| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hNav1.7 0.17 μM (IC50) hNav1.3 0.3 μM (IC50) hNav1.4 0.4 μM (IC50) hNav1.5 1.1 μM (IC50) hNav1.8 0.1 μM (IC50)
Nav1.7, Nav1.3, Nav1.4, Nav1.5, Nav1.9 |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TC-N 1752（化合物 52）以状态依赖的方式抑制 Nav1.7。对于完全未失活的通道，其 IC50 值为 3.6 μM；对于失活 20% 的通道，其 IC50 值为 170 nM[1]。TC-N 1752 可抑制 hNav1.7、hNav1.8、hNav1.9、rNav1.9 和 mNav1.9，相应的 IC50 值分别为 0.2、0.1、1.6、0.5 和 1.4 μM[2]。
体外实验表明，TC-N 1752（化合物 52）以状态依赖的方式抑制人 Nav1.7 通道，对完全未失活的通道的 IC50 值为 3.6 uM，对 20% 失活的通道的 IC50 值为 170 nM。它对 hNav1.7 的 IC50 值为 0.17 uM，对 hNav1.3 的 IC50 值为 0.3 uM，对 hNav1.4 的 IC50 值为 0.4 uM，对 hNav1.5 的 IC50 值为 1.1 uM，对 hNav1.9 的 IC50 值为 1.6 uM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在福尔马林模型中，TC-N 1752（化合物 52）（3-30 mg/kg；口服）具有剂量依赖性的镇痛作用[1]。TC-N 1752（3-30 mg/kg；口服）可减轻炎症引起的热痛觉过敏[3]。TC-N 1752（5 mg/mL；500 μL；静脉注射）可减弱弗氏完全佐剂（CFA）诱导的 C 纤维伤害感受器敏化[3]。
口服 TC-N 1752 (3-30 mg/kg) 在福尔马林模型中表现出剂量依赖性的镇痛作用，并能减轻炎症引起的热痛觉过敏。 |
| 酶活实验 |
重组人或大鼠钠通道α亚基（Nav1.3、Nav1.4、Nav1.5、Nav1.7、Nav1.8、Nav1.9）在HEK293或CHO细胞中表达。采用全细胞膜片钳记录技术测量钠电流。将细胞钳制在去极化电位（例如-60 mV）以模拟通道失活状态。灌注不同浓度（0.01-100 uM）的TC-N 1752，并测量电流抑制情况。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
将异源表达人Nav1.7通道的人胚肾细胞（HEK293）培养于含10%胎牛血清（FBS）和抗生素的DMEM培养基中。将细胞接种于盖玻片上，并在室温下进行全细胞膜片钳电生理实验。内电极溶液包含CsF、CsCl和EGTA。外电极溶液包含NaCl、KCl、CaCl2、MgCl2、HEPES和葡萄糖。通过施加去极化脉冲诱发电流，脉冲起始电位为-120 mV，终止电位为-10 mV，并预先施加500 ms的-60 mV预脉冲以诱导失活。施加TC-N 1752，并测定IC50值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：大鼠足底注射福尔马林[1]
剂量：3、10、20、30 mg/kg 给药途径：在注射福尔马林前 120 分钟口服给药 实验结果：证明从 3 mg/kg 剂量开始具有镇痛效果，在 20 mg/kg 剂量时达到完全疗效。 本研究使用雄性ICR小鼠或Sprague-Dawley大鼠。TC-N 1752配制于合适的溶剂中（例如，5% DMSO、5% Tween 80或90%生理盐水），并以3、10和30 mg/kg的剂量进行口服给药。采用福尔马林试验评估镇痛活性：将20 μL 2%福尔马林注射到小鼠后爪，并记录60分钟内的疼痛行为（舔舐/缩爪）。采用角叉菜胶注射后进行辐射热缩爪试验，评估TC-N 1752对炎症性疼痛的影响。结果显示，TC-N 1752呈剂量依赖性地减轻疼痛行为。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TC-N 1752 具有良好的口服生物利用度，并在啮齿动物体内表现出良好的药代动力学特性，支持其每日一次口服给药方案，用于体内疗效研究。溶解性：可溶于 DMSO（例如，100 mM 储备液），可配制成口服制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于TC-N 1752的具体毒性数据报告。临床前安全性研究通常包括脱靶效应分析（例如，hERG通道抑制）和啮齿动物初步毒理学研究，以确定治疗窗口。作为一种Nav1.7抑制剂，预计TC-N 1752在疼痛管理方面具有良好的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Nav1.1抑制剂；其结构可在第一篇文章中找到。
TC-N 1752（CAS：1211866-85-1）是一种状态依赖性 Nav1.7 抑制剂，用于治疗疼痛。Nav1.7 是基于人类遗传学验证的疼痛管理靶点（功能缺失突变会导致先天性痛觉缺失）。TC-N 1752 是一种用于研究钠通道药理学和疼痛通路的研究工具，尚未获准用于临床。参考文献：Park K 等 (2012) Bioorg. Med. Chem. Lett. 22(21): 6635-6639。 |
| 分子式 |
C25H27F3N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
516.52
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| 精确质量 |
516.21
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| CAS号 |
1211866-85-1
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| PubChem CID |
53361524
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
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| LogP |
5.102
|
| tPSA |
108.22
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
716
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=CC=C1NC(=O)C)NC2=NC(=NC=N2)N3CCC(CC3)OCC4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F
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| InChi Key |
QLKAFHZJICDACE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27F3N6O3/c1-16-21(31-17(2)35)4-3-5-22(16)32-23-29-15-30-24(33-23)34-12-10-19(11-13-34)36-14-18-6-8-20(9-7-18)37-25(26,27)28/h3-9,15,19H,10-14H2,1-2H3,(H,31,35)(H,29,30,32,33)
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| 化学名 |
N-[2-methyl-3-[[4-[4-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methoxy]piperidin-1-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]phenyl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (242.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9360 mL | 9.6802 mL | 19.3603 mL | |
| 5 mM | 0.3872 mL | 1.9360 mL | 3.8721 mL | |
| 10 mM | 0.1936 mL | 0.9680 mL | 1.9360 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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