| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The specific molecular target of phenyl sulfate is not definitively identified in this study. However, it is shown to be a substrate for the human organic anion transporting polypeptide SLCO4C1 (OATP4C1). In an uptake study using SLCO4C1-overexpressing MDCKII cells, the uptake of phenyl sulfate was significantly increased, confirming it as a substrate for this transporter. Additionally, the SLCO4C1 inhibitor ritonavir inhibited the uptake of phenyl sulfate by human proximal tubular HK-2 cells. [1]
Phenyl sulfate is a substrate for the human organic anion transporting polypeptide SLCO4C1 (OATP4C1), as confirmed by uptake studies in SLCO4C1-overexpressing cells. The SLCO4C1 inhibitor ritonavir inhibits phenyl sulfate uptake in human proximal tubular HK-2 cells. Its pathogenic effects in the kidney are mediated through mechanisms involving oxidative stress and mitochondrial dysfunction, though the specific molecular target remains to be definitively identified. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
苯基硫酸盐已被证实对分化的人类足细胞具有毒性。细胞存活分析表明，苯基硫酸盐在浓度为 100 µM 时即可诱导显著的细胞毒性。[1] 苯基硫酸盐降低了分化足细胞中的谷胱甘肽水平。暴露于 30 µM 苯基硫酸盐即可导致谷胱甘肽水平降低，而当浓度达到 100 µM 时，谷胱甘肽水平的降低则变得显著。[1] 苯基硫酸盐损害了培养足细胞的线粒体生物能量学。暴露于浓度范围为 100 µM 至 1 mM 的苯基硫酸盐可显著降低线粒体基础呼吸、ATP 生成、质子泄漏和最大呼吸能力。苯基硫酸盐还增加了非线粒体呼吸，提示存在一种补偿性呼吸机制，而糖酵解（通过细胞外酸化率测量）保持不变。 [1]
体外实验表明，苯基硫酸盐对分化的人类足细胞具有毒性，浓度达到100 µM及以上时可诱导显著的细胞毒性。它能降低分化足细胞中的谷胱甘肽（GSH）水平，在100 µM浓度下可观察到显著降低。苯基硫酸盐在100 µM至1 mM浓度范围内会损害培养足细胞的线粒体生物能量学，显著降低基础呼吸、ATP生成、质子泄漏和最大呼吸能力，同时增加非线粒体呼吸。糖酵解不受影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在db/db小鼠（一种2型糖尿病模型）中，口服苯硫酸盐（50 mg/kg）6周后，血浆苯硫酸盐水平显著升高约5倍（至27.3 ± 9.17 µM），且与对照组db/db小鼠相比，蛋白尿显著增加。电镜观察显示，苯硫酸盐处理的db/db小鼠足突消失，肾小球基底膜增厚。[1] 在喂食高脂饮食的KKAy小鼠（另一种糖尿病肾病模型）中，口服苯硫酸盐（50 mg/kg）6周后，血浆苯硫酸盐水平显著升高（至6.09 ± 3.18 µM），且蛋白尿增加。电镜观察显示，处理组小鼠足细胞消失，肾小球基底膜增厚，且出现血管周围纤维化。 [1]在携带Akita突变的eNOS基因敲除小鼠（一种严重的糖尿病模型）中，糖尿病小鼠的血浆苯硫酸盐水平（15.4 ± 2.73 µM）显著高于非糖尿病对照组（5.97 ± 0.47 µM）。组织学检查显示，糖尿病小鼠的肾小球硬化改变显著。[1]在db/db小鼠（2型糖尿病模型）体内，连续6周口服苯硫酸盐（50 mg/kg）可显著提高血浆苯硫酸盐水平（至27.3 ± 9.17 µM）并显著增加蛋白尿。电镜观察显示足突消失和肾小球基底膜增厚。在喂食高脂饮食的KKAy小鼠中也观察到类似效应，表现为蛋白尿增加、足细胞消失和血管周围纤维化。这些研究结果表明，苯基硫酸盐是糖尿病肾病进展的介质。
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| 酶活实验 |
