| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mitochondrial electron transport chain (ETC); soluble biguanide
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| 体外研究 (In Vitro) |
IM176OUT05（0.1-10 μM；24 小时）的 IC50 为 3.2 μM，通过降低耗氧率 (OCR) 抑制线粒体电子传递链 (ETC) 活性[1]。在小鼠和人类诱导多能干细胞 (iPSC) 中，IM176OUT05（10 μM；6 天）可增强干细胞多能性的获得和维持 [1]。 IM176OUT05（10 和 100 nM）刺激与糖酵解和 ETC 复合酶相关的基因表达，从而促进向糖酵解代谢的转变 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
IM176OUT05（200 μL，1%；每日一次给予脱毛区域）刺激毛囊周期并增加小鼠毛囊数量，促进毛发再生[1]。
IM176OUT05 (IM)促进小鼠毛发再生[1] 我们初步测试了IM是否能促进小鼠毛发再生而无毒性或其他副作用（Supplementary图S6）。7周龄C57BL/6小鼠的休止期毛发脱毛与毛发周期同步1，每天在小鼠背部皮肤局部施用不同浓度的IM（补充图S6）。第9天，在1% IM处理的区域观察到明显的变化，黑色色素沉着和毛发生长明显。在对照区或用0%、0.1%或0.5% IM处理的区域未观察到毛发再生，尽管色素沉着在第11天出现。接下来，我们比较了IM和米诺地尔促进雄性和雌性小鼠毛发再生的能力。米诺地尔是一种被批准用于治疗脱发的药物。IM处理对毛发再生有很强的促进作用，尤其是雌性小鼠（图3）。到第8天，与对照组或米诺地尔处理的小鼠相比，IM处理的小鼠皮肤颜色明显变暗。到第10天，IM治疗明显促进了毛发再生（图3），并且在一组独立的雌性小鼠中可重复观察到（补充图S7）。这些现象在雄性小鼠中也有类似的观察，但IM在雄性小鼠中的作用与米诺地尔相当（补充图S8）。少数小鼠脱毛后出现皮疹和疤痕（补充图S8b， D0）；然而，在体内实验中，没有观察到任何动物的不良反应，如IM治疗引起的皮肤问题。 IM176OUT05 (IM)促进小鼠毛囊再生周期[1] 根据Chase1,30的分类对这些组织进行组织形态学分析，结果显示IM促进了毛囊周期的进展（图4a）。在第20天，对照组小鼠的毛囊数量上大部分处于生长期III期，但在纵断面上，im处理小鼠的毛囊大部分处于生长期后期，主要是生长期V期和VI期（图4b）。此外，第7天，与对照组相比，im处理小鼠的横切面毛囊数量明显增加（图4c），第20天，im处理或米诺地尔处理小鼠的毛囊数量大于对照组（图4d）。此外，在第7天，与对照组或米诺地尔处理的小鼠相比，im处理小鼠的毛囊膨出区强烈表达角蛋白15 (K15)，这是毛囊干细胞的标记物31。介导毛囊再生的β-catenin的表达也在im处理小鼠的第7天增加。此时，在IM处理的小鼠中，ki67阳性增殖细胞已经很明显，这表明IM增强了毛囊循环和增殖祖细胞的进一步扩增（图5a）。通过FACS分析对K15+/β-catenin+群体进行了量化，这些群体分别占对照组、im处理和米诺地尔处理小鼠皮肤单细胞的3.2%、11.7%和6.0%（图5b）。在im处理的小鼠中，与对照小鼠相比，观察到3.7倍的增加（图5b）。到第20天，K15和β-catenin在所有组小鼠中都被强烈检测到（图5c）， K15+/β-catenin+群体在所有组中都超过24%（图5d）。Shh是毛囊发育的另一个重要因素33，在im处理或米诺地尔处理的小鼠中被清楚地检测到（图5c）。第7天，Ki67+/Shh+群体在所有小鼠组中占比<5%（图5b），但在第20天，对照组、im处理或米诺地尔处理小鼠皮肤中的单细胞中，这一比例分别显著增加了13.8%、36.7%和34%（图5d）。在第20天，与对照组相比，im处理小鼠的Ki67+/Shh+群体增加了2.7倍（图5d）。 |
| 酶活实验 |
IM176OUT05 (IM)渗透试验[1]
将SK-OV-3、MDA-MB-435、786-O、MDA-MB-231和MCF-7细胞以每孔50万个细胞的速度接种于12孔板中。10 μM双胍处理细胞30 min。每孔细胞用冷PBS洗涤，采用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定双胍类化合物的含量，采用MassHunter B 01.03软件进行数据分析。在amp活化蛋白激酶（AMPK）活化实验中，将500,000个MCF-7细胞/孔镀于六孔板中。用浓度为3 μM ~ 10 mM的双胍处理细胞，孵育12 h。细胞用1% Triton X-100细胞裂解缓冲液处理，12000 rpm离心20 min后收集上清。将蛋白样品（每个25 μg）加入到p-AMPK酶联免疫吸附板中，在450 nm处测定样品的吸光度。 |
| 细胞实验 |
耗氧量(OCR)/细胞外酸化率（ECAR）测定[1]
A549细胞用连续稀释的IM176OUT05 (IM)处理三次，处理24小时，并在OCR测量前清洗。在重编程实验中，在重编程4天后，oskm转导的mef以3 × 103个细胞/孔的密度在聚赖氨酸包被的96孔XF板上重复播种。在第二天（第5天），将培养基替换为含有或不含试验化学品的mESC培养基。第7天，根据制造商的说明，使用Seahorse XFe96 Flux分析仪测量OCR/ECAR。在无CO2条件下校准探针盒1小时，然后进行基础OCR/ECAR测量。在每个指定时间点依次添加以下靶向etc的化合物：1.5 μM寡霉素（ATP合成酶，复合物V，抑制剂），5 μM FCCP（解偶联剂），0.5 μM鱼藤酮（复合物I抑制剂）+抗霉素A（复合物III抑制剂）。该值已根据单元格编号进行了规范化。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 7周龄C57BL/6小鼠[1]
