行过临床试验。其主要应用领域是癌症研究，特别是研究 L-天冬酰胺代谢在急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和其他天冬酰胺依赖性癌症中的作用。该化合物用于研究 L-天冬酰胺酶化疗的耐药机制（例如，天冬酰胺合成酶 (ASNS) 的上调），量化接受 L-天冬酰胺酶治疗的患者体内天冬酰胺的消耗情况，以及研究中枢神经系统中的天冬酰胺代谢。它还可用作临床和研究环境中 L-天冬酰胺定量液相色谱-质谱 (LC-MS) 分析的内标。仅供研究使用。
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| 分子式 |
13C4D815N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
146.12
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| 精确质量 |
146.111
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| CAS号 |
1217464-18-0
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| 相关CAS号 |
L-Asparagine;70-47-3
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| PubChem CID |
16217723
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
232 °C (dec.) (lit.)
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| LogP |
-3.4
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
134
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[2H][15N]([2H])[13C]([13C]([2H])([2H])[13C@]([2H])([15N]([2H])[2H])[13C](=O)O[2H])=O
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| InChi Key |
DCXYFEDJOCDNAF-PYHFAUOHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H8N2O3/c5-2(4(8)9)1-3(6)7/h2H,1,5H2,(H2,6,7)(H,8,9)/t2-/m0/s1/i1+1D2,2+1D,3+1,4+1,5+1,6+1/hD5
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| 化学名 |
deuterio (2S)-2,3,3-trideuterio-2,4-bis(dideuterio(15N)amino)-4-oxo(1,2,3,4-13C4)butanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.8437 mL | 34.2185 mL | 68.4369 mL | |
| 5 mM | 1.3687 mL | 6.8437 mL | 13.6874 mL | |
| 10 mM | 0.6844 mL | 3.4218 mL | 6.8437 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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