| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human Endogenous Metabolite
7-Methylguanosine 5'-diphosphate sodium targets components of the translation initiation machinery. Specifically, it inhibits the binding of eukaryotic initiation factors (eIFs) to capped mRNA. The cap analog competitively binds to the cap-binding site of eIF4E, the cap-binding protein, thereby preventing recognition of the natural cap structure on mRNA. It also prevents complex formation involving uncapped mRNA or 18S rRNA. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
7-甲基鸟苷5'-二磷酸钠可阻止未加帽的mRNA或18S rRNA形成复合物,以及阻止真核起始因子与呼肠孤病毒加帽mRNA结合[1]。布氏锥虫mRNA脱帽酶(TbDcp2)可将加帽RNA分解为7-甲基鸟苷5'-二磷酸钠,后者是pRNA的底物[2]。
体外实验表明,7-甲基鸟苷二磷酸钠能够抑制真核生物起始因子与呼肠孤病毒加帽mRNA的结合,以及与未加帽mRNA或18S rRNA形成复合物。它作为一种帽类似物,能够阻止翻译起始机制识别天然mRNA的帽结构。这一特性使其可用于研究翻译调控,以及将修饰的帽结构引入合成mRNA中,从而调节翻译效率和稳定性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道该化合物作为药物具有体内治疗活性。然而,作为一种试剂,它可用于体外合成加帽mRNA,用于研究和临床应用(例如,mRNA疫苗)。在这些应用中,加帽类似物在转录过程中被掺入mRNA中,从而生成具有特定结构的加帽mRNA,这些mRNA在给药后可在体内翻译成蛋白质。该化合物本身不直接用于动物以发挥药理作用;其用途仅限于生化试剂。
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| 酶活实验 |
对于非细胞检测(蛋白质结合),可以使用滤膜结合法。将 7-甲基鸟苷二磷酸钠(10 uM 至 1 mM)与纯化的 eIF4E(1 uM)在结合缓冲液(20 mM HEPES pH 7.5、100 mM KCl、0.5 mM DTT、5% 甘油)中于室温孵育 30 分钟。然后加入 3H 标记的加帽 mRNA 探针(10 nM),并继续孵育 30 分钟。将反应混合物在真空下通过硝酸纤维素膜过滤,用结合缓冲液洗涤 3 次,并通过闪烁计数法测量滤膜上保留的放射性(与蛋白质结合的放射性)。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测,使用 HeLa 细胞或兔网织红细胞裂解液。对于无细胞翻译检测,将加帽 mRNA(例如,荧光素酶 mRNA,0.5 ug)加入兔网织红细胞裂解液中,并加入或不加入 7-甲基鸟苷二磷酸钠(0.1-2 mM)。在 30°C 孵育 60 分钟后,通过测量荧光素酶活性(使用荧光素酶检测试剂)或使用 3⁵S-甲硫氨酸时通过 SDS-PAGE 和放射自显影分析翻译产物。对于基于细胞的检测,将加帽 mRNA 转染到细胞中,并测量翻译效率。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中,7-甲基鸟苷5'-二磷酸钠通常不以游离药物的形式给药。相反,它被用作试剂,用于制备加帽mRNA,然后将加帽mRNA给药给动物。例如,在体外转录过程中,将加帽类似物掺入编码治疗性蛋白(例如萤火虫荧光素酶或Cas9)的mRNA中。将加帽mRNA与脂质纳米颗粒(LNP)复合,并以0.1-1 mg/kg的剂量通过静脉注射(IV)或肌肉注射(IM)给药给小鼠。蛋白质表达通过体内生物发光成像(针对荧光素酶)或血清或组织匀浆的ELISA进行定量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
7-甲基鸟苷5'-二磷酸钠是一种帽类似物,其分子量约为561.23(游离酸),但以钠盐形式提供。它易溶于水(溶解度>20 mg/mL),可储存于-20℃。该化合物含有5'-二磷酸基团,而非天然的5'-三磷酸(ppp)帽。在体外转录反应中,添加的量超过GTP,以促进其掺入转录本的5'端。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种用于非细胞系统和体外转录的生化试剂,7-甲基鸟苷5'-二磷酸钠无需像药物一样进行毒性测试。当用作mRNA合成的加帽类似物时,最终产物(加帽mRNA)具有良好的安全性。该化合物本身是一种核苷酸类似物,如果直接给药,高浓度时可能因干扰翻译而产生细胞毒性。应遵循实验室处理核苷酸的标准安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
7-甲基-7,8-二氢鸟苷-5'-二磷酸是一种嘌呤核糖核苷5'-二磷酸,其核碱基为7-甲基-7,8-二氢鸟嘌呤。它是7-甲基-7,8-二氢鸟苷-5'-二磷酸(3-)的共轭酸。
7-甲基鸟苷5'-二磷酸钠是一种生化试剂和研究工具,并非已获批准的药物。目前尚未开展过该化合物作为治疗药物的临床试验。其主要用途包括合成用于体外转录的mRNA帽类似物,以及作为研究mRNA翻译起始的工具。基于7-甲基鸟苷的修饰帽类似物已被整合到用于疫苗研发(例如,mRNA新冠疫苗)和基因治疗的合成mRNA中,但该化合物本身是一种中间体,而非最终药物产品。 |
| 分子式 |
C11H16N5NAO11P2
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|---|---|
| 分子量 |
479.21
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| 精确质量 |
459.056
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| CAS号 |
104809-16-7
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| PubChem CID |
135509116
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
260.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
858
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CN1CN(C2=C1C(=O)NC(=N2)N)[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)(O)OP(=O)(O)O)O)O
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| InChi Key |
QQODJOAVWUWVHJ-KQYNXXCUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H19N5O11P2/c1-15-3-16(8-5(15)9(19)14-11(12)13-8)10-7(18)6(17)4(26-10)2-25-29(23,24)27-28(20,21)22/h4,6-7,10,17-18H,2-3H2,1H3,(H,23,24)(H2,20,21,22)(H3,12,13,14,19)/t4-,6-,7-,10-/m1/s1
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| 化学名 |
[(2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-7-methyl-6-oxo-1,8-dihydropurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphono hydrogen phosphate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 50 mg/mL (104.34 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0868 mL | 10.4338 mL | 20.8677 mL | |
| 5 mM | 0.4174 mL | 2.0868 mL | 4.1735 mL | |
| 10 mM | 0.2087 mL | 1.0434 mL | 2.0868 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。