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BPHA

目录号: V73222 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
BPHA 是一种有效的口服 MMP-2、MMP-9 和 MMP-14 生物活性抑制剂，IC50 分别为 12 nM、16 nM 和 17 nM。
BPHA CAS号: 193807-60-2
产品类别: MMP
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
BPHA 是一种强效的口服生物活性 MMP-2、MMP-9 和 MMP-14 抑制剂，其 IC50 值分别为 12 nM、16 nM 和 17 nM。BPHA 对 MMP-1、MMP-3 和 MMP-7 没有抑制作用（IC50 值分别为 974 nM、>1000 nM 和 795 nM）。BPHA 具有抗血管生成和抗肿瘤作用。
BPHA（MMP-2/MMP-9 抑制剂 II）是一种强效、选择性且口服有效的基质金属蛋白酶 (MMP) 小分子抑制剂。它属于 N-磺酰氨基酸衍生物类，主要用于癌症研究，以研究肿瘤侵袭、血管生成和转移。 BPHA 对明胶酶（MMP-2 和 MMP-9）和膜型 MMP-14 表现出强烈的抑制作用，对其他 MMP 的活性较弱，并且对多种蛋白酶家族没有影响。
生物活性&实验参考方法
靶点
MMP-2 12 nM (IC50) MMP-9 16 nM (IC50) MMP-14 17 nM (IC50) MMP-1 974 nM (IC50) MMP-3 >1000 nM (IC50) MMP-7 795 nM (IC50)
BPHA targets MMP‑2, MMP‑9, and MMP‑14 with high affinity. The half‑maximal inhibitory concentrations (IC₅₀) are 12 nM for MMP‑2, 16 nM for MMP‑9, and 17 nM for MMP‑14. It is highly selective: IC₅₀ values for MMP‑1, MMP‑3, and MMP‑7 are 974 nM, >1000 nM, and 795 nM, respectively. BPHA does not inhibit aspartic proteases (e.g., HIV‑1 protease), cysteine proteases (cathepsins B and L), or serine proteases (neutrophil elastase, plasmin, trypsin) at relevant concentrations.
体外研究 (In Vitro)
天冬氨酸蛋白酶（HIV-1蛋白酶）、半胱氨酸蛋白酶（组织蛋白酶B和L）、金属蛋白酶（氨肽酶M）以及典型的丝氨酸蛋白酶（中性粒细胞弹性蛋白酶、纤溶酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶）不受BPHA抑制[1]。体外实验表明，BPHA对MMP-2、MMP-9和MMP-14具有强效的酶抑制作用，IC₅₀值达到纳摩尔级。通过对多种蛋白酶进行反向筛选，证实了其选择性，结果显示BPHA对非MMP酶没有显著抑制作用。该化合物是底物的竞争性抑制剂，其活性在荧光底物裂解实验中呈浓度依赖性。在利用纯化酶或细胞条件培养基进行的酶谱实验中，BPHA能有效阻断明胶酶活性。
体内研究 (In Vivo)
小鼠每日口服200 mg/kg BPHA后，肝转移、肿瘤诱导的血管生成和原发肿瘤生长均显著受到抑制。在B16-BL6黑色素瘤和F2血管内皮瘤模型中，BPHA的生长抑制率分别为48%和45%[1]。体内实验表明，BPHA在小鼠模型中具有良好的口服生物利用度和抗肿瘤疗效。在B16-BL6黑色素瘤和F2血管内皮细胞肿瘤模型中，每日口服200 mg/kg BPHA可显著抑制肿瘤诱导的血管生成、原发肿瘤生长和肝转移，生长抑制率分别达到48%和45%。这些作用归因于细胞外基质降解减少和肿瘤细胞侵袭能力受损，证实了该化合物作为研究MMP依赖性病理过程的药理学工具的潜力。
酶活实验
BPHA的体外酶抑制试验通常使用重组人MMP-2、MMP-9或MMP-14以及荧光肽底物（例如，Mca-PLGL-Dpa-AR-NH₂）。将酶与不同浓度的BPHA（0.001–100 µM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，150 mM NaCl，10 mM CaCl₂，0.05% Brij-35）中于37 °C预孵育15分钟。加入底物启动反应，并连续监测荧光（激发波长320 nm，发射波长405 nm）。IC₅₀值由剂量-反应曲线计算得出。
细胞实验
