| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Estradiol 17-(beta-D-Glucuronide) primarily targets the organic anion transporting polypeptides OATP1B1 and OATP1B3, which are expressed on the basolateral membrane of hepatocytes and mediate the hepatic uptake of this conjugated estrogen metabolite from the blood. It also interacts with the canalicular bile salt export pump (BSEP, ABCB11) and other transporters involved in bile acid homeostasis. The compound inhibits BSEP-mediated bile acid transport into bile, leading to the accumulation of bile acids in hepatocytes and subsequent cholestatic liver injury. In addition, E217G activates various signaling pathways that contribute to cholestasis, including disruption of tight junctions and altered actin cytoskeleton organization in hepatocytes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验中，雌二醇17-(β-D-葡萄糖醛酸苷)可用作高亲和力底物，用于研究肝细胞摄取实验中OATP转运蛋白的功能和特异性。该化合物还可用于诱导原代人肝细胞和肝癌细胞系（例如HepG2、Huh7）的胆汁淤积。在10-100 uM的浓度下，E217G可通过BSEP途径降低胆汁酸的摄取，破坏毛细胆管膜的完整性，并增加细胞内胆汁酸的积累。该化合物还能诱导肝细胞氧化应激并激活炎症信号通路（NF-κB、JNK）。这些特性使得E217G成为研究药物性肝损伤和胆汁淤积机制的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，给啮齿动物注射雌二醇17-(β-D-葡萄糖醛酸苷)可诱导肝内胆汁淤积，其特征为胆汁流量减少（胆汁淤积）、血清胆汁酸水平升高以及肝损伤标志物（如ALT和ALP）升高。该模型广泛用于研究雌激素诱导的胆汁淤积的病理生理机制，这种胆汁淤积常见于人类妊娠和口服避孕药使用期间。在大鼠模型中，静脉注射5-20 umol/kg剂量的E217G，可在数分钟内迅速诱发胆汁淤积。这种胆汁淤积作用是可逆的，并且已被证明可通过同时给予牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)来缓解。E217G还会改变肝脏转运蛋白和紧密连接蛋白的表达。
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| 酶活实验 |
对于非细胞检测（转运蛋白研究），OATP1B1 和 OATP1B3 的活性可通过膜囊泡或过表达转运蛋白的细胞进行测定。例如，将稳定表达 OATP1B1 的 HEK293 细胞与雌二醇 17-(β-D-葡萄糖醛酸苷) (0.1-100 uM) 在摄取缓冲液 (HBSS，pH 7.4) 中于 37°C 孵育 5-60 分钟。加入冰冷的缓冲液终止摄取，然后裂解细胞。化合物浓度通过 LC-MS/MS 测定。在BSEP抑制研究中，将来自表达BSEP细胞的膜朝外囊泡与[3H]-牛磺胆酸（10 uM）和E217G（1-100 uM）在测定缓冲液（50 mM HEPES，100 mM蔗糖，100 mM KCl，pH 7.4）中于37℃孵育10分钟。反应液经硝酸纤维素膜过滤后，测定放射性。对于胆汁淤积机制的研究，目前尚无常规的标准无细胞测定方法。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将原代人肝细胞或HepG2细胞接种于6孔板（1×10⁶个细胞/孔），培养基为含10%胎牛血清的Williams' E培养基。24-48小时后，用雌二醇17-(β-D-葡萄糖醛酸苷)（10-200 uM）处理细胞4-24小时。通过F-肌动蛋白（鬼笔环肽）染色评估胆小管的形成。使用酶循环法或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定细胞内胆汁酸水平。通过Western blot和免疫荧光法评估BSEP蛋白的表达和定位。通过caspase-3/7活性（发光法）检测细胞凋亡。通过ELISA检测细胞因子（IL-6、TNF-α）的产生。对于转运蛋白功能研究，使用如上所述的OATP过表达细胞。
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| 动物实验 |
体内动物实验采用雄性Sprague-Dawley大鼠（8-10周龄）。将17-β-D-葡萄糖醛酸雌二醇溶于生理盐水或二甲基亚砜（DMSO）中，以5-20 μmol/kg体重的剂量进行静脉注射。胆汁流量通过胆管插管法测定：将聚乙烯导管插入总胆管，每10-30分钟收集一次胆汁，持续2小时，收集于预先称重的试管中。计算胆汁流量（μL/min/g肝脏）。在多个时间点采集血样，用于测定血清胆汁酸（酶法）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和胆红素水平。实验结束时，收集肝组织进行组织学分析（HE染色、中性粒细胞浸润）、免疫组织化学分析（BSEP、MRP2、紧密连接蛋白）和基因表达分析（炎症基因和转运蛋白基因的qPCR）。在一些研究中，采用牛磺熊去氧胆酸（TUDCA，50-100 mg/kg）联合治疗来评估胆汁淤积的缓解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
