| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT3 Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
在任何评估的细胞类型中，顺铂的细胞毒性都不受SENS-401（高达10μM）添加的影响。体外数据支持SENS-401的耳保护潜力和耐受性，而不影响化疗潜力[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
所有SENS-401剂量均改善了ABR阈值偏移和恢复，治疗28天后ABR阈值恢复达到统计学意义（p<0.05）。13.2mg/kg BID SENS-401的DPOAE振幅损失和恢复明显改善，14天后达到显著性水平（p<0.05）。启动SENS-401延迟96小时后，ABR阈值偏移/恢复和DPOAE振幅损失显著改善（p<0.05），延迟72小时后，DPOAE的振幅恢复显著改善（p>0.05）。在创伤后延迟24至96小时后，与安慰剂相比，SENS-401治疗后存活的OHC明显更多，基底耳蜗转向中的细胞多5.3倍。
结论：体内数据支持每天两次口服SENS-401的耳保护潜力。听力损失恢复的改善使SENS-401成为治疗声创伤引起的听力损失的有前景的临床候选者，包括在不立即开始治疗的情况下。[1]
在体内，与安慰剂相比，所有SENS-401剂量均显著改善了听觉脑干反应阈值偏移（高达30 dB）和畸变产物耳声发射振幅损失（高达19 dB）。接受安慰剂和接受26.4 mg/kg SENS-401的大鼠的体重和存活率没有显著差异。与安慰剂相比，SENS-401治疗后存活的外毛细胞明显更多（p<0.001），耳蜗基底匝的存活率高达11倍[2]。 |
| 动物实验 |
本研究采用雄性大鼠严重声创伤诱导听力损失（120 dB SPL，2 小时）模型，评估了 SENS-401（6.6 mg/kg BID、13.2 mg/kg BID、26.4 mg/kg QD）和治疗时间窗（创伤后 24、72 和 96 小时开始，13.2 mg/kg BID）与安慰剂相比，在 28 天内的剂量反应关系。研究采用听觉脑干反应 (ABR) 和畸变产物耳声发射 (DPOAE) 测量，随后进行耳蜗外毛细胞 (OHC) 计数，并使用肌球蛋白-VIIa 免疫标记。[1]
在听力测试实验中，将 5 周龄、体重约 150 克的雌性 Wistar 大鼠在实验前 2 周饲养于温度控制的环境中，光照/黑暗周期为 12 小时，并可自由获取水和食物。实验动物被随机分为8至13只一组。所有大鼠均于第1天在异氟烷麻醉下接受顺铂（8 mg/kg，溶于生理盐水）静脉注射，注射时间为30分钟。(R)-阿扎司琼苯磺酸盐 (SENS-401)（6.6、13.2、26.4 mg/kg/d，0.9%氯化钠溶液）或安慰剂（0.9%氯化钠溶液）通过浸有蔗糖溶液的灌胃针（14）灌胃，连续14天，灌胃针在顺铂给药前15分钟开始灌胃。从第1天到第14天，每天给药前均对动物进行称重。进行了两组连续的ABR和DPOAE实验，第一组比较安慰剂与26.4 mg/kg/d SENS-401，第二组比较安慰剂与6.6和13.2 mg/kg/d SENS-401。在基线（暴露前）治疗开始前2天以及SENS-401/安慰剂治疗14天后进行评估。在整个听力测试实验过程中，动物均在隔音室内使用80 mg/kg氯胺酮、8 mg/kg赛拉嗪和1 mg/kg醋丙嗪进行深度麻醉。第14天听力测试后，每个治疗组处死4至5只动物进行免疫标记。[2] 对于药代动力学实验，使用7周龄、体重约325 g的雄性Wistar大鼠，饲养方法如上所述。它们被随机分为 24 只动物一组（每个时间点处死 4 只大鼠），每只动物通过灌胃针接受单剂量口服 SENS-401（6.6、13.2、26.4 mg/kg/d，0.9% NaCl）。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
苯磺酸阿拉扎司琼是阿扎司琼R-对映体的苯磺酸盐形式，阿扎司琼是一种苯甲酰胺衍生物，是一种选择性5-羟色胺（5-HT）受体和钙调磷酸酶拮抗剂，具有潜在的止吐、止恶心和耳保护作用。给药后，阿拉扎司琼选择性地结合并抑制位于迷走神经末梢和延髓后区化学感受器触发区（CTZ）的5-HT3受体（5-HT3R），从而可能抑制恶心和呕吐。R-阿扎司琼还能靶向并抑制钙调磷酸酶的激活，从而预防内耳损伤、神经退行性变、细胞凋亡和感觉性毛发脱落。这可能有助于预防听力损失。钙调磷酸酶的激活在内耳的结构退化、肿胀、突触解耦联和细胞凋亡的诱导中起着关键作用，导致毛细胞丢失和听力丧失。
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| 分子式 |
C23H26CLN3O6S
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|---|---|
| 分子量 |
507.987043857574
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| 精确质量 |
507.123
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| 元素分析 |
C, 54.38; H, 5.16; Cl, 6.98; N, 8.27; O, 18.90; S, 6.31
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| CAS号 |
2025360-91-0
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| 相关CAS号 |
123040-69-7; 2025360-91-0 (besylate); 123040-16-4 (HCl)
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| PubChem CID |
131801108
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
125Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
707
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN1C(=O)COC2=C(C=C(C=C21)Cl)C(=O)N[C@H]3CN4CCC3CC4.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O
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| InChi Key |
GFVBDLIBPSGFDL-ZOWNYOTGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20ClN3O3.C6H6O3S/c1-20-14-7-11(18)6-12(16(14)24-9-15(20)22)17(23)19-13-8-21-4-2-10(13)3-5-21;7-10(8,9)6-4-2-1-3-5-6/h6-7,10,13H,2-5,8-9H2,1H3,(H,19,23);1-5H,(H,7,8,9)/t13-;/m0./s1
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| 化学名 |
N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-6-chloro-4-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-8-carboxamide;benzenesulfonic acid
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| 别名 |
(R)-Azasetron besylate; R-Azasetron besylate; 2025360-91-0; UXP39EQ477; (R)-Azasetron (besylate); ARAZASETRON BESYLATE; UNII-UXP39EQ477; ARAZASETRON;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9685 mL | 9.8427 mL | 19.6854 mL | |
| 5 mM | 0.3937 mL | 1.9685 mL | 3.9371 mL | |
| 10 mM | 0.1969 mL | 0.9843 mL | 1.9685 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Claramine hydrochloride
OncoACP3 TFA
(GalNAc)3-CPT
Deoxyfunicone
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