(±)-γ-Tocopherol ((±)-γ-Tocopherol)

别名: 3,4-二氢-2,7,8-三甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷)-2H-1-苯并吡喃-6-醇;3,4-二氢-2,7,8-三甲基-2-(4,8,12-三甲基十三基)-2H-1-苯并吡喃-6-醇
目录号: V72829 纯度: ≥98%
(±)-γ-生育酚是一种存在于血液中的内源性代谢物,已用于研究前列腺癌和子宫内膜癌。
(±)-γ-Tocopherol ((±)-γ-Tocopherol) CAS号: 7616-22-0
产品类别: Endogenous Metabolite
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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5mg
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产品描述
(±)-γ-生育酚是血液中内源性产生的代谢物,已被用于研究前列腺癌和子宫内膜癌。
(+/-)-gamma-生育酚是维生素E(生育酚)的一种形式,具有抗氧化和抗炎特性。它是一种内源性代谢产物,属于维生素E家族,该家族是一类具有独特抗氧化活性的脂溶性化合物。与alpha-生育酚(体内含量最丰富的形式)不同,gamma-生育酚在无细胞实验中能够捕获并解毒活性氮氧化物,包括二氧化氮。它还能减少脂多糖(LPS)和白细胞介素-1beta(IL-1beta)诱导的前列腺素E2(PGE2)的合成,从而表现出抗炎活性。它是一种维生素E膳食补充剂,并被用于氧化应激、炎症和癌症预防的研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
Reactive nitrogen oxide species (RNOS), including nitrogen dioxide (NO2); Prostaglandin E2 (PGE2) synthesis pathway. (+/-)-gamma-Tocopherol traps and detoxifies reactive nitrogen oxide species (RNOS) such as nitrogen dioxide (NO2), acting as a potent RNOS scavenger. It also reduces the synthesis of prostaglandin E2 (PGE2) induced by LPS and IL-1beta, indicating that it targets the COX-2/PGE2 pathway and exerts anti-inflammatory effects. As a form of vitamin E, it also acts as a chain-breaking antioxidant that protects cell membranes from oxidative damage by scavenging lipid peroxyl radicals (LOO•).
体外研究 (In Vitro)
内源性代谢物是指京都基因与基因组百科全书所鉴定的人类基因组编码的约 1900 种代谢酶的产物或底物。大量文献[1]表明,其中许多代谢物具有有害作用。
体外实验表明,(+/-)-γ-生育酚(1-100 uM)在无细胞实验中能够捕获并清除活性氮氧化物(RNOS),包括二氧化氮(NO2),表现出强大的RNOS清除活性。它还能降低巨噬细胞中脂多糖(LPS)和白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的前列腺素E2(PGE2)合成,表明其具有抗炎活性。γ-生育酚通过清除脂质过氧自由基和保护细胞膜免受脂质过氧化损伤,展现出抗氧化特性。与α-生育酚相比,γ-生育酚在捕获RNOS方面更有效,但作为抗氧化剂清除某些活性氧(ROS)的效果较差。此外,它在某些癌细胞系中也显示出抗增殖作用。
体内研究 (In Vivo)
在体内,(+/-)-γ-生育酚作为一种膳食抗氧化剂和抗炎剂发挥作用。它能清除活性氮氧化物(RNOS),降低氧化应激,并减少炎症介质(如PGE2)的产生。动物模型研究表明,补充γ-生育酚可以减轻炎症,抵抗氧化损伤,并抑制癌症(例如前列腺癌、结肠癌)的发生发展。它也可能具有心脏保护和神经保护作用。然而,就维生素E活性(即防止胎儿吸收的能力)而言,γ-生育酚的生物活性通常低于α-生育酚,但它具有α-生育酚所不具备的独特RNOS清除特性。γ-生育酚是一种内源性代谢物,通常存在于体内,也可从膳食来源(例如植物油、坚果、种子)获得。
酶活实验
体外RNOS清除实验:配制不同浓度(0.1-100 uM)的(+/-)-γ-生育酚乙醇溶液或DMSO溶液。使用化学生成剂(例如SIN-1或二乙胺NONOate)生成二氧化氮(NO2)或其他RNOS。将该化合物加入到含有RNOS的溶液中。使用荧光探针(例如DAF-FM,用于检测NO)或通过Griess反应测定亚硝酸盐水平来检测剩余的RNOS。或者,通过ELISA检测硝基酪氨酸(RNOS介导的蛋白质损伤的标志物)的生成。(+/-)-γ-生育酚应以浓度依赖的方式降低RNOS水平。
细胞实验
对于抗炎研究,将巨噬细胞(例如 RAW 264.7 细胞)培养于 96 孔板中。用 (+/-)-γ-生育酚 (1-100 uM) 处理细胞 1-2 小时。然后用 LPS (1 ug/mL) 和/或 IL-1β (10 ng/mL) 刺激 6-24 小时。用 ELISA 法测定培养上清液中的 PGE2 水平。用 ELISA 或 qPCR 法测定促炎细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)的水平。用 Griess 试剂测定一氧化氮 (NO) 的生成。(+/-)-γ-生育酚应以浓度依赖的方式降低 PGE2、TNF-α、IL-6 和 NO 的水平。对于抗氧化研究,用该化合物处理细胞,然后将其暴露于氧化剂(例如 H2O2 或脂质过氧化物)。测量脂质过氧化(MDA/TBARS)和细胞活力(MTT)。
动物实验
对于体内抗炎研究,将(+/-)-γ-生育酚以玉米油等溶剂溶于载体中,通过灌胃法(例如,50-200 mg/kg/天)给予动物(例如,小鼠、大鼠)。对于LPS诱导的全身炎症模型,用(+/-)-γ-生育酚处理动物7-14天,然后腹腔注射LPS(5 mg/kg)以诱导炎症。在注射LPS后2-6小时采集血液,通过ELISA检测血浆中TNF-α、IL-6、IL-1β和PGE2的水平。对于急性肺损伤(ALI)模型,用(+/-)-γ-生育酚处理动物7天,然后气管内滴注LPS。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞因子水平、炎症细胞计数和髓过氧化物酶(MPO)活性。对于慢性炎症模型(例如结肠炎、关节炎),给予(+/-)-γ-生育酚 4-8 周,并评估疾病严重程度、炎症标志物和氧化应激标志物。
药代性质 (ADME/PK)
(+/-)-γ-生育酚:分子式 C2₈H4₈O2。分子量:416.68 g/mol(未标明)。外观:浅黄色至琥珀色粘稠油状物或固体。纯度:≥95%。溶解性:溶于氯仿、乙醇、己烷、甲醇和各种油类;不溶于水。储存:在惰性气氛(氩气或氮气)下于-20℃保存,以防止氧化;避光。以己烷溶液或纯油形式供应。该化合物为外消旋体(全消旋-γ-生育酚)或DL-γ-生育酚。也称为7,8-二甲基生育酚,是维生素E的一种形式。仅供研究使用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
(+/-)-γ-生育酚是一种具有良好安全性的维生素E衍生物。它通常被认为是安全的(GRAS),可用作膳食补充剂和食品添加剂。高剂量(例如,>1000 mg/天)可能引起轻微的胃肠道不适或出血风险增加(由于维生素E的抗凝血作用)。该化合物急性毒性较低;大鼠口服LD₅₀ >5000 mg/kg。处理纯化合物时应遵循标准实验室安全预防措施:穿戴适当的个人防护装备(实验服、手套、护目镜),避免接触皮肤/眼睛,并在操作后彻底洗手。避光避空气保存以防止氧化。未经适当配方和批准,不得用于人类治疗用途。请务必查阅安全数据表 (SDS) 以获取详细的安全信息。仅供研究使用。
参考文献