苯基硫酸盐的体外酶/受体结合实验通常包括转运体摄取测定。例如，将过表达SLCO4C1的MDCKII细胞与苯基硫酸盐（例如，1-100 µM）在摄取缓冲液中于37°C孵育特定时间。洗涤细胞，裂解细胞，并通过LC-MS/MS定量细胞内苯基硫酸盐的水平。抑制实验使用SLCO4C1抑制剂利托那韦来验证转运体特异性。这些测定可以表征该化合物与有机阴离子转运体的相互作用及其细胞摄取机制。
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| 细胞实验 |
足细胞活力检测：将分化的人尿足细胞样上皮细胞培养于96孔胶原蛋白包被板中。加入不同终浓度的硫酸苯酯（0、3、10、30、100、300、1000 µM），培养72小时后检测细胞活力。结果显示，浓度从100 µM开始出现显著的细胞毒性。[1]
谷胱甘肽测定：将分化的足细胞暴露于硫酸苯酯（30 µM和100 µM）72小时。使用发光细胞活力检测试剂盒测定谷胱甘肽水平。暴露于30 µM硫酸苯酯可降低谷胱甘肽水平，而100 µM浓度下谷胱甘肽水平的降低更为显著。 [1] 线粒体功能测定（Seahorse 检测）：对培养的人足细胞进行生物能量学分析。将细胞在不含 CO₂ 的特制检测培养基中培养 60 分钟。平衡后，使用 Seahorse XF24 分析仪，通过依次注射氧化磷酸化抑制剂来测定耗氧率和细胞外酸化率。苯基硫酸盐暴露（100 µM 至 1 mM）显著降低了线粒体基础呼吸、ATP 生成、质子泄漏和最大呼吸能力。[1] 苯基硫酸盐的体外细胞检测采用分化的人尿路足细胞样上皮细胞 (HUPEC) 或永生化足细胞系。将细胞用浓度范围为 10 µM 至 1 mM 的苯基硫酸盐处理 24-48 小时。终点指标包括细胞活力（MTT 法）、谷胱甘肽水平（比色法）、线粒体功能（使用 Seahorse 分析仪测定耗氧率和细胞外酸化率）以及活性氧（ROS）水平。这些实验旨在表征该化合物的细胞毒性及其对足细胞的损伤机制。 |
| 动物实验 |
db/db小鼠口服给药：将苯硫酸盐以50 mg/kg/天的剂量口服给予db/db小鼠，持续6周。通过测量饮水量来估算药物摄入量。在另一组小鼠（n=3）中，于给药后1小时测量血浆苯硫酸盐水平，以确认其快速吸收，结果显示血浆苯硫酸盐水平升高至64.53 ± 5.87 µM。[1]
KKAy小鼠口服给药：将苯硫酸盐以50 mg/kg/天的剂量口服给予喂食高脂饮食的KKAy小鼠，持续6周。[1] 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型：通过腹腔注射溶于柠檬酸-磷酸盐缓冲液（pH 4.2）的链脲佐菌素（50 mg/kg），在8周龄的SLCO4C1-Tg转基因大鼠和野生型大鼠中诱导糖尿病。于第7天采集血液样本，选择血糖水平高于300 mg/dl的大鼠进行后续分析。[1] 苯基硫酸盐的体内动物实验通常使用糖尿病小鼠模型，包括喂食高脂饮食的db/db小鼠和KKAy小鼠。苯基硫酸盐以50 mg/kg/天的剂量口服给药，持续6周。主要终点包括血浆苯基硫酸盐水平（LC-MS/MS）、尿白蛋白排泄量（ELISA）、肾组织电镜观察足细胞足突消失和肾小球基底膜增厚，以及肾纤维化的组织病理学评估。这些研究确立了苯基硫酸盐在糖尿病肾病发病机制中的作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
给db/db小鼠口服苯硫酸盐（50 mg/kg）后，血浆浓度迅速升高，1小时内达到64.53 ± 5.87 µM，随后快速下降。db/db小鼠口服给药6周后，血浆浓度显著升高约5倍（至27.3 ± 9.17 µM）。[1] 在U-CARE糖尿病队列研究中，患者的血浆苯硫酸盐浓度范围为0至68.1 µM。[1] 苯硫酸盐的药代动力学(PK)特性已在动物模型中得到表征。给db/db小鼠口服50 mg/kg苯硫酸盐后，血浆苯硫酸盐浓度达到27.3 ± 9.17 µM，较基线水平升高约5倍。在KKAy小鼠中，口服给药后血浆浓度达到6.09 ± 3.18 µM。苯硫酸盐是肠道菌群代谢的产物，其血浆浓度反映了微生物产生、吸收和肾脏清除之间的平衡。作为一种尿毒症毒素，其清除依赖于肾功能。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
苯硫酸酯给药可诱导足细胞损伤。电镜观察显示，经苯硫酸酯处理的db/db和KKAy小鼠的足突消失增加，肾小球基底膜增厚。[1]
苯硫酸酯在体外对分化的人类足细胞具有直接毒性，浓度达到100 µM及以上时可观察到显著的细胞毒性。[1] 苯硫酸酯可降低分化足细胞中的谷胱甘肽水平，使细胞易受氧化应激损伤，浓度达到100 µM时谷胱甘肽水平显著降低。[1] 苯硫酸酯可损害足细胞的线粒体功能，浓度在100 µM至1 mM范围内可显著降低基础呼吸、ATP生成和最大呼吸能力。[1] 苯硫酸酯是一种尿毒症毒素，可在肾功能衰竭时蓄积，并促进慢性肾脏病的进展。在实验模型中，苯硫酸盐可诱导足细胞损伤和蛋白尿。它能降低谷胱甘肽水平并诱导足细胞线粒体功能障碍。苯硫酸盐可能作为糖尿病肾病的一种疾病标志物和未来的治疗靶点。在糖尿病患者队列中，苯硫酸盐水平与基础蛋白尿水平和预测的2年蛋白尿进展显著相关，尤其是在微量白蛋白尿患者中。 |
| 参考文献 |
[1]. Gut microbiome-derived phenyl sulfate contributes to albuminuria in diabetic kidney disease. Nat Commun. 2019 Apr 23;10(1):1835.