雌二醇 17-(β-D-葡萄糖醛酸苷) 的分子量为 448.51，呈白色至类白色固体粉末状。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)（可能需要超声处理），在水中的溶解度有限（微溶）。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃，最长可保存 3 年；以溶液形式储存于 -80℃，最长可保存 6 个月；或在 -20℃，最长可保存 1 个月。葡萄糖醛酸苷结合物比母体雌激素更易溶于水，从而促进肾脏和胆汁排泄。在水溶液中，它在中性 pH 值下稳定，但在酸性或碱性条件下可能发生水解。应遵循类固醇结合物的标准操作规程。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
雌二醇17-(β-D-葡萄糖醛酸苷)在生理浓度下急性毒性较低（它是人体正常代谢产物）。然而，在高浓度下，如动物研究所述，它会诱发胆汁淤积和肝损伤。在研究环境中，诱发胆汁淤积的剂量（大鼠静脉注射5-20 μmol/kg）会导致可逆性肝功能障碍，且无明显死亡率。目前尚无慢性毒性研究报道。该化合物应被视为潜在的内分泌干扰物，并应遵循处理类固醇激素的标准实验室安全预防措施（使用个人防护装备，避免吸入/摄入）。在典型的研究浓度下，它不属于危险物质。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
17β-雌二醇-17-葡萄糖醛酸是一种甾体糖醛酸，由一个17β-雌二醇分子通过糖苷键与17位上的β-葡萄糖醛酸残基连接而成。它既是一种甾体糖醛酸，也是一种3-羟基甾体。在功能上，它与17β-雌二醇相关。它是17β-雌二醇-17-葡萄糖醛酸的共轭酸。
雌二醇 17-(β-D-葡萄糖醛酸苷) 是一种研究化合物和内源性代谢物，并非已获批准的药物。目前尚未开展该化合物的临床试验用于治疗用途。其主要研究用途包括：研究肝内胆汁淤积的机制（特别是妊娠期和口服避孕药引起的雌激素性胆汁淤积）、研究 OATP 转运蛋白的功能和底物特异性，以及作为药物性肝损伤 (DILI) 的研究工具。该化合物还用于研究雌激素代谢物的肠肝循环以及开发胆汁淤积疗法（例如，评估 TUDCA 和其他基于胆汁酸的疗法）。它被归类为内源性代谢物，仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C24H32O8
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|---|---|
| 分子量 |
448.51
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| 精确质量 |
448.21
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| CAS号 |
1806-98-0
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| PubChem CID |
5281887
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 蒸汽压 |
2.34E-20mmHg at 25°C
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| LogP |
1.525
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| tPSA |
136.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
716
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@@H]2O[C@H]4[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O4)C(=O)O)O)O)O)CCC5=C3C=CC(=C5)O
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| InChi Key |
MTKNDAQYHASLID-QXYWQCSFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H32O8/c1-24-9-8-14-13-5-3-12(25)10-11(13)2-4-15(14)16(24)6-7-17(24)31-23-20(28)18(26)19(27)21(32-23)22(29)30/h3,5,10,14-21,23,25-28H,2,4,6-9H2,1H3,(H,29,30)/t14-,15-,16+,17+,18+,19+,20-,21+,23-,24+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,3S,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(8R,9S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]oxy]oxane-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2296 mL | 11.1480 mL | 22.2960 mL | |
| 5 mM | 0.4459 mL | 2.2296 mL | 4.4592 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1148 mL | 2.2296 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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