| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 7.7 μM (IRAP)[1]
Insulin-regulated aminopeptidase (IRAP), also known as placental leucine aminopeptidase (P-LAP) or oxytocinase. IRAP is a zinc-dependent aminopeptidase that plays important roles in peptide metabolism, insulin signaling, and cognitive function. Aminopeptidase-IN-1 binds to the active site of IRAP with a Ki of 7.7 microM, inhibiting its enzymatic activity. By blocking IRAP, the compound may increase the levels of neuroactive peptides such as vasopressin and oxytocin, which are known to enhance memory and cognitive function. IRAP inhibition also affects glucose metabolism and insulin signaling, with potential implications for diabetes and metabolic syndrome. The compound is a selective IRAP inhibitor, but it may also affect other aminopeptidase enzymes depending on concentration and selectivity profile. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
氨肽酶-IN-1（化合物16o）是一种强效的胰岛素调节氨肽酶（IRAP）抑制剂，其Ki值为7.7 uM。这表明该化合物在无细胞酶活性测定中能有效结合并抑制IRAP。IRAP抑制的IC₅0（半数抑制浓度）在低微摩尔范围内。使用纯化酶和荧光肽底物已证实该化合物具有抑制IRAP的能力。除了认知应用外，该化合物在癌症、炎症和心血管疾病等治疗领域也具有潜在应用价值。该化合物可能影响免疫系统功能和肽代谢。进一步表征其对其他氨肽酶（例如APN、LAP）的选择性将有助于确认其靶点特异性。已进行标准酶动力学研究以确定Ki值，证实氨肽酶-IN-1是一种竞争性或非竞争性抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，IRAP抑制剂可以增强动物模型的记忆和学习能力。氨肽酶-IN-1可用于研究啮齿动物模型（例如莫里斯水迷宫、新物体识别和情境恐惧条件反射）中的认知和记忆障碍。通过抑制IRAP，该化合物有望延长神经活性肽（例如血管加压素、催产素、血管紧张素IV）的半衰期，从而改善认知功能。已对相关的IRAP抑制剂进行了脑摄取研究，而其穿过血脑屏障的能力是认知应用的重要特性。该化合物还可能对体内胰岛素敏感性、葡萄糖代谢和炎症产生影响。需要进一步研究以表征其体内疗效、药代动力学和药效学。有研究表明，氨肽酶-IN-1可能有助于认知和记忆障碍的研究。
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| 酶活实验 |
体外IRAP酶抑制试验：将人重组IRAP与不同浓度的氨肽酶-IN-1（0.1-100 uM）在测定缓冲液（例如，50 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl，1 uM ZnCl2）中于37℃孵育10-30分钟。加入荧光肽底物（例如，Leu-AMC或其他IRAP特异性底物），使其最终浓度接近Km值。反应继续在37℃下进行30-60分钟。使用荧光微孔板读数仪在激发/发射波长360/460 nm处测量荧光AMC（7-氨基-4-甲基香豆素）的释放。计算底物裂解速率（每分钟荧光强度的增加）。 Ki 值是通过测量多种底物浓度和多种抑制剂浓度下的初始反应速率，然后使用适当的动力学模型（Lineweaver-Burk 图或非线性回归，以建立竞争性、非竞争性或反竞争性抑制方程）进行分析来确定的。据报道，氨肽酶-IN-1 对 IRAP 的 Ki 值为 7.7 uM。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的研究，将表达IRAP的合适细胞系（例如，胰岛素敏感细胞，如脂肪细胞或肌细胞，或神经元细胞系）接种于培养板中。用氨肽酶-IN-1（0.1-100 uM）处理细胞24-72小时。通过MTT或CCK-8法评估细胞活力。使用与无细胞实验相同的荧光底物测定细胞裂解液中的IRAP酶活性。可通过ELISA或LC-MS/MS定量细胞培养上清液或裂解液中神经活性肽（例如，血管加压素、催产素、血管紧张素IV）的水平来评估IRAP抑制对肽代谢的影响。对于认知研究应用，可以使用原代神经元培养物或神经元细胞系来研究IRAP抑制对神经突生长、突触可塑性或神经肽信号传导的影响。 Western blotting可用于评估处理组和未处理组细胞中IRAP蛋白的表达水平。所有实验均应包含适当的阳性对照（例如，已知的IRAP抑制剂）。
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| 动物实验 |