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| 其他信息 |
苯乙酰氢硫酸是一种芳香硫酸酯，是一种具有O-磺酰取代基的酚类化合物。它是人类的异源代谢物，与酚类化合物功能相关，是苯硫酸酯的共轭酸。芳香硫酸酯存在于大肠杆菌（K12株，MG1655株）中或由其产生。苯乙酰氢硫酸也在小锥虫中被报道，相关数据可供参考。
在疾病中的作用：苯硫酸被确定为肠道微生物群衍生的代谢物，促进糖尿病肾病（DKD）中的白蛋白尿和足细胞损伤。在一项糖尿病患者队列（U-CARE研究，n=362）中，血浆苯硫酸水平与基线白蛋白尿（尿白蛋白与肌酐比）显著相关，并预测了白蛋白尿的2年进展，特别是在微量白蛋白尿患者中。在已知的风险因素中，苯硫酸是唯一一个作为微量白蛋白尿患者2年白蛋白尿进展的预测因子。[1] 来源和代谢：苯硫酸是由膳食酪氨酸产生的。肠道细菌酪氨酸酚裂解酶将酪氨酸转化为酚，随后在肝脏中被吸收并代谢为苯硫酸。[1] 治疗靶向：抑制细菌酶酪氨酸酚裂解酶（使用如2-氮酪氨酸或L-美克酪氨酸等抑制剂）降低了血浆苯硫酸水平，并改善了糖尿病小鼠的白蛋白尿和肾损伤，提示了一种潜在的治疗策略。[1] 苯硫酸是一种研究工具化合物，用于研究肠道微生物群衍生的代谢物在肾病中的作用。它是一种口服生物活性代谢物，在糖尿病的实验模型中诱导白蛋白尿和足细胞损伤。该化合物被归类为内源性代谢物和尿毒素。它在糖尿病肾病中作为疾病标志物和治疗靶点具有潜力。它不是药物，没有批准的治疗指征，纯粹作为研究化合物用于理解糖尿病肾病的发病机制。 |
| 分子式 |
C6H6O4S
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|---|---|
| 分子量 |
174.17
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| 精确质量 |
173.999
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| CAS号 |
937-34-8
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| 相关CAS号 |
1733-88-6 (potassium salt)
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| PubChem CID |
74426
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| 外观&性状 |
White to off-white solid at room temperature
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| LogP |
1.949
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| tPSA |
71.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
197
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=S(OC1C=CC=CC=1)(O)=O
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| InChi Key |
CTYRPMDGLDAWRQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H6O4S/c7-11(8,9)10-6-4-2-1-3-5-6/h1-5H,(H,7,8,9)
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| 化学名 |
phenyl hydrogen sulfate
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| 别名 |
phenyl hydrogen sulfate; Phenylsulfate; Phenol sulfate; 937-34-8; Sulfuric acid, monophenyl ester;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~250 mg/mL (1435.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.7415 mL | 28.7076 mL | 57.4152 mL | |
| 5 mM | 1.1483 mL | 5.7415 mL | 11.4830 mL | |
| 10 mM | 0.5742 mL | 2.8708 mL | 5.7415 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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