| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
alpha-CGRP (human) primarily targets the calcitonin receptor-like receptor (CLR), which requires the receptor activity-modifying protein 1 (RAMP1) to form a functional CGRP receptor. This receptor is a G protein-coupled receptor (GPCR) that signals primarily through the Galphas pathway, leading to activation of adenylyl cyclase, increased cAMP production, and activation of protein kinase A (PKA). CGRP receptors are located on vascular smooth muscle cells, endothelial cells, and neurons.
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| 体外研究 (In Vitro) |
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体外实验表明，人α-CGRP三氟乙酸酯（α-TFA）具有显著的血管舒张作用。其类似物Tyr-α-CGRP三氟乙酸酯（α-TFA）与大鼠脑和脾脏膜制剂的结合IC50值分别为0.2 nM和0.5 nM，表明其具有较高的受体亲和力。在离体豚鼠右心房和左心房中，α-TFA分别诱导正性变时性和正性变力性效应，EC50值分别为282 nM和74 nM。这些特性使其成为研究心血管功能和伤害感受的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，α-CGRP（人）TFA 是一种强效血管扩张剂，外周给药后可降低血压并加快心率。它是迄今为止发现的最强效的内源性血管扩张剂，在偏头痛的病理生理过程中发挥着关键作用，偏头痛患者的 CGRP 水平升高。其对血管张力和疼痛传导的影响已在心血管疾病和神经源性炎症模型中得到广泛研究。α-CGRP（人）TFA 也被用作药理学检测的标准品。
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| 酶活实验 |
在体外受体结合实验中，将大鼠脑（小脑和大脑皮层）或脾脏的膜制备物与[125I]标记的CGRP（~0.05 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl2，0.1% BSA）中孵育，同时加入递增浓度的未标记α-CGRP（0.001-1000 nM）。使用1 uM未标记的CGRP测定非特异性结合。室温孵育90-120分钟后，通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/B滤膜快速过滤分离结合的放射性配体，并测量放射性。Ki值通过非线性回归分析计算。
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| 细胞实验 |
对于功能性细胞分析，将表达人CGRP受体（CLR/RAMP1）的细胞系，例如SK-N-MC神经母细胞瘤细胞或HEK293转染细胞，接种于96孔板中。用cAMP检测试剂（例如，基于生物发光共振能量转移（BRET）的生物传感器或竞争性ELISA试剂盒）对细胞进行加载。向细胞中加入α-CGRP（0.001 nM至1 uM），并在37℃下孵育15-30分钟。根据制造商的说明测量cAMP的积累量。通过剂量反应曲线确定cAMP刺激的EC50值。福斯克林（10 uM）可用作阳性对照。
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| 动物实验 |
在体内血流动力学研究中，将α-CGRP（人）三氟乙酸（TFA）溶解于含0.1% BSA的生理盐水中，然后通过静脉注射（0.1-10 μg/kg）或动脉注射的方式给予麻醉的大鼠或小鼠。使用插入颈动脉的导管测量动脉血压，并通过心电图监测心率。通常，α-CGRP可引起平均动脉压（MAP）快速、剂量依赖性下降，并反射性地增加心率。峰值效应在1-2分钟内出现，并在10-15分钟内恢复至基线水平。可同时给予CGRP受体拮抗剂以验证受体介导的效应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
α-CGRP（人）TFA 是一种由 37 个氨基酸组成的神经肽（分子量约为 3789 Da），由于中性内肽酶 (NEP) 和其他蛋白酶的快速酶促降解，其血浆半衰期很短。在人血浆中，其半衰期约为 7-10 分钟。静脉注射后，该肽主要通过肾脏和各种组织中的酶促降解迅速从循环中清除。它不具有口服生物利用度。在研究中，通常采用静脉注射、皮下注射或鞘内注射途径给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
α-CGRP（人源）TFA的毒理学数据仅限于细胞和动物研究。体外试验表明，浓度高达10 μM时，该物质无直接细胞毒性。体内实验中，静脉注射1-10 μg/kg的α-CGRP可引起短暂性低血压和心动过速，但无明显的器官毒性。极高剂量（例如>100 μg/kg）时，可能出现持续性低血压。处理该肽时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Ambrish Kumar, et al. Protective Role of α-Calcitonin Gene-Related Peptide in Cardiovascular Diseases. Front Physiol. 2019 Jul 2;10:821.
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| 其他信息 |
α-CGRP（人）TFA 是一种研究级肽，尚未获准用于临床。然而，CGRP 已被临床验证为偏头痛治疗的靶点；多种小分子 CGRP 受体拮抗剂（吉泮类药物）以及针对 CGRP 或其受体的单克隆抗体已被批准用于偏头痛治疗。α-CGRP（人）TFA 用作这些药物质量控制的参考标准。游离碱 CAS 编号为 90954-53-3。请以冻干粉末形式储存于 -20℃，并避免受潮和反复冻融。
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| 分子式 |
C165H268F3N51O51S2
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| 分子量 |
3903.33
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~25 mg/mL (~6.40 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2562 mL | 1.2810 mL | 2.5619 mL | |
| 5 mM | 0.0512 mL | 0.2562 mL | 0.5124 mL | |
| 10 mM | 0.0256 mL | 0.1281 mL | 0.2562 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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