| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MALT1 (Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1). MLT-985 is a selective allosteric inhibitor of MALT1. It binds to the MALT1 paracaspase domain, blocking its ability to cleave endogenous substrates like BCL10, thereby preventing the activation of the NF-kappaB pathway, a key driver of inflammation and B-cell survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MLT-985 是一种高效且选择性极强的 MALT1 抑制剂，其生化 IC50 值为 3 nM。在细胞环境中，它能抑制异常的 CARD11/BCL10/MALT1 复合物信号通路，在 Jurkat T 细胞的 IL-2 报告基因检测中，其 EC50 值约为 20 nM。通过阻断 MALT1 蛋白酶活性，它能有效抑制 B 细胞恶性肿瘤中由组成型 NF-κB 激活驱动的细胞增殖。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MLT-985 具有口服活性，并在 NF-κB 驱动型癌症的临床前模型中显示出疗效。它通过抑制 MALT1 来抑制细胞生长，并干预与 CARD11/BCL10/MALT1 复合物相关的异常信号传导。目前的检索摘录中未提供详细的体内研究结果，但作为 MLT 系列中的强效成员，预计它在 B 细胞淋巴瘤异种移植模型中可引起肿瘤停滞或消退。
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| 酶活实验 |
在生化MALT1抑制实验中，将纯化的重组MALT1副胱天蛋白酶与荧光肽底物（例如Ac-LRSR-AMC）在反应缓冲液中孵育。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的MLT-985。启动反应，并通过动力学监测AMC的释放（激发波长380 nm / 发射波长460 nm）来计算IC50值（3 nM）。
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| 细胞实验 |
在细胞信号传导分析中，将ABC-DLBCL细胞（例如TMD8、HBL1）或Jurkat T细胞用MLT-985（1-100 nM）处理6-24小时。裂解细胞后，通过Western blot分析内源性底物BCL10的裂解情况来验证MALT1活性的抑制。NF-κB通路抑制情况通过检测IκBα的磷酸化和降解以及p65的磷酸化来评估。
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| 动物实验 |
在疗效研究中，MLT-985 通常配制成赋形剂，例如 0.5% 甲基纤维素或 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水的混合物。将 MLT-985 口服给药于皮下移植了 ABC-DLBCL 异种移植瘤（例如，TMD8 或 OCI-Ly10 细胞）的小鼠。根据药代动力学/药效动力学 (PK/PD) 模型优化剂量。每两周测量一次肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织学分析和蛋白质印迹分析，以确认靶点结合（BCL10 裂解）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MLT-985 是一种小分子，分子量为 448.27 g/mol，分子式为 C17H15Cl2N9O2。它可溶于 DMSO，以固体粉末形式提供。建议将该化合物储存于 -20℃，避光防潮。所提供的结果中未包含详细的药代动力学数据，但作为一种口服活性化合物，预计其在体内研究中具有良好的药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未提供MLT-985的毒理学数据详情。在有效剂量的临床前异种移植研究中，该化合物通常耐受性良好，未报告明显的体重减轻或急性毒性。处理此研究用化学品时应遵守标准实验室安全预防措施。该化合物不可用于人体。这种变构抑制剂的高选择性表明其脱靶毒性风险较低。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MLT-985 是默克公司（EMD Serono）开发的一种研究级化学品，尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。它是研究 CARD11-BCL10-MALT1 (CBM) 信号复合物在正常 B 细胞和 T 细胞发育和功能中的作用，以及其在自身免疫性疾病和 B 细胞淋巴瘤（ABC-DLBCL）中的病理作用的重要工具。它还被用于验证 MALT1 作为治疗靶点的有效性。
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| 分子式 |
C17H15CL2N9O2
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|---|---|
| 分子量 |
448.27
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| 精确质量 |
447.072
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| CAS号 |
1832576-25-6
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| 相关CAS号 |
(R)-MLT-985;1832577-07-7
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| PubChem CID |
129072335
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
600
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N(C1=C([C@@H](OC)C)N2N=C(Cl)C=C2N=C1)C(NC1=CC(Cl)=C(N2N=CC=N2)N=C1)=O
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| InChi Key |
GBIASRXDYFFUED-VIFPVBQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H15Cl2N9O2/c1-9(30-2)15-12(8-20-14-6-13(19)26-27(14)15)25-17(29)24-10-5-11(18)16(21-7-10)28-22-3-4-23-28/h3-9H,1-2H3,(H2,24,25,29)/t9-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[2-chloro-7-[(1S)-1-methoxyethyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl]-3-[5-chloro-6-(triazol-2-yl)pyridin-3-yl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (223.08 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2308 mL | 11.1540 mL | 22.3080 mL | |
| 5 mM | 0.4462 mL | 2.2308 mL | 4.4616 mL | |
| 10 mM | 0.2231 mL | 1.1154 mL | 2.2308 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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