[1]. Endogenous toxic metabolites and implications in cancer therapy. Oncogene. 2020 Aug;39(35):5709-5720.

[2]. Plasma carotenoids, retinol, and tocopherols and the risk of prostate cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition study. Am J Clin Nutr. 2007 Sep;86(3):672-81.

[3]. Preoperative levels of plasma micronutrients are related to endometrial cancer risk. Acta Obstet Gynecol Scand. 2009;88(4):434-9.

其他信息
α-生育酚是一种淡黄色粘稠液体。(NTP, 1992)
据报道,云南瓦苏拉树(Walsura yunnanensis)、石榴(Punica granatum)以及其他具有相关数据的生物体中均含有生育酚。
生育酚是一类密切相关的脂质的总称,这类脂质的核心结构为2H-1-苯并吡喃-6-醇,并带有取代基,其长烃链由异戊二烯单元组成。由于酚羟基氢的存在,它们具有抗氧化活性。生育酚能与活性最高的氧分子反应,并保护不饱和脂肪酸免受氧化。
另见:生育酚(注:此处已移动)。
(+/-)-γ-生育酚是一种具有抗氧化和抗炎特性的维生素E。与α-生育酚(体内含量最丰富的形式)不同,γ-生育酚在无细胞实验中能够捕获并解毒活性氮氧化物(RNOS),包括二氧化氮(NO2)。它还能减少脂多糖(LPS)和白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的前列腺素E2(PGE2)的合成。γ-生育酚存在于植物油(例如大豆油、玉米油)、坚果和种子中。它是一种内源性代谢产物,被用于氧化应激、炎症、心血管疾病、癌症预防和衰老等方面的研究。(+/-)-γ-生育酚是天然和非天然对映异构体的外消旋混合物。该化合物也称为全消旋γ-生育酚和DL-γ-生育酚。仅供研究使用;不可用于人体治疗。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C28H48O2
分子量
416.68
精确质量
416.365
CAS号
7616-22-0
PubChem CID
14986
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
熔点
36.5 to 38.3 °F (NTP, 1992)
LogP
8.531
tPSA
29.46
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
12
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
475
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1(C)CCc2cc(O)c(C)c(C)c2O1
InChi Key
QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C28H48O2/c1-20(2)11-8-12-21(3)13-9-14-22(4)15-10-17-28(7)18-16-25-19-26(29)23(5)24(6)27(25)30-28/h19-22,29H,8-18H2,1-7H3
化学名
2,7,8-trimethyl-2-(4,8,12-trimethyltridecyl)-3,4-dihydrochromen-6-ol
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3999 mL 11.9996 mL 23.9992 mL
5 mM 0.4800 mL 2.3999 mL 4.7998 mL
10 mM 0.2400 mL 1.2000 mL 2.3999 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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