剂量： 200 μL，1% 给药途径： 涂抹于脱毛部位；200 μL，1%，每日一次 实验结果： 显著促进毛发再生，尤其是在雌性小鼠中。 毛发再生模型[1] 使用动物剃毛器和蜡去除7周龄C57BL/6小鼠背部处于休止期的毛发。第二天，用无菌棉签将200 μL安慰剂对照、1%的IM176OUT05 (IM)、1%的米诺地尔或1%的二甲双胍涂抹于脱毛部位。每天拍摄每只动物的图像，并使用 ImageJ 软件量化同一区域（1.6 × 3 cm）背部颜色深浅的强度，从而评估色素沉着水平。分别于第 0、7、14 和 20 天处死小鼠，并获取皮肤组织。一半组织用于 RNA 提取，另一半组织用 4% 多聚甲醛固定过夜，用于组织化学染色。[1] 耳孔穿孔实验 在耳廓组织修复实验中，使用耳孔穿孔器在每只耳朵上穿孔三个直径为 2 mm 的孔。每天用无菌棉签涂抹指定浓度的 IM176OUT05 (IM)。使用数字卡尺测量孔的面积。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
针对毛囊再生的治疗脱发策略已被广泛研究，并且已有关于干细胞及其微环境的基础研究。然而，目前我们对干细胞代谢以及毛发再生过程中生物能量学的具体调控机制的了解仍然不足。本文报道了一种新合成的小分子化合物IM176OUT05（IM）具有促进毛发再生的作用，该化合物能够激活干细胞代谢。在诱导多能干细胞生成过程中，IM促进了干性诱导和维持。IM处理轻微抑制了线粒体氧化磷酸化，同时增强了糖酵解，从而加速了重编程早期阶段的干性诱导。更重要的是，局部应用IM能够促进毛囊周期向生长期（anagen phase）的进展，从而加速毛囊再生，并增加小鼠的毛囊数量。此外，在IM处理的小鼠中，具有糖酵解代谢表型的干细胞群出现的时间略早。在毛囊再生早期阶段，IM 治疗也激活了参与毛发再生过程的干细胞和微环境信号传导。总的来说，这些结果表明，新型小分子 IM 通过重塑干细胞的代谢结构来促进组织再生，特别是毛发再生。[1]
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| 分子式 |
C11H18CLN5
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|---|---|
| 分子量 |
255.75
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| 精确质量 |
255.125
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| 元素分析 |
C, 51.66; H, 7.09; Cl, 13.86; N, 27.38
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| CAS号 |
1643659-96-4
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| 相关CAS号 |
1544871-16-0; 1643659-96-4 (HCl)
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| PubChem CID |
137796975
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
103
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
268
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C=CC(CCNC(NC(N)=N)=N)=C(C)C=1.Cl
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| InChi Key |
HUMHPPQJBIWIPM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H17N5.ClH/c1-8-4-2-3-5-9(8)6-7-15-11(14)16-10(12)13;/h2-5H,6-7H2,1H3,(H6,12,13,14,15,16);1H
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| 化学名 |
1-(diaminomethylidene)-2-[2-(2-methylphenyl)ethyl]guanidine;hydrochloride
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| 别名 |
IM176OUT05; 1643659-96-4; IM-176OUT05
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (488.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9101 mL | 19.5503 mL | 39.1007 mL | |
| 5 mM | 0.7820 mL | 3.9101 mL | 7.8201 mL | |
| 10 mM | 0.3910 mL | 1.9550 mL | 3.9101 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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