给药方案：在啮齿动物体内研究中，为评估其认知增强作用，氨肽酶-IN-1可能以1-50 mg/kg的剂量，每日一次口服或腹腔注射给药，也可在行为测试前单次给药。认知功能评估采用标准行为学范式：莫里斯水迷宫（空间学习和记忆）、新物体识别（识别记忆）、情境恐惧条件反射（联想记忆）和Y迷宫（工作记忆）。给药后在多个时间点采集血液和脑组织样本，以测量化合物浓度并评估其血脑屏障穿透性。采用ELISA或LC-MS/MS法测定IRAP抑制对脑内（例如海马、皮层）神经肽水平的影响。研究还可能评估其对海马切片中长时程增强（LTP）的影响。将在合适的动物模型（例如，高脂饮食喂养的小鼠或Zucker糖尿病肥胖大鼠）中进行代谢研究（胰岛素敏感性、葡萄糖耐量）。该化合物的主要研究重点是其对认知和记忆的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氨肽酶-IN-1的分子量为356.33，分子式为C1₈H1₆N2O₆。储存：粉末，4℃避光保存（稳定）。溶液：-80℃可保存6个月；-20℃可保存1个月；避光保存。该化合物可能溶于DMSO和其他有机溶剂。目前文献中尚未广泛报道该特定IRAP抑制剂的详细药代动力学性质（半衰期、Cmax、AUC、生物利用度、脑渗透性）。然而，已有关于一系列苯并吡喃类IRAP抑制剂的构效关系（SAR）和脑摄取研究报道。该化合物仅供研究用途，后续开发需要进行详细的药代动力学/药效学（PK/PD）研究。该化合物性质稳定，应在适宜条件下储存以维持其活性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于其作为酶抑制剂的作用机制，氨肽酶-IN-1尚未进行广泛的毒理学研究。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于治疗用途。需要进行浓度高达100 μM的体外细胞活力测定以评估其细胞毒性。此外，还需要进行啮齿动物急性毒性试验以确定其安全性。鉴于其靶点（IRAP）并非细胞活力所必需，该化合物的毒性预计可控，但对其他氨肽酶的脱靶效应可能导致不良反应。目前尚无关于其遗传毒性、生殖毒性或致癌性的公开信息。与所有研究用化学品一样，操作时应遵循适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物可用于研究IRAP在多种生理过程中的作用，包括记忆形成、胰岛素信号传导和免疫功能。IRAP抑制剂正被研究作为阿尔茨海默病、认知障碍和代谢综合征的潜在治疗方法。该化合物可能在癌症和心血管研究方面也有应用。氨肽酶-IN-1目前尚未上市，仅供研究使用。为保持其稳定性，应在推荐条件下（4℃，避光）储存。该化合物是探索IRAP抑制治疗潜力的有效工具，也可作为靶向IRAP药物研发项目的参考标准。该化合物具有影响免疫系统功能和肽代谢的潜力，使其成为进一步药物开发的理想工具。进一步的构效关系研究和优化有望获得更有效、更具选择性的IRAP抑制剂。该化合物属于IRAP苯并吡喃类抑制剂系列。
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| 分子式 |
C18H16N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
356.33
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| 精确质量 |
356.1
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| CAS号 |
374102-08-6
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| PubChem CID |
2837573
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
128
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
579
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(N)OC2=CC(O)=CC=C2C(C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2)C=1C(OCC)=O
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| InChi Key |
PHTAMBMUQWHXLX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16N2O6/c1-2-25-18(22)16-15(10-3-5-11(6-4-10)20(23)24)13-8-7-12(21)9-14(13)26-17(16)19/h3-9,15,21H,2,19H2,1H3
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| 化学名 |
ethyl 2-amino-7-hydroxy-4-(4-nitrophenyl)-4H-chromene-3-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8064 mL | 14.0319 mL | 28.0639 mL | |
| 5 mM | 0.5613 mL | 2.8064 mL | 5.6128 mL | |
| 10 mM | 0.2806 mL | 1.4032 mL | 2.8064 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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