| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glutathione S-Transferase Pi (GSTP1). LAS17 is a tyrosine-directed irreversible inhibitor targeting GSTP1. It binds covalently to the active site of this isozyme, blocking its role in detoxification and cellular defense against reactive electrophiles, and disrupting oncogenic signaling pathways such as AMPK/ACC.
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| 体外研究 (In Vitro) |
谷胱甘肽S-转移酶Pi (GSTP1)介导细胞对活性亲电试剂的防御。体外实验表明，LAS17以浓度依赖的方式抑制GSTP1活性[1]。在231MFP乳腺癌细胞中，用LAS17 (10 µM)处理48小时后，细胞在无血清培养基中的存活率显著降低，这与GSTP1基因失活导致的无血清细胞存活率降低相一致[2]。当231MFP细胞用LAS17 (10 µM)处理并敲低GSTP1时，磷酸化AMPK和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的水平升高[2]。此外，在231MFP细胞中还观察到ATP、乳酸、嘌呤核苷酸、二酰化磷脂和烷基酰基醚脂质的减少，而酰基肉碱(AC)、神经酰胺和溶血磷脂的增加[2]。
LAS17 以浓度依赖的方式抑制 GSTP1 活性，IC50 值为 0.5 uM。在 231MFP 乳腺癌细胞中，用 LAS17 (10 uM) 处理可重现 GSTP1 基因敲除所观察到的代谢和信号传导障碍。这些障碍包括磷酸化 AMPK 和 ACC 水平升高、ATP 和乳酸水平降低以及脂质代谢改变。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在皮下注射细胞两天后开始治疗时，LAS17（20 mg/kg，腹腔注射，每日一次）可显著抑制免疫缺陷小鼠体内231MFP乳腺肿瘤异种移植瘤的生长。在肿瘤移植后16天开始治疗时，LAS17甚至可以减缓肿瘤生长，且未引起任何明显的毒性或体重变化[2]。
在231MFP三阴性乳腺癌（TNBC）异种移植模型中，每日腹腔注射LAS17（20 mg/kg）可显著抑制肿瘤生长，即使在肿瘤植入16天后才开始治疗，效果依然显著。这些体内实验结果未观察到明显的毒性，且小鼠体重无显著变化，表明该研究性化合物具有良好的治疗窗口。 |
| 酶活实验 |
标准GSTP1酶活性测定在96孔板中进行。将纯化的重组人GSTP1与模型底物1-氯-2,4-二硝基苯（CDNB）和还原型谷胱甘肽（GSH）孵育。加入浓度递增的LAS17（0.1-10 uM）。通过监测340 nm处吸光度的增加来追踪硫醚产物的生成，从而评估偶联反应的进程。IC50值由动力学曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： 231MFP 乳腺癌细胞 测试浓度： 10 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 重现了 GSTP1 基因失活所观察到的无血清细胞存活率降低的情况。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： 231MFP 细胞 测试浓度： 10 µM 孵育时间： 实验结果： LAS17 处理的 231MFP 细胞显示磷酸化 AMPK 和 ACC 水平升高。 在机制性细胞培养研究中，将231MFP三阴性乳腺癌细胞用LAS17（0-20 uM）处理24-48小时。收集细胞，并通过Western blot分析蛋白裂解物。具体检测指标包括AMPK和ACC的磷酸化状态。对细胞提取物进行代谢组学分析，通过LC-MS/MS测定ATP、乳酸和脂质的含量。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 231MFP 肿瘤异种移植的重症联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠[2]
剂量： 20 mg/kg（用 PBS:乙醇:PEG40 (18: 1:1) 配制） 给药途径： 每日一次腹腔注射 实验结果： 显著抑制了 231MFP 乳腺肿瘤异种移植的生长。 本研究采用免疫缺陷小鼠皮下231MFP异种移植瘤模型进行体内研究。LAS17配制于合适的溶剂（例如，含助溶剂的PBS）中，并以20 mg/kg的剂量每日一次腹腔注射（IP），分别在肿瘤早期（第2天）或晚期（第16天）开始给药。使用游标卡尺测量肿瘤大小，并监测体重以评估毒性。在实验终点，收集肿瘤组织进行Western blot分析和组织学检查。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LAS17 是一种小分子，分子量为 359.25 g/mol，分子式为 C15H20Cl2N4O2。它可溶于 DMSO。该化合物以粉末形式稳定，应在 -20℃ 下储存以保持长期稳定性。在体内研究中，LAS17 可使用 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水等溶剂配制，以确保其具有合适的生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的体内研究表明，LAS17 在有效剂量 20 mg/kg 下具有良好的毒性特征，小鼠未观察到明显毒性，体重也无显著变化。然而，尚未发表全面的标准毒理学研究（例如，大鼠 28 天重复给药毒性试验）。作为一种共价抑制剂，由于可能存在脱靶反应，应谨慎使用，但其酪氨酸靶向机制提示其具有选择性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LAS17是一种化学探针，用于研究GSTP1在癌症代谢中的作用，尤其是在三阴性乳腺癌中的作用。它并非FDA批准的药物。其用途在于能够不可逆地抑制GSTP1——一种驱动癌细胞致病性和代谢的蛋白质——使其成为靶点验证研究的宝贵工具。
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| 分子式 |
C15H20CL2N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
359.250901222229
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| 精确质量 |
358.096
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| CAS号 |
2362527-67-9
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| PubChem CID |
156024492
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
68.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
417
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)C[C@H](C(=O)OC)N(CCCC#C)C1=NC(=NC(=N1)Cl)Cl
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| InChi Key |
UTXOIMJGBZBFGA-LLVKDONJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H20Cl2N4O2/c1-5-6-7-8-21(11(9-10(2)3)12(22)23-4)15-19-13(16)18-14(17)20-15/h1,10-11H,6-9H2,2-4H3/t11-/m1/s1
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| 化学名 |
methyl (2R)-2-[(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)-pent-4-ynylamino]-4-methylpentanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (278.36 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7836 mL | 13.9179 mL | 27.8358 mL | |
| 5 mM | 0.5567 mL | 2.7836 mL | 5.5672 mL | |
| 10 mM | 0.2784 mL | 1.3918 mL | 2.7836 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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