| 规格 | 价格 | |
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| 1mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Reactive Oxygen Species (ROS) signaling pathways; NADPH oxidase (likely the target for PMA-induced ROS inhibition). Piperkadsin A acts as a potent ROS inhibitor, specifically targeting PMA (phorbol 12-myristate 13-acetate)-induced ROS production in human polymorphonuclear neutrophils. The compound inhibits the activation of NADPH oxidase or downstream signaling pathways that lead to ROS generation. Its IC₅0 value of 4.3 microM indicates high potency in suppressing oxidative burst in activated neutrophils, which are key effector cells in the innate immune response.
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| 体外研究 (In Vitro) |
哌卡辛A能有效抑制PMA刺激的人多形核中性粒细胞中活性氧（ROS）的产生。该化合物表现出浓度依赖性抑制作用，IC₅0值为4.3 uM。对比研究表明，哌卡辛A（原研究中的化合物1）的抑制作用强于其他相关的新木脂素类化合物，包括呋喃醌（3，IC₅0值为13.1 uM）、哌拉内酰胺S（4，IC₅0值为7.0 uM）和N-香豆酰酪胺（5，IC₅0值为8.4 uM）。该化合物对PMA诱导的ROS具有特异性，提示其靶向蛋白激酶C（PKC）激活下游的信号通路，而PKC激活是PMA诱导中性粒细胞产生ROS的主要机制。尚未有报道称无细胞体系中存在明显的抗氧化活性，这表明其机制是细胞性的，而不是直接的自由基清除。
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| 体内研究 (In Vivo) |
关于Piperkadsin A的体内研究报道不多。然而，基于其体外机制，即作为PMA诱导的人中性粒细胞ROS产生的强效抑制剂（IC₅0 4.3 uM），该化合物可能具有在炎症性疾病模型中应用的潜力，尤其是在中性粒细胞氧化爆发导致组织损伤的疾病模型中。其天然产物来源于传统药用植物Piper kadsura，这提示其在体内可能具有安全性和有效性。未来在炎症动物模型（例如急性肺损伤、关节炎、脓毒症）中开展研究将有助于确定其治疗潜力。该化合物表现出对ROS抑制的选择性，而非普遍的细胞毒性。
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| 酶活实验 |
PMA诱导的ROS生成抑制实验：采用密度梯度离心法（例如Ficoll-Histopaque）从新鲜人血中分离人多形核中性粒细胞（PMN）。将PMN重悬于HBSS（Hanks平衡盐溶液）中。将细胞与不同浓度（0.1-100 uM）的哌卡辛A在37℃下预孵育10-30分钟。然后加入PMA（佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯，0.1-1 uM）以刺激NADPH氧化酶活化和ROS生成。使用发光仪，通过鲁米诺增强化学发光法（检测总ROS）或异鲁米诺法（检测细胞外超氧化物）测定ROS生成。或者，也可以使用细胞色素c还原法（特异性检测超氧化物）或DCFH-DA荧光法。 IC₅0值由浓度-效应曲线计算得出。该方法已被用于鉴定哌卡辛A为活性化合物。
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| 细胞实验 |
中性粒细胞活力和活性氧（ROS）抑制：将分离的PMN细胞接种于96孔板中（每孔约1-5 × 10⁵个细胞）。用不同浓度的哌卡辛A（0-100 uM）处理细胞30-60分钟。采用台盼蓝排除法或MTT法评估细胞活力，以确保ROS抑制并非由细胞毒性引起。ROS测定方法为：用DCFH-DA（10 uM，30分钟）处理细胞，洗涤后用PMA刺激。在激发/发射波长485/535 nm下测量30-60分钟内的荧光强度。或者，也可以使用基于化学发光的检测方法，即使用鲁米诺（50 uM）和辣根过氧化物酶（HRP，4 U/mL）。记录ROS产生的时间进程以及哌卡辛A在不同时间点的作用。
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| 动物实验 |
动物实验：对于潜在的体内研究，中性粒细胞介导的炎症动物模型，例如角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿、LPS诱导的小鼠急性肺损伤或酵母聚糖诱导的腹膜炎，均适用。Piperkadsin A 将在炎症刺激前 30-60 分钟以 1-50 mg/kg 的剂量口服或腹腔注射给药。终点指标包括中性粒细胞浸润的减少（通过髓过氧化物酶活性或细胞计数测定）、组织或腹腔灌洗液中活性氧（ROS）水平的降低（通过化学发光或荧光探针测定）以及炎症细胞因子水平（通过 ELISA 法测定 TNF-α、IL-6 和 IL-1β）。这些研究将证实 Piperkadsin A 作为 ROS 抑制剂和抗炎剂的体内疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
哌卡辛A的分子量为356.41，分子式为C21H24O₅。溶解性：可溶于DMSO和其他有机溶剂。体内研究推荐使用DMSO:PEG300:Tween 80:生理盐水（10:40:5:45）配制的制剂。储存：粉末储存于-20℃（可稳定保存3年）；溶液储存于-80℃（可稳定保存1年）。文献中尚未广泛报道详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、生物利用度、组织分布）。该化合物具有中等亲脂性（未报道LogP值，但根据其结构推测）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于其源自传统药用植物胡椒（Piper kadsura），Piperkadsin A 在典型研究剂量下预计具有较低的急性毒性。该化合物是一种强效的活性氧（ROS）抑制剂而非 ROS 诱导剂，表明其不太可能造成氧化损伤。目前尚未对该化合物进行全面的毒理学研究（急性、亚慢性、遗传毒性、生殖毒性）。体外研究表明，该化合物在浓度高达 100 μM 时对人中性粒细胞具有良好的细胞毒性。使用实验室化学品时应遵循标准安全操作规程。本品不可用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
报告显示，Piper kadsura 含有 Piperkadsin A，相关数据可供参考。
胡椒素A是一种从胡椒（Piper kadsura，又名日本胡椒或卡苏拉胡椒）中分离得到的天然新木脂素。该化合物是已从该植物中鉴定出的几种活性成分之一，具有抗炎和抑制活性氧（ROS）生成的作用。在最初的研究中，胡椒素A（化合物1）在五种受试化合物中对PMA诱导的ROS生成表现出最强的抑制作用（IC₅₀ 4.3 μM）。该化合物目前尚未上市，仅供研究使用。它可以作为研究NADPH氧化酶活化和中性粒细胞功能的工具化合物。它还可以作为天然产物分析或胡椒提取物质量控制的参考标准。该化合物应在适宜的条件下储存以保持其稳定性。 |
| 分子式 |
C21H24O5
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|---|---|
| 分子量 |
356.412
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| 精确质量 |
356.162
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| CAS号 |
895543-36-9
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| PubChem CID |
11717379
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
630
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C/C(=C\C1=CC(=C(C=C1)O)OC)/[C@@]2(C=C(C(=O)C=C2OC)CC=C)OC
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| InChi Key |
JSWLJDNWLQCBNE-PAGBRTJLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24O5/c1-6-7-16-13-21(26-5,20(25-4)12-18(16)23)14(2)10-15-8-9-17(22)19(11-15)24-3/h6,8-13,22H,1,7H2,2-5H3/b14-10+/t21-/m1/s1
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| 化学名 |
(4R)-4-[(E)-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-1-en-2-yl]-4,5-dimethoxy-2-prop-2-enylcyclohexa-2,5-dien-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8058 mL | 14.0288 mL | 28.0576 mL | |
| 5 mM | 0.5612 mL | 2.8058 mL | 5.6115 mL | |
| 10 mM | 0.2806 mL | 1.4029 mL | 2.8058 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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