| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ZL(D-Val)G-CHN2 targets cysteine proteases, including human cysteine proteases and viral proteases such as the SARS-CoV-2 3CL protease (also known as main protease, Mpro). It is an irreversible inhibitor that binds covalently to the active site cysteine residue of the target protease, preventing substrate processing. The compound also inhibits HSV replication but has no significant effect on poliovirus replication.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ZL(D-Val)G-CHN2 能有效抑制 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶，并以 190 nM 的 EC50 值抑制病毒复制。它是一种可透过细胞膜的不可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂。作为一种三肽衍生物，它模拟了人半胱氨酸蛋白酶的结合中心，从而能够对活性位点半胱氨酸进行共价修饰。该化合物还显示出对单纯疱疹病毒 (HSV) 的抑制活性，但不影响脊髓灰质炎病毒的复制，表明其对某些病毒蛋白酶具有选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ZL(D-Val)G-CHN2 的体内活性数据有限。基于其对 SARS-CoV-2 的强效体外抗病毒活性（EC50 = 190 nM），该化合物在冠状病毒感染动物模型中具有潜在的体内疗效。作为一种细胞渗透性不可逆的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，它可用于 SARS-CoV-2 感染小鼠模型（例如 K18-hACE2 转基因小鼠模型）的测试。需要进一步研究以评估其体内药代动力学、安全性和有效性。
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| 酶活实验 |
在体外蛋白酶抑制实验中，将重组SARS-CoV-2 3CL蛋白酶（Mpro）与不同浓度的ZL(D-Val)G-CHN2（0.01-100 uM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.3，1 mM EDTA，150 mM NaCl，1 mM DTT）中于25℃孵育30分钟。然后加入荧光底物Dabcyl-KTSAVLQSGFRKME-Edans，使其最终浓度为10-20 uM。监测10-60分钟内荧光强度（激发波长340 nm，发射波长490 nm）的增加。根据抑制曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
在抗病毒活性测定中，将Vero E6细胞接种于96孔板中，并以0.01-0.1的感染复数（MOI）感染SARS-CoV-2病毒。病毒吸附1小时后，加入浓度为0.01-100 uM的ZL(D-Val)G-CHN2。在37℃孵育48-72小时后，通过噬斑试验或qRT-PCR检测病毒RNA定量病毒复制情况，并计算EC50（半数有效浓度）。同时，采用MTT或CellTiter-Glo法平行评估细胞毒性，计算CC50和选择性指数（SI = CC50/EC50）。
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| 动物实验 |
在SARS-CoV-2感染小鼠模型中进行体内疗效研究时，ZL(D-Val)G-CHN2可配制成合适的溶剂，例如10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水，或配制成环糊精基制剂。K18-hACE2转基因小鼠经鼻内感染SARS-CoV-2（例如，10^4-10^5 PFU）。ZL(D-Val)G-CHN2以10-100 mg/kg的剂量，每日一次或两次，通过腹腔注射或灌胃给药，于感染前1-2小时或感染时开始给药。治疗持续3-7天。每日监测体重和临床评分。研究结束时，采集肺组织进行病毒滴度测定（噬斑试验或 qRT-PCR）、组织病理学分析（H&E 染色）和细胞因子分析（ELISA）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ZL(D-Val)G-CHN2 的详细药代动力学数据有限。该化合物的分子量为 445.51，分子式为 C22H31N5O5。它是一种三肽衍生物，含有一个重氮甲基酮 (CHN2) 反应基团。该化合物可溶于 DMSO，也可能溶于其他有机溶剂。体内应用时，可使用由 DMSO、PEG300、Tween-80 和生理盐水配制的标准制剂。研究人员应进行初步药代动力学研究，以确定关键参数，例如半衰期、Cmax 和生物利用度。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃，并避光防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ZL(D-Val)G-CHN2 的毒理学数据有限。在浓度高达 10 μM 的细胞毒性试验中，未观察到 Vero E6 细胞在 EC50 浓度下出现明显的细胞毒性。任何动物试验都必须进行初步的急性毒性试验以确定最大耐受剂量 (MTD)。应遵循化学试剂处理的标准安全预防措施，尤其要考虑到其活性重氮甲基酮部分。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZL(D-Val)G-CHN2 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是已知的半胱氨酸蛋白酶抑制剂 Z-LVG-CHN2 的异构体。该化合物包含一个 Z 保护基、一个 D-缬氨酸残基和一个重氮甲基酮 (CHN2) 活性基团，该基团可共价修饰活性位点的半胱氨酸。它被用作研究病毒蛋白酶功能的工具，并作为潜在的抗 SARS-CoV-2 和 HSV 抗病毒药物的先导化合物。请以粉末形式储存于 -20℃，并避光防潮。
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| 分子式 |
C22H31N5O5
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| 分子量 |
445.51
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| 相关CAS号 |
Z-LVG-CHN2;119670-30-3
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2446 mL | 11.2231 mL | 22.4462 mL | |
| 5 mM | 0.4489 mL | 2.2446 mL | 4.4892 mL | |
| 10 mM | 0.2245 mL | 1.1223 mL | 2.2446 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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