| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IC50: 2.0 nM (MTP)[1]
CP-346086 targets the microsomal triglyceride transfer protein (MTP), a key regulatory enzyme in lipid metabolism. It is a potent inhibitor, with an IC50 of 2.0 nM for both human and rodent MTP. MTP is essential for the transfer of lipids (triglycerides, cholesteryl esters, and phospholipids) to nascent apoB molecules in the liver and intestine. By blocking MTP, CP-346086 inhibits the production of very-low-density lipoprotein (VLDL) and chylomicrons. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CP-346086 (0.1-1000 nM) 的 IC50 为 2.0 nM，可剂量依赖性地阻断人 MTP 介导的甘油三酯跨囊泡的转运[1]。CP-346086 (24 h) 可抑制 Hep-G2 细胞的甘油三酯和载脂蛋白 B (apoB) 分泌 (IC50= 2.6 nM)，但不抑制脂质合成或 apoA-I 分泌[1]。
体外实验表明，CP-346086 是一种极其有效的微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂，对人和啮齿动物的 MTP 酶的 IC50 值均为 2.0 nM。如此高的抑制效力证实了其作为研究 MTP 在细胞脂蛋白生成中作用的工具的实用性。在细胞模型中，CP-346086 能有效阻断载脂蛋白 B (apoB) 脂蛋白的分泌。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，CP-346086（1–100 mg/kg；每日一次灌胃，持续两周）可降低甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）以及血浆总胆固醇水平[1]。在禁食大鼠中，CP-346086（25 mg/kg；单次灌胃）几乎完全抑制了泰洛沙泊（Tyloxapol）诱导的甘油三酯积累[1]。接受CP-346086（0.1–10 mg/kg；单次灌胃）治疗的小鼠初始血浆甘油三酯水平较低[1]。
体内实验表明，CP-346086 是一种口服活性化合物，可降低血浆胆固醇和甘油三酯水平。这种降血脂作用直接源于其对 MTP 的靶向抑制，从而减少肝脏中致动脉粥样硬化极低密度脂蛋白 (VLDL) 颗粒的生成和分泌。因此，CP-346086 是验证 MTP 作为治疗靶点在家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常等心血管疾病治疗中应用价值的关键工具。 |
| 酶活实验 |
采用标准的无细胞MTP活性测定法评估CP-346086的抑制活性。MTP分离自人或啮齿动物的肝脏。该测定法测量放射性标记的甘油三酯从供体囊泡向受体囊泡的转移。将不同浓度的CP-346086（例如，0.01-100 nM）与MTP来源预孵育。然后启动脂质转移反应，并定量放射性转移以计算IC50值，IC50值为2.0 nM。
|
| 细胞实验 |
在细胞实验中，将原代人肝细胞或肝源性细胞系（例如HepG2细胞）与浓度接近其IC50值（例如0.1-100 nM）的CP-346086孵育24-48小时。然后收集细胞培养基，并使用ELISA试剂盒测定分泌的载脂蛋白B（apoB）的浓度。这可以直接反映该化合物对相关细胞系统中脂蛋白组装和分泌的影响。细胞活力通过MTT法进行评估。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： B6CBAF1J 小鼠[1]
剂量： 1、2、10、20、100 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）每天一次，持续 2 周 实验结果： 总胆固醇、VLDL 胆固醇、LDL 胆固醇和甘油三酯呈剂量依赖性降低，在 10 mg/kg/天时分别降低了 23%、33%、75% 和 62%。 体内疗效研究通常在血脂异常动物模型中进行，例如高脂饮食喂养的仓鼠或人载脂蛋白B转基因小鼠。CP-346086 配制成合适的口服载体（例如，0.5% 甲基纤维素），每日一次灌胃给药，剂量范围为 0.1-3 mg/kg。在数天或数周内采集血样。采用酶比色法测定血浆脂质参数，包括总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，以评估该化合物的降脂作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CP-346086 已被证实是一种口服有效的 MTP 抑制剂。在动物模型中，它表现出良好的口服生物利用度和支持每日一次给药的半衰期。然而，检索结果中并未提供具体的药代动力学参数（Cmax、T1/2、AUC）。研究人员应查阅原始文献以获取不同物种的详细药代动力学数据。对于新的动物模型，建议进行初步药代动力学研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的CP-346086毒理学数据有限。MTP抑制剂已知的靶向机制相关副作用是肝脏中甘油三酯的积累（肝脂肪变性）。任何体内研究都应密切监测这一副作用。对于研究应用，在评估化合物疗效时，必须对肝脏进行全面的组织病理学分析（例如，使用H&E染色评估脂质积累）。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CP-346086 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。虽然 MTP 是治疗血脂异常的有效靶点，但此类抑制剂可能导致肝脏脂肪堆积。该化合物是研究 MTP 在脂蛋白代谢中作用的重要研究工具。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃，避光防潮。仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C26H22F3N5O
|
|---|---|
| 分子量 |
477.48
|
| 精确质量 |
477.178
|
| CAS号 |
186390-48-7
|
| 相关CAS号 |
CP-346086 dihydrate;1262769-98-1
|
| PubChem CID |
9826309
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.312
|
| tPSA |
73.91
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
714
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
WNDIAFXQKOHFLV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H22F3N5O/c27-26(28,29)20-8-5-17(6-9-20)22-3-1-2-4-23(22)25(35)32-21-10-7-19-14-34(12-11-18(19)13-21)15-24-30-16-31-33-24/h1-10,13,16H,11-12,14-15H2,(H,32,35)(H,30,31,33)
|
| 化学名 |
N-[2-(1H-1,2,4-triazol-5-ylmethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-6-yl]-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (209.43 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0943 mL | 10.4716 mL | 20.9433 mL | |
| 5 mM | 0.4189 mL | 2.0943 mL | 4.1887 mL | |
| 10 mM | 0.2094 mL | 1.0472 mL | 2.0943 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
