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Glutaminase-IN-3

别名: N-[6-[4-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)butyl]pyridazin-3-yl]-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide
目录号: V73160 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Glutaminase-IN-3 (compound 657) 是一种有效的谷氨酰胺酶抑制剂（拮抗剂），对 GLS1 的 IC50 为 0.24 μM。
Glutaminase-IN-3 CAS号: 1439399-45-7
产品类别: Glutathione Peroxidase
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
谷氨酰胺酶-IN-3（化合物 657）是一种强效谷氨酰胺酶抑制剂（拮抗剂），对 GLS1 的 IC50 为 0.24 μM。详情请查阅专利 WO2014089048A1，化合物 657。
谷氨酰胺酶-IN-3（化合物657）是一种高效且选择性的小分子谷氨酰胺酶1（GLS1）抑制剂。它特异性靶向谷氨酰胺酶C（GAC）同工酶，该同工酶催化谷氨酰胺水解为谷氨酸。该化合物通过靶向癌细胞代谢展现出潜在的抗肿瘤活性，并被用于癌症研究，特别是前列腺癌的研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
Glutaminase 1 (GLS1) / Glutaminase C (GAC) isozyme. Glutaminase-IN-3 is a potent inhibitor of GLS1 with an IC50 of 0.24 uM. It blocks the conversion of glutamine to glutamate, a critical step for cellular energy production and biosynthesis in highly proliferative cancer cells that rely on glutamine addiction (anaplerosis).
体外研究 (In Vitro)
谷氨酰胺酶-IN-3在无细胞实验中能有效抑制GLS1的酶活性，对GAC的IC50值为0.24 uM。在癌细胞系中，它表现出抗增殖作用。它对PC3和LNCaP前列腺癌细胞的增殖具有抑制作用，IC50值分别为6.14 uM和2.13 uM。它对非癌性CCD-1072Sk成纤维细胞的毒性较低（IC50 = 15.39 uM）。
体内研究 (In Vivo)
专利文献（WO2014089048A1）描述了谷氨酰胺酶-IN-3的体内疗效，表明其具有潜在的抗肿瘤活性。虽然针对该化合物的具体体内数据较少，但其作用机制提示，它可能通过阻断补充代谢途径并诱导GLS1依赖性肿瘤的代谢应激，从而抑制异种移植模型中的肿瘤生长。
酶活实验
对于非细胞 GLS1 抑制实验，将纯化的重组人 GLS1（GAC 亚型）在含有谷氨酰胺的反应缓冲液中孵育。加入不同浓度的谷氨酰胺酶-IN-3。使用谷氨酸脱氢酶偶联法测定谷氨酸的生成量，该方法可将 NAD+ 转化为 NADH，并通过测量 340 nm 处的吸光度进行定量。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
细胞实验
在细胞增殖实验中，将PC3或LNCaP前列腺癌细胞接种于96孔板中。用浓度递增的谷氨酰胺酶-IN-3（0.1-50 uM）处理细胞72小时。采用MTT或CellTiter-Glo发光法评估细胞活力。IC50值由细胞活力与化合物浓度曲线计算得出。代谢组学分析可确认还原型谷氨酸和三羧酸循环中间体的存在。
动物实验
在临床前动物研究中，谷氨酰胺酶-IN-3 可能配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水的载体，用于腹腔注射或口服给药于皮下移植 PC3 或 LNCaP 异种肿瘤的小鼠。每两周测量一次肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织以测量谷氨酰胺酶活性、谷氨酰胺消耗量和谷氨酸/ATP 水平。然而，已发表的具体方案有限。
药代性质 (ADME/PK)
谷氨酰胺酶-IN-3的分子式为C19H19F3N6O2S，分子量为452.45 g/mol。它可溶于DMSO（浓度≥10 mg/mL），以固体形式提供。体外实验时，将储备液（例如10 mM）配制于DMSO中，并避光保存于-20℃。在推荐的储存条件下，其稳定性至少可达一年。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
根据商业供应商提供的安全数据表，谷氨酰胺酶-IN-3 不适用于人类或兽医用途，仅供实验室研究之用。急性毒性数据有限，但仍应采取标准预防措施：避免吸入、皮肤接触和摄入。操作时应在通风良好的区域进行，并穿戴适当的个人防护装备（实验服、手套）。
参考文献

[1]. Treatment of cancer with heterocyclic inhibitors of glutaminase. WO2014089048A1.
其他信息
谷氨酰胺酶-IN-3 受专利 WO2014089048A1（化合物 657）保护。它是目前正在开发的几种强效 GLS1 抑制剂之一，旨在利用癌细胞的代谢弱点，通常与其他氧化磷酸化或糖酵解抑制剂联合使用。它尚未获得 FDA 批准。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H19F3N6O2S
分子量
452.45
精确质量
452.124
CAS号
1439399-45-7
PubChem CID
74982828
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
折射率
1.619
LogP
2.38
tPSA
144
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
11
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
573
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C1=CC(=CC(=C1)OC(F)(F)F)CC(=O)NC2=NN=C(C=C2)CCCCC3=NN=C(S3)N
InChi Key
SXFQBUKKIKMRPM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H19F3N6O2S/c20-19(21,22)30-14-6-3-4-12(10-14)11-16(29)24-15-9-8-13(25-26-15)5-1-2-7-17-27-28-18(23)31-17/h3-4,6,8-10H,1-2,5,7,11H2,(H2,23,28)(H,24,26,29)
化学名
N-[6-[4-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)butyl]pyridazin-3-yl]-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 50 mg/mL (110.51 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2102 mL 11.0509 mL 22.1019 mL
5 mM 0.4420 mL 2.2102 mL 4.4204 mL
10 mM 0.2210 mL 1.1051 mL 2.2102 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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