对于体外细胞实验，将癌细胞系（例如 HT1080 或 MDA-MB-231）培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中，并用浓度为 0.1 至 100 µM 的 BPHA 处理 24 至 72 小时。采用明胶酶谱法或荧光底物法检测条件培养基中的 MMP 活性。使用 MTT 或 CCK-8 法检测细胞增殖，并使用 Matrigel 包被的 Transwell 小室评估细胞侵袭和迁移能力。使用 Annexin V/PI 双染法检测细胞凋亡。所有实验均设置溶剂对照和相应的阳性抑制剂进行验证。
动物实验
体内动物实验在免疫功能正常或免疫缺陷的小鼠中进行，这些小鼠携带皮下或原位肿瘤（例如，B16-BL6黑色素瘤或F2肿瘤）。BPHA以50-200 mg/kg的剂量每日口服给药，持续2-4周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。在研究终点，切除肿瘤进行组织学检查（H&E染色、CD31染色以检测血管生成）和MMP活性分析。计数肝转移灶。收集血浆和组织样本进行药代动力学和药效学评估。
药代性质 (ADME/PK)
BPHA的药代动力学性质已得到部分表征。该化合物具有口服生物利用度，灌胃后可测得血浆浓度。其分子量为396.46 g/mol (C₂₁H₂₀N₂O₄S)。半衰期、Cmax和蛋白结合率等详细参数尚未在公开文献中完全报道，但有效口服剂量（200 mg/kg）表明其具有合理的全身暴露量。该化合物可溶于DMSO，应以干粉形式储存于-20 °C。用于体内给药时，需配制成合适的赋形剂（例如，0.5%羧甲基纤维素）。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
BPHA的毒理学数据仅限于临床前观察。在小鼠研究中，以有效剂量（200 mg/kg/天）给药，未观察到明显的毒性反应或显著的体重下降，表明其具有合理的安全范围。然而，尚未系统地进行全面的毒理学分析（包括遗传毒性、慢性毒性和器官组织病理学）。与所有MMP抑制剂一样，应考虑其对生理组织重塑的潜在脱靶效应。该化合物仅供研究用途，不得用于人体。
参考文献
[1]. R Maekawa, et al. Correlation of antiangiogenic and antitumor efficacy of N-biphenyl sulfonyl-phenylalanine hydroxiamic acid (BPHA), an orally-active, selective matrix metalloproteinase inhibitor. Cancer Res. 1999 Mar 15;59(6):1231-5.
其他信息
第一来源中的结构
BPHA（MMP-2/MMP-9抑制剂II）是一个有价值的研究工具，用于剖析明胶酶和MT1-MMP在癌症进展、血管生成和转移中的作用。它对其他MMP和非MMP蛋白酶的高选择性使其优于广谱抑制剂。该化合物在肿瘤微环境和细胞外基质重塑的众多研究中被引用。它未获批准用于临床使用，仅作为高纯度生化试剂用于体外和体内实验。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H20N2O4S
分子量
396.46
精确质量
396.114
CAS号
193807-60-2
PubChem CID
9822095
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.3±0.1 g/cm3
折射率
1.630
LogP
3.23
tPSA
104
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
584
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C1C=C(C2C=CC(S(=O)(=O)N[C@@H](C(NO)=O)CC3C=CC=CC=3)=CC=2)C=CC=1
InChi Key
UPCAIRKRFXQRRM-HXUWFJFHSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H20N2O4S/c24-21(22-25)20(15-16-7-3-1-4-8-16)23-28(26,27)19-13-11-18(12-14-19)17-9-5-2-6-10-17/h1-14,20,23,25H,15H2,(H,22,24)/t20-/m1/s1
化学名
(2R)-N-hydroxy-3-phenyl-2-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]propanamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5223 mL 12.6116 mL 25.2232 mL
5 mM 0.5045 mL 2.5223 mL 5.0446 mL
10 mM 0.2522 mL 1.2612 mL 2.5